Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert CT for å evaluere effekten av neoadjuvant kjemoterapi tilpasset nivåer av BRCA1-HER2 negativ brystkreft (BERNAQ)

9. mars 2017 oppdatert av: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Randomisert åpen, multisentrisk, klinisk fase II-studie for å evaluere effekten av en neoadjuvant kjemoterapiordning tilpasset etter nivåer av BRCA1 hos kvinner med primær HER2-negativ brystkreft (BERNAQ Clinical Trial)

Neoadjuvant kjemoterapi (NAC) brukes i økende grad for tidlig operabel brystkreft. Respons av brystkreft på NAC er korrelert med overlevelse: pasienter som oppnår størst overlevelsesfordel er de som oppnår fullstendig respons på sin primære svulst. BRreast Cancer 1 (BRCA1) spiller en avgjørende rolle i DNA-reparasjon og assosiasjoner mellom BRCA1 mRNA-ekspresjon og følsomhet for platina og/eller resistens mot taxaner er tidligere dokumentert. Vi foreslår en to-arms, randomisert, multisenter, åpen fase II-studie for å sammenligne effekten og toleransen til NAC tilpasset etter BRCA 1-nivåer versus standard FEC-kjemoterapi, som er patologisk fullstendig respons som det primære endepunktet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neoadjuvant kjemoterapi (NAC) brukes i økende grad for tidlig operabel brystkreft. Brystkreftrespons på NAC er korrelert med overlevelse: pasienter som oppnår størst overlevelsesfordel er de som oppnår fullstendig respons på sin primære svulst. BRøstkreft 1 (BRCA1) spiller en avgjørende rolle i DNA-reparasjon. Assosiasjoner mellom BRCA1 mRNA-ekspresjon og følsomhet for platina og/eller resistens mot taxaner er tidligere dokumentert. Ved å forbedre fullstendige responsrater med NAC kan vi forbedre resultatene ved brystkreft. Hvis vi etablerer biomarkører som forutsier bedre respons, kan vi optimalisere behandlingen ved individualisert brystkreftbehandling. Derfor foreslår vi en to-arms, randomisert, multisenter, åpen fase II-studie. Studien vil sammenligne effekten og toleransen til NAC tilpasset etter BRCA 1-nivåer versus standard kjemoterapi, som er patologisk fullstendig respons som det primære endepunktet. Kvinner med primær Her-2 negativ brystkreft som ikke har gjennomgått tidligere behandling for invasiv brystkreft vil randomiseres til å motta følgende: Behandlingsarm 1 (standard terapi): 5-Fluorouracil, Epirubicin og Cyklofosfamid dag 1 hver 3. uke per tre sykluser ; Behandlingsarm 2: Pasienter med lave nivåer av BRCA1 mRNA vil motta Epirubicin og Cisplatin dag 1 hver 3. uke og 5-Fluorouracil i tre sykluser; Og pasienter med høye nivåer av BRCA1 vil få docetaxel dag 1 hver tredje uke per tre sykluser. Definitiv kirurgi vil bli utført innen 4 uker etter siste syklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Cádiz, Spania, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Huelva, Spania, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén, Spania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Spania, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelig kjønn
  • 18 år eller eldre
  • Ytelsesstatus- ECOG: 0-1
  • Histologisk bekreftet invasiv brystkreft
  • Primærsvulst større enn 2 cm diameter
  • Hvilken som helst N (0-3)
  • Ingen tegn på metastase (M0), HER-2/ERBb2 negativ.
  • Status for kjente hormonreseptorer.
  • Hematopoietisk status: Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L; Blodplateantall > 100 x 109/L
  • Hemoglobin minst 9 g/dl)
  • Leverstatus: Totalt serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ved kjent Gilberts syndrom tillates høyere totalbilirubin i serum (< 2 x ULN); ASAT og ALT < 2,5 ganger ULN; Alkalisk fosfatase < 2,5 ganger ULN)
  • Nyrestatus: Kreatinin < 1,5 mg/dl eller Cl CR > 60 ml/m
  • For kvinner i fertil alder Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker (helst 7 dager) før randomisering.
  • Signert skjema for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk tidligere behandling for primær invasiv brystkreft.
  • Tidligere (mindre enn 10 år) eller nåværende historie med ondartede neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet:
  • Basal- og plateepitelkarsinom i huden; Karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Diagnose av inflammatorisk brystkreft.
  • Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvikt, transmuralt myokardinfarkt ukontrollert hypertensjon (? 180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspné i hvile eller kronisk terapi med oksygen.
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på < 50 % målt ved ekkokardiografi.
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre emnet upassende for studiedeltakelse eller noen alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre emnets sikkerhet.
  • Uløste eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel.
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
  • Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av ICF.
  • Samtidig neoadjuvant kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi utenom prøvebehandlingene).
  • Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon, særegenhet eller kontraindikasjon mot legemidler som er kjemisk relatert til noen av studiebehandlingene eller deres hjelpestoffer.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Nektelse av å bruke prevensjon gjennom hele studien (kirurgisk sterilisering, barrieremetoder forbundet med sæddrepende geler eller total avholdenhet). Bruk av hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt.
  • Pasienten kan ikke overholde studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard FEC-regime
Epirubicin + Ciklofosfamid + Fluorouracil + Paclitaxel
Legemiddel: Epirubicin + Ciklofosfamid + Fluorouracil + Paclitaxel
Epirubicin 90 mg/m2 + Ciklofosfamid 600 mg/m2 + 5-Fluorouracil 600 mg/m2 intravenøs infusjon på dag 1 hver tredje uke, i fire sykluser; etterfulgt av Paclitaxel 100 mg/m2 ukentlig i åtte uker.
Andre navn:
  • Standard FEC-regime
Eksperimentell: Ingen eller lavt BRCA1-uttrykk
Epirubicin + Cisplatin + Fluorouracil
Legemiddel: Epirubicin + Cisplatin + Fluorouracil
Epirubicin 60 mg/m2 + Cisplatin 60 mg/m2 intravenøs infusjon på dag 1 hver tredje uke og 5-Fluorouracil 200 mg/m2/dag i åtte sykluser.
Andre navn:
  • QT-kombinasjon
Eksperimentell: Normalt eller høyt BRCA1-uttrykk
Docetaxel + Ciklofosfamid
Legemiddel: Docetaxel + Ciklofosfamid
Docetaxel 75 mg/m2 + Ciklofosfamid 600 mg/m2, intravenøs infusjon på dag 1 hver tredje uke, i åtte sykluser.
Andre navn:
  • QT-kombinasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av gjenværende tumortyper RCB-0 og RCB-I (god patologisk respons) ved operasjonstidspunktet.
Tidsramme: 4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.
For å evaluere og sammenligne frekvensen av god patologisk respons (resttumortyper RCB-0 og RCB-I) ved operasjonstidspunktet hos pasienter med ER- eller PgR-positive, eller trippelnegative (ikke-Her2/Erb 2-overuttrykkende og/eller forsterkede ) brystkreft randomisert til standard neoadjuvant kjemoterapi (NAC) basert på antracykliner versus tilpasset NAC i henhold til nivåer av BRCA1-ekspresjon.
4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av pasienter kandidater til konvensjonell mastektomi som angitt av kirurgen
Tidsramme: Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Frekvenser av gjenværende tumortyper RCB-0, RCB-I, RCB-II og RCB-III patologisk respons i kirurgiske bryst- og aksillære nodereseksjonsprøver
Tidsramme: 4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.
4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.
Andel pasienter med negative aksillære noder
Tidsramme: 4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.
4-8 uker etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus.
Fullstendig tumorrespons ved operasjonstidspunktet (WHO-kriterier).
Tidsramme: Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Prosentandel av pasienter kandidater til brystbevarende mastektomi som angitt av kirurgen
Tidsramme: Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Delvis tumoral respons ved operasjonstidspunktet (WHO-kriterier).
Tidsramme: Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).
Ved baseline og etter siste neoadjuvant kjemoterapisyklus (opptil 24 uker etter randomisering).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-005843-28

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere