Рандомизированная КТ для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии в зависимости от уровня BRCA1-HER2-негативного рака молочной железы (BERNAQ)
9 марта 2017 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности схемы неоадъювантной химиотерапии, адаптированной по уровням BRCA1, у женщин с первичным HER2-отрицательным раком молочной железы (клиническое исследование BERNAQ)
Неоадъювантная химиотерапия (НАХ) все чаще используется при операбельном раке молочной железы на ранних стадиях.
Ответ рака молочной железы на NAC коррелирует с выживаемостью: пациенты, которые получают наибольшее преимущество в выживаемости, - это те, у которых достигается полный ответ их первичной опухоли.
Рак молочной железы 1 (BRCA1) играет решающую роль в репарации ДНК, и ранее была задокументирована связь между экспрессией мРНК BRCA1 и чувствительностью к платине и/или устойчивостью к таксанам.
Мы предлагаем двухгрупповое, рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы II для сравнения эффективности и переносимости NAC, подобранного по уровням BRCA 1, по сравнению со стандартной химиотерапией FEC, при этом основной конечной точкой является полный патологический ответ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Неоадъювантная химиотерапия (НАХ) все чаще используется при операбельном раке молочной железы на ранних стадиях.
Ответ рака молочной железы на NAC коррелирует с выживаемостью: пациенты, которые получают наибольшее преимущество в выживании, - это те, у кого достигается полный ответ их первичной опухоли. Рак молочной железы 1 (BRCA1) играет решающую роль в репарации ДНК.
Связь между экспрессией мРНК BRCA1 и чувствительностью к платине и/или резистентностью к таксанам была документирована ранее.
Улучшая показатели полного ответа с помощью NAC, мы можем улучшить результаты лечения рака молочной железы.
Если мы установим биомаркеры, которые предсказывают лучший ответ, мы сможем оптимизировать лечение путем индивидуального ухода за раком молочной железы.
Поэтому мы предлагаем рандомизированное многоцентровое открытое исследование II фазы с двумя группами.
В исследовании будет сравниваться эффективность и переносимость NAC, настроенного по уровням BRCA 1, со стандартной химиотерапией, при этом основной конечной точкой будет полный патологический ответ.
Женщины с первичным Her-2-отрицательным раком молочной железы, которые ранее не проходили лечение по поводу инвазивного рака молочной железы, будут рандомизированы для получения следующего: Группа лечения 1 (стандартная терапия): 5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид в 1-й день каждые 3 недели в течение трех циклов. ; Группа лечения 2: пациенты с низким уровнем мРНК BRCA1 будут получать эпирубицин и цисплатин в 1-й день каждые 3 недели и 5-фторурацил в течение трех циклов; А пациенты с высоким уровнем BRCA1 будут получать доцетаксел в 1-й день каждые три недели за три цикла.
Окончательная операция будет выполнена в течение 4 недель после последнего цикла.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cádiz, Испания, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Huelva, Испания, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Испания, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Seville, Испания, 41007
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Испания, 41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женский пол
- 18 лет и старше
- Статус производительности - ECOG: 0-1
- Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы
- Первичная опухоль более 2 см в диаметре
- Любой N (0-3)
- Нет признаков метастазирования (M0), HER-2/ERBb2 отрицательный.
- Известный статус гормональных рецепторов.
- Кроветворный статус: абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
- Гемоглобин не менее 9 г/дл)
- Статус печени: общий билирубин сыворотки < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), в случае известного синдрома Жильбера допускается более высокий уровень общего билирубина сыворотки (< 2 х ВГН); АСТ и АЛТ < 2,5 раза ВГН; Щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше ВГН)
- Почечный статус: креатинин < 1,5 мг/дл или Cl CR > 60 мл/м
- Для женщин детородного возраста Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель (предпочтительно 7 дней) до рандомизации.
- Подписанная форма информированного согласия (ICF).
Критерий исключения:
- Получала какое-либо предшествующее лечение первичного инвазивного рака молочной железы.
- Злокачественные новообразования в анамнезе (менее 10 лет) или в анамнезе, за исключением радикально леченных:
- Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; Карцинома in situ шейки матки.
- Диагностика воспалительного рака молочной железы.
- Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе, клинически значимые аритмии, застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия (≥ 180/110), нестабильный сахарный диабет, одышка в покое или хроническая терапия кислородом.
- Фракция выброса левого желудочка < 50%, измеренная с помощью эхокардиографии.
- Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта.
- Неразрешенные или нестабильные серьезные нежелательные явления, связанные с предшествующим введением другого исследуемого препарата.
- Активная или неконтролируемая инфекция.
- Деменция, измененный психический статус или любое психическое заболевание, препятствующее пониманию или воспроизведению МКФ.
- Сопутствующая неоадъювантная терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, отличная от экспериментальной терапии).
- Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
- Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия, индивидуальная непереносимость или противопоказания к препаратам, химически связанным с любым из исследуемых препаратов или их вспомогательными веществами.
- Беременные или кормящие женщины.
- Отказ от использования контрацепции на протяжении всего исследования (хирургическая стерилизация, барьерные методы, связанные со спермицидными гелями или полное воздержание). Использование гормональных контрацептивов не допускается.
- Пациент не может соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный режим ФЭК
Эпирубицин + Циклофосфамид + Фторурацил + Паклитаксел
|
Эпирубицин 90 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2 + 5-фторурацил 600 мг/м2 внутривенная инфузия в 1-й день каждые три недели, четыре цикла; затем паклитаксел 100 мг/м2 еженедельно в течение восьми недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нет или низкий уровень экспрессии BRCA1
Эпирубицин + Цисплатин + Фторурацил
|
Эпирубицин 60 мг/м2 + цисплатин 60 мг/м2 внутривенная инфузия в 1-й день каждые три недели и 5-фторурацил 200 мг/м2/сут в течение восьми циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нормальная или высокая экспрессия BRCA1
Доцетаксел + циклофосфамид
|
Доцетаксел 75 мг/м2 + Циклофосфамид 600 мг/м2, внутривенная инфузия в 1-й день каждые три недели, восемь циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота остаточных опухолей типов RCB-0 и RCB-I (хороший патологический ответ) во время операции.
Временное ограничение: 4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
Оценить и сравнить частоту хорошего патологического ответа (резидуальные типы опухолей RCB-0 и RCB-I) во время операции у пациентов с ER или PgR положительными или тройными отрицательными (не гиперэкспрессирующими и/или усиленными Her2/Erb 2). ) рак молочной железы, рандомизированный для стандартной неоадъювантной химиотерапии (NAC) на основе антрациклинов по сравнению с индивидуальной NAC в соответствии с уровнями экспрессии BRCA1.
|
4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент пациентов-кандидатов на обычную мастэктомию по указанию хирурга
Временное ограничение: Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
|
Показатели патологического ответа резидуальных опухолей типов RCB-0, RCB-I, RCB-II и RCB-III в хирургических образцах резекции молочной железы и подмышечных лимфоузлов
Временное ограничение: 4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
|
Процент пациентов с отрицательными подмышечными лимфатическими узлами
Временное ограничение: 4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
4-8 недель после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии.
|
|
Полный опухолевый ответ на момент операции (критерии ВОЗ).
Временное ограничение: Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
|
Процент пациентов-кандидатов на мастэктомию с сохранением груди по указанию хирурга
Временное ограничение: Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
|
Частичный ответ опухоли во время операции (критерии ВОЗ).
Временное ограничение: Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
Исходно и после последнего цикла неоадъювантной химиотерапии (до 24 недель после рандомизации).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Паклитаксел
- Фторурацил
- Эпирубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-005843-28
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .