Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizované CT k vyhodnocení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie přizpůsobené úrovním BRCA1-HER2 negativního karcinomu prsu (BERNAQ)

9. března 2017 aktualizováno: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Randomizovaná otevřená, multicentrická klinická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti schématu neoadjuvantní chemoterapie přizpůsobené hladinám BRCA1 u žen s primárním karcinomem prsu s negativním HER2 (klinická studie BERNAQ)

Neoadjuvantní chemoterapie (NAC) se stále více používá u časného stádia operabilního karcinomu prsu. Odpověď rakoviny prsu na NAC koreluje s přežitím: pacienti, kteří získají největší výhodu v přežití, jsou ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi svého primárního nádoru. Rakovina prsu 1 (BRCA1) hraje klíčovou roli při opravě DNA a asociace mezi expresí mRNA BRCA1 a citlivostí na platinu a/nebo rezistencí na taxany byly již dříve zdokumentovány. Navrhujeme dvouramennou, randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii fáze II s cílem porovnat účinnost a snášenlivost NAC přizpůsobenou hladinou BRCA 1 oproti standardní chemoterapii FEC, přičemž primárním cílovým parametrem je patologická kompletní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neoadjuvantní chemoterapie (NAC) se stále více používá u časného stádia operabilního karcinomu prsu. Odpověď rakoviny prsu na NAC koreluje s přežitím: pacienti, kteří získají největší výhodu v přežití, jsou ti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi svého primárního nádoru. Rakovina prsu 1 (BRCA1) hraje klíčovou roli při opravě DNA. Asociace mezi expresí mRNA BRCA1 a citlivostí na platinu a/nebo rezistencí k taxanům byly již dříve zdokumentovány. Zlepšením míry kompletní odpovědi pomocí NAC můžeme zlepšit výsledky u rakoviny prsu. Pokud vytvoříme biomarkery, které předpovídají lepší odpověď, můžeme optimalizovat léčbu pomocí individualizované péče o rakovinu prsu. Proto navrhujeme dvouramennou, randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii fáze II. Studie bude porovnávat účinnost a snášenlivost NAC přizpůsobené hladinám BRCA 1 oproti standardní chemoterapii, přičemž primárním koncovým parametrem je patologická kompletní odpověď. Ženy s primárním Her-2 negativním karcinomem prsu, které nepodstoupily předchozí léčbu invazivního karcinomu prsu, budou randomizovány do následujících skupin: Léčebné rameno 1 (standardní terapie): 5-fluoruracil, epirubicin a cyklofosfamid den 1 každé 3 týdny ve třech cyklech ; Léčebné rameno 2: Pacienti s nízkými hladinami BRCA1 mRNA budou dostávat epirubicin a cisplatinu den 1 každé 3 týdny a 5-fluoruracil ve třech cyklech; A pacienti s vysokými hladinami BRCA1 budou dostávat docetaxel den 1 každé tři týdny ve třech cyklech. Definitivní operace bude provedena do 4 týdnů po posledním cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Cádiz, Španělsko, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Huelva, Španělsko, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Španělsko, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Španělsko, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Senora De Valme

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženské pohlaví
  • 18 let nebo starší
  • Stav výkonu – ECOG: 0-1
  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
  • Primární nádor o průměru větším než 2 cm
  • Jakékoli N (0-3)
  • Žádné známky metastázy (M0), HER-2/ERBb2 negativní.
  • Známý stav hormonálních receptorů.
  • Hematopoetický stav: Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček > 100 x 109/l
  • hemoglobin alespoň 9 g/dl)
  • Jaterní stav: Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normy (ULN), v případě známého Gilbertova syndromu je povolen vyšší celkový bilirubin v séru (< 2 x ULN); AST a ALT < 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza < 2,5krát ULN)
  • Renální stav: Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo Cl CR > 60 ml/m
  • Pro ženy ve fertilním věku Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů (nejlépe 7 dnů) před randomizací.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

  • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu primární invazivní rakoviny prsu.
  • Předchozí (méně než 10 let) nebo současná anamnéza maligních novotvarů, s výjimkou kurativních novotvarů:
  • Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže; Karcinom in situ děložního čípku.
  • Diagnóza zánětlivého karcinomu prsu.
  • Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, klinicky významné arytmie, městnavé srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze (≥ 180/110), nestabilní diabetes mellitus, klidová dyspnoe nebo chronická léčba kyslíkem.
  • Ejekční frakce levé komory < 50 % měřená echokardiografií.
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by byl subjekt nevhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu.
  • Nevyřešené nebo nestabilní závažné nežádoucí příhody z předchozího podání jiného hodnoceného léku.
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
  • Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil pochopení nebo vykreslení ICF.
  • Souběžná neoadjuvantní léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba jiná než zkušební terapie).
  • Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné terapeutické klinické studii.
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce, idiosynkrazie nebo kontraindikace léků chemicky souvisejících s jakoukoli studovanou léčbou nebo jejich pomocnými látkami.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Odmítání užívání antikoncepce po celou dobu studie (chirurgická sterilizace, bariérové ​​metody spojené se spermicidními gely nebo úplná abstinence). Používání hormonální antikoncepce není povoleno.
  • Pacient není schopen dodržovat studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní režim FEC
Epirubicin + cyklofosfamid + fluorouracil + paklitaxel
Lék: Epirubicin + cyklofosfamid + fluorouracil + paklitaxel
Epirubicin 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 + 5-fluoruracil 600 mg/m2 intravenózní infuze v den 1 každé tři týdny, po čtyři cykly; následně paklitaxel 100 mg/m2 týdně po dobu osmi týdnů.
Ostatní jména:
  • Standardní režim FEC
Experimentální: Žádná nebo nízká exprese BRCA1
Epirubicin + Cisplatina + Fluoruracil
Lék: Epirubicin + Cisplatina + Fluoruracil
Epirubicin 60 mg/m2 + Cisplatina 60 mg/m2 intravenózní infuze v den 1 každé tři týdny a 5-fluorouracil 200 mg/m2/den po osm cyklů.
Ostatní jména:
  • Kombinace QT
Experimentální: Normální nebo vysoká exprese BRCA1
Docetaxel + cyklofosfamid
Lék: Docetaxel + cyklofosfamid
Docetaxel 75 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze v den 1 každé tři týdny, v osmi cyklech.
Ostatní jména:
  • Kombinace QT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra reziduálních nádorových typů RCB-0 a RCB-I (dobrá patologická odpověď) v době operace.
Časové okno: 4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.
Vyhodnotit a porovnat míru dobré patologické odpovědi (reziduální nádory typu RCB-0 a RCB-I) v době operace u pacientů s ER nebo PgR pozitivní nebo trojnásobně negativní (non-Her2/Erb 2 overexprimující a/nebo amplifikované ) karcinom prsu randomizovaný na standardní neoadjuvantní chemoterapii (NAC) založenou na antracyklinech versus přizpůsobený NAC podle úrovní exprese BRCA1.
4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů kandidátů na konvenční mastektomii podle indikace chirurga
Časové okno: Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Míra patologické odpovědi reziduálních nádorů typů RCB-0, RCB-I, RCB-II a RCB-III ve vzorcích chirurgické resekce prsu a axilárních uzlin
Časové okno: 4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.
4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.
Procento pacientů s negativními axilárními uzlinami
Časové okno: 4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.
4-8 týdnů po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie.
Kompletní nádorová odpověď v době operace (kritéria WHO).
Časové okno: Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Procento pacientek, které jsou kandidáty na prs šetřící mastektomii podle indikace chirurga
Časové okno: Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Částečná nádorová odpověď v době operace (kritéria WHO).
Časové okno: Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).
Na začátku a po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie (až 24 týdnů po randomizaci).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

10. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011-005843-28

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit