Syvä aivojen stimulaatio hoidossa vastustuskykyisessä skitsofreniassa
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia substantia nigra pars reticulata (SNr) syväaivostimulaation (DBS) käyttöä potilailla, joilla on hoitoresistentti skitsofrenia. Osa skitsofreniapotilaista kärsii edelleen jatkuvista psykoottisista oireista (kuuloharhot ja harhaluulot) huolimatta useista riittävistä lääketutkimuksista antipsykoottisilla lääkkeillä, mukaan lukien klotsapiinilla. Tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoa sellaisille potilaille, jotka ovat yleensä huonokuntoisia ja kroonisesti vammaisia, kykenemättömiä työskentelemään, elämään itsenäisesti tai joilla on merkityksellisiä sosiaalisia suhteita. Skitsofreniapotilaiden neurokuvaustutkimukset ovat paljastaneet tietoa patologisista hermopiireistä, jotka voivat olla sopivia kohteita syväaivostimulaatiota käytettäessä. Vaikka DBS:ää ei ole vielä testattu skitsofreniapotilailla, se on varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa muiden psykiatristen häiriöiden osalta.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan DBS:n käyttöä hoitoresistenteillä skitsofreniapotilailla, jotka ovat käyttäneet kaikki muut hoitovaihtoehdot, mutta joilla on edelleen jatkuvia vammauttavia psykoottisia oireita. Huomaa, että DBS ei ole FDA:n hyväksymä käytettäväksi skitsofreniapotilailla. Menetelmä on samanlainen kuin Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden subtalamisen tuman stimulaatiossa käytetty menetelmä. Elektrodi viedään kuitenkin hieman alemmas SNr:stä, joka on tyviganglioiden tärkein ulosvirtausydin, tarkoituksena aiheuttaa paikallista SNr:n ulosvirtauksen estoa, mikä johtaa talamuksen mediodorsaalisen ytimen (MDN) estymiseen. MDN:n vajaatoiminta on liitetty skitsofrenian patofysiologiaan post mortem -tutkimuksissa sekä useissa rakenteellisissa ja toiminnallisissa kuvantamistutkimuksissa. Todisteet viittaavat siihen, että MD:n toimintahäiriö liittyy skitsofrenian sekä positiivisiin että kognitiivisiin oireisiin (kuten työmuistin heikkenemiseen). Hoitovasteen seurantaan käytetään säännöllistä seurantaa ja kliinistä arviointia psykiatrisilla asteikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 22-vuotiaita.
- Tutkittavalla on skitsofreniadiagnoosi, joka on määritetty potilastietojen tarkastelun, lähetteen lähettävän psykiatrin kanssa käydyn keskustelun sekä DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID-IV) perusteella.
Potilaan on todettu olevan hoitoresistentti vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, mikä on osoitettu kliinisillä todisteilla (määritetty potilastietojen tarkastelun ja lähetteen lähettävän psykiatrin kanssa käydyn keskustelun perusteella) jatkuvista kuuloharhoista ja/tai harhaluuloista, jotka eivät ole reagoineet hoitoon kolme sopivaa antipsykoottista hoito-ohjelmaa, mukaan lukien yksi epäonnistunut klotsapiinikoe seuraavasti:
- Riittävät tutkimukset kahdella eri antipsykoottisella lääkkeellä (ei sisällä klotsapiinia), jotka kuuluvat eri luokkiin, vähintään 12 viikon ajan, mikä vastaa vähintään 500 mg/vrk klooripromatsiinia viimeisten 5 vuoden aikana.
- Vähintään 12 viikon klotsapiinikoe vähintään 400 mg:n annoksella (tai klotsapiinipitoisuudella vähintään 350 ng/ml). Potilaat, jotka eivät voineet sietää klotsapiinia tällä annoksella tai näin pitkään sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi, ovat myös kelvollisia.
- Tutkittavalla on vähintään pistemäärä 6 (vakava) kahdessa kolmesta BPRS-positiivisesta oireesta (käsitteellinen epäjärjestys, hallusinatorinen käyttäytyminen ja epätavallinen ajatussisältö) kaikilla kolmella peruskäynnillä ennen leikkausta.
- Aiheen on oltava liikkuva.
- Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla, fyysisesti kykenemättömiä synnyttämään tai jotka harjoittavat hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kirurginen sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmät (kondomi tai pallea siittiöitä tappavalla aineella tai kohdunsisäinen laite [IUD]). Jos käytät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, virtsan raskaustestin tulos on saatu negatiivinen lähtökäynneillä 1 ja 3.
- Riippumaton psykiatri, jolla on asiantuntemusta kyvykkyyden arvioinnista, määrittelee koehenkilön päätöksentekokykyä antaa tietoisen suostumuksen.
- Tutkittava osaa lukea englantia, ymmärtää opiskelumenettelyjä ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen ennen opiskelua.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on positiivinen virtsan lääkeseulonta millä tahansa kolmesta peruskäynnistä.
- Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä 1 tai hänellä on suunniteltu muu leikkaus ehdotetun tutkimusjakson aikana.
- Lääkäri on määrittänyt koehenkilön, jolla on lääketieteellisiä vasta-aiheita leikkaukseen.
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Tutkittavalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 6 kuukauden aikana ja riippuvuus viimeisen vuoden aikana.
- Tutkittavalla on lääketieteellinen sairaus/sairaus, samanaikainen psykiatrinen sairaus ja/tai epänormaali diagnostinen löydös, joka häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista, hämmentää tutkimuksen tuloksia tai muodostaisi riskin potilaalle.
- Koehenkilö on osallistunut toiseen lääketutkimukseen tai terapeuttiseen kokeeseen 30 päivän kuluessa peruskäynnistä 1.
- Tutkittavalla on diagnosoitu kehitysvammaisuus.
- Potilaalla on neurologinen sairaus tai aiempi traumaattinen aivovamma, johon liittyy > 1 tunnin tajunnanmenetys ja/tai kallonsisäinen/epiduraalinen/subduraalinen verenvuoto.
- Tutkittavalla on defibrillaattori tai sydämentahdistin tai muita implantteja, jotka häiritsevät magneettikuvausta ja laitteen toimintaa.
- Epävakaa psykososiaalinen tila, mukaan lukien asuminen ja huono tuki.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deep Brain Stimulation -implantti
Sokkoutettu hoitovarsi, syvä aivostimulaatio substantia nigra pars reticulata -solulle hoitoresistentin skitsofrenian hoitoon.
|
Syväaivostimulaatiojärjestelmän sijoittaminen kroonisten kuulohallusinaatioiden hoitoon hoitoresistentissä skitsofreniassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta negatiivisten oireiden arvioinnin asteikoissa (SANS)
Aikaikkuna: 1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Arvioimme syvän aivostimulaation vaikutuksia skitsofrenian negatiivisiin oireisiin.
|
1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
|
Muutos perustasosta lyhyessä psykiatrisessa arviointiasteikossa
Aikaikkuna: 1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Arvioimme syvän aivostimulaation vaikutuksia skitsofrenian positiivisiin ja psykoosisiin piirteisiin.
|
1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
|
Haitallisten laitevaikutusten (ADE) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Arvioimme haitallisten laitevaikutusten esiintyvyyden Code of Federal Regulations (21 CFR 812.3) mukaisesti.
|
1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta Young Mania -asteikolla (YMS)
Aikaikkuna: 1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Arvioimme syvän aivojen stimulaatiovaikutuksia maniaan YMS:n arvioiden mukaan.
|
1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta mittaus- ja hoitotutkimuksessa, joka parantaa kognitiota skitsofreniassa (MATRICS).
Aikaikkuna: 1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Arvioimme syvän aivojen stimulaation vaikutuksia kognitioon MATRICSin kognitiivisen testipariston avulla.
|
1 vuosi neurostimulaattorin implantoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicola Cascella, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00042065
- 1U01MH130625-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .