Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu CT neoadjuvanttikemoterapian tehokkuuden arvioimiseksi BRCA1-HER2-negatiivisen rintasyövän tasojen mukaan räätälöitynä (BERNAQ)

torstai 9. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Satunnaistettu avoin, monikeskinen, vaiheen II kliininen tutkimus BRCA1-tasojen mukaan räätälöidyn neoadjuvanttikemoterapiajärjestelmän tehokkuuden arvioimiseksi naisilla, joilla on primaarinen HER2-negatiivinen rintasyöpä (BERNAQ-kliininen tutkimus)

Neoadjuvantista kemoterapiaa (NAC) käytetään yhä enemmän varhaisen vaiheen leikattavissa olevaan rintasyöpään. Rintasyövän vaste NAC:lle korreloi eloonjäämisen kanssa: potilaat, jotka saavat suurimman eloonjäämisedun, ovat ne, jotka saavuttavat täydellisen vasteen primaariseen kasvaimeensa. Breast Cancer 1:llä (BRCA1) on ratkaiseva rooli DNA:n korjauksessa, ja BRCA1:n mRNA:n ilmentymisen ja platinaherkkyyden ja/tai taksaaniresistenssin väliset yhteydet on dokumentoitu aiemmin. Ehdotamme kaksihaaraista, satunnaistettua, monikeskusta, avointa vaiheen II tutkimusta vertaamaan BRCA 1 -tasojen mukaisen NAC:n tehokkuutta ja siedettävyyttä standardiin FEC-kemoterapiaan, joka on patologinen täydellinen vaste ensisijaisena päätetapahtumana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvantista kemoterapiaa (NAC) käytetään yhä enemmän varhaisen vaiheen leikattavissa olevaan rintasyöpään. Rintasyövän vaste NAC:lle korreloi eloonjäämisen kanssa: potilaat, jotka saavat suurimman eloonjäämisedun, ovat ne, jotka saavuttavat täydellisen vasteen primaariseen kasvaimeensa. Breast Cancer 1:llä (BRCA1) on ratkaiseva rooli DNA:n korjauksessa. BRCA1-mRNA:n ilmentymisen ja platinaherkkyyden ja/tai taksaaniresistenssin väliset yhteydet on dokumentoitu aiemmin. Parannamme täydellisiä vasteprosentteja NAC:n avulla voimme parantaa rintasyövän tuloksia. Jos määritämme biomarkkereita, jotka ennustavat paremman vasteen, voimme optimoida hoidon yksilöllisellä rintasyövän hoidolla. Siksi ehdotamme kaksihaaraista, satunnaistettua, monikeskusta, avointa vaiheen II tutkimusta. Tutkimuksessa verrataan BRCA 1 -tasojen mukaisen NAC:n tehokkuutta ja siedettävyyttä tavalliseen kemoterapiaan, joka on patologinen täydellinen vaste ensisijaisena päätetapahtumana. Naiset, joilla on primaarinen Her-2-negatiivinen rintasyöpä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa invasiiviseen rintasyöpään, satunnaistetaan saamaan seuraavat: Hoitoryhmä 1 (standardihoito): 5-fluorourasiili, epirubisiini ja syklofosfamidi päivä 1 3 viikon välein kolmen syklin aikana. ; Hoitohaara 2: Potilaat, joilla on alhaiset BRCA1-mRNA-tasot, saavat epirubisiinia ja sisplatiinia päivänä 1 joka 3. viikko ja 5-fluorourasiilia kolmen syklin ajan; Ja potilaat, joilla on korkea BRCA1-taso, saavat dosetakselia 1. päivänä kolmen viikon välein kolmessa syklissä. Lopullinen leikkaus tehdään 4 viikon sisällä viimeisen kierron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Cádiz, Espanja, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Huelva, Espanja, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén, Espanja, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Espanja, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Espanja, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naispuolinen sukupuoli
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • Suorituskykytila ​​- ECOG: 0-1
  • Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
  • Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli 2 cm
  • Mikä tahansa N (0-3)
  • Ei todisteita etäpesäkkeistä (M0), HER-2/ERBb2-negatiivinen.
  • Tunnettu hormonireseptorien tila.
  • Hematopoieettinen tila: Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
  • Hemoglobiini vähintään 9 g/dl)
  • Maksan tila: Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini (< 2 x ULN) on sallittu; ASAT ja ALAT < 2,5 kertaa ULN; Alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa ULN)
  • Munuaisten tila: kreatiniini < 1,5 mg/dl tai Cl CR > 60 ml/m
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen satunnaistamista.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai aiemman hoidon primaarisesta invasiivisesta rintasyövästä.
  • Aiemmat (alle 10 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja:
  • Ihon tyvi- ja okasolusyöpä; Kohdunkaulan in situ -syöpä.
  • Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi.
  • Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, transmuraalista sydäninfarktia hallitsematon verenpainetauti (? 180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % mitattuna kaikukardiografialla.
  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
  • Ratkaisemattomia tai epävakaita, vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
  • Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka estäisi ICF:n ymmärtämisen tai esittämisen.
  • Samanaikainen neoadjuvantti syövän hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot).
  • Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio, omituisuus tai vasta-aihe lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti mihin tahansa tutkimushoitoon tai niiden apuaineisiin.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Kieltäytyminen ehkäisystä koko tutkimuksen ajan (kirurginen sterilointi, siittiöitä tappaviin geeleihin liittyvät estemenetelmät tai täydellinen abstinenssi). Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö ei ole sallittua.
  • Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Standardi FEC-ohjelma
Epirubisiini + Siklofosfamidi + Fluorourasiili + Paklitakseli
Lääke: Epirubisiini + Siklofosfamidi + Fluorourasiili + Paklitakseli
Epirubisiini 90 mg/m2 + Siklofosfamidi 600 mg/m2 + 5-fluorourasiili 600 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 joka kolmas viikko, neljän syklin ajan; sen jälkeen Paclitaxel 100 mg/m2 viikoittain kahdeksan viikon ajan.
Muut nimet:
  • Standardi FEC-ohjelma
Kokeellinen: Ei tai alhainen BRCA1-ilmaisu
Epirubisiini + sisplatiini + fluorourasiili
Lääke: Epirubisiini + sisplatiini + fluorourasiili
Epirubisiini 60 mg/m2 + sisplatiini 60 mg/m2 suonensisäinen infuusio 1. päivänä joka kolmas viikko ja 5-fluorourasiili 200 mg/m2/vrk kahdeksan syklin ajan.
Muut nimet:
  • QT-yhdistelmä
Kokeellinen: Normaali tai korkea BRCA1-ilmentymä
Doketakseli + Siklofosfamidi
Lääke: Doketakseli + Siklofosfamidi
Doketakseli 75 mg/m2 + siklofosfamidi 600 mg/m2, suonensisäinen infuusio päivänä 1 joka kolmas viikko, kahdeksan syklin ajan.
Muut nimet:
  • QT-yhdistelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jäljellä olevien kasvaintyyppien RCB-0 ja RCB-I (hyvä patologinen vaste) määrä leikkauksen aikana.
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
Arvioida ja vertailla hyvän patologisen vasteen määrää (jäännöskasvaintyypit RCB-0 ja RCB-I) leikkauksen aikana potilailla, joilla on ER- tai PgR-positiivinen tai kolminkertaisesti negatiivinen (ei-Her2/Erb2-yli-ilmentyvä ja/tai monistettu). ) rintasyöpä, joka on satunnaistettu standardiin neoadjuvanttikemoterapiaan (NAC), joka perustuu antrasykliineihin verrattuna räätälöityyn NAC:iin BRCA1:n ilmentymistasojen mukaan.
4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden prosenttiosuus, joille on ehdolla tavanomainen rinnanpoisto kirurgin osoittamalla tavalla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Jäännöskasvaintyyppien RCB-0, RCB-I, RCB-II ja RCB-III patologisten vasteiden määrä kirurgisissa rinta- ja kainalosolmukkeiden resektionäytteissä
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiiviset kainalosolmut
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
4-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
Täydellinen kasvainvaste leikkauksen aikana (WHO-kriteerit).
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Prosenttiosuus potilaista, jotka ovat ehdokkaita rintojen säilyttävään mastektomiaan kirurgin osoittamalla tavalla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Osittainen kasvainvaste leikkauksen aikana (WHO-kriteerit).
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
Lähtötilanteessa ja viimeisen neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen (enintään 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Tutkijat

  • Päätutkija: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011-005843-28

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa