Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde CT om de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie te evalueren, aangepast aan de niveaus van BRCA1-HER2-negatieve borstkanker (BERNAQ)

9 maart 2017 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Gerandomiseerde open-label, multicentrische, klinische fase II-studie om de werkzaamheid te evalueren van een neoadjuvant chemotherapieschema aangepast aan BRCA1-niveaus bij vrouwen met primaire HER2-negatieve borstkanker (de BERNAQ klinische studie)

Neoadjuvante chemotherapie (NAC) wordt steeds vaker gebruikt voor operabele borstkanker in een vroeg stadium. De respons van borstkanker op NAC is gecorreleerd met overleving: patiënten die het grootste overlevingsvoordeel behalen, zijn degenen die een volledige respons van hun primaire tumor bereiken. BReast Cancer 1 (BRCA1) speelt een cruciale rol bij DNA-herstel en associaties tussen BRCA1-mRNA-expressie en gevoeligheid voor platina en/of resistentie tegen taxanen zijn eerder gedocumenteerd. We stellen een tweearmige, gerandomiseerde, multicenter, open-label fase II-studie voor om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van NAC aangepast door BRCA 1-niveaus te vergelijken met standaard FEC-chemotherapie, waarbij pathologische volledige respons het primaire eindpunt is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neoadjuvante chemotherapie (NAC) wordt steeds vaker gebruikt voor operabele borstkanker in een vroeg stadium. De respons van borstkanker op NAC is gecorreleerd met overleving: patiënten die het grootste overlevingsvoordeel behalen, zijn degenen die een volledige respons van hun primaire tumor bereiken. Borstkanker 1 (BRCA1) speelt een cruciale rol bij DNA-herstel. Associaties tussen BRCA1-mRNA-expressie en gevoeligheid voor platina en/of resistentie tegen taxanen zijn eerder gedocumenteerd. Door de volledige responspercentages te verbeteren met NAC kunnen we de resultaten bij borstkanker verbeteren. Als we biomarkers vaststellen die een betere respons voorspellen, kunnen we de behandeling optimaliseren door geïndividualiseerde borstkankerzorg. Daarom stellen we een tweearmige, gerandomiseerde, multicenter, open-label fase II-studie voor. De studie zal de werkzaamheid en verdraagbaarheid van NAC, aangepast door BRCA 1-niveaus, vergelijken met standaardchemotherapie, waarbij pathologische volledige respons het primaire eindpunt is. Vrouwen met primaire Her-2-negatieve borstkanker die geen eerdere behandeling voor invasieve borstkanker hebben ondergaan, worden gerandomiseerd om het volgende te ontvangen: Behandelingsarm 1 (standaardtherapie): 5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide dag 1 elke 3 weken per drie cycli ; Behandelarm 2: Patiënten met lage BRCA1-mRNA-waarden krijgen Epirubicine en Cisplatine elke 3 weken op dag 1 en 5-fluorouracil gedurende drie cycli; En patiënten met hoge BRCA1-spiegels krijgen elke drie weken docetaxel op dag 1 in drie cycli. Binnen 4 weken na de laatste cyclus vindt de definitieve operatie plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Cádiz, Spanje, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Huelva, Spanje, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Spanje, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spanje, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijk geslacht
  • 18 jaar of ouder
  • Prestatiestatus - ECOG: 0-1
  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker
  • Primaire tumor met een diameter groter dan 2 cm
  • Elke N (0-3)
  • Geen bewijs van metastase (M0), HER-2/ERBb2 negatief.
  • Bekende status van hormoonreceptoren.
  • Hematopoëtische status: absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
  • Hemoglobine minimaal 9 g/dl)
  • Leverstatus: totaal serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), bij bekend syndroom van Gilbert is een hoger totaal serumbilirubine (< 2 x ULN) toegestaan; ASAT en ALAT < 2,5 maal ULN; Alkalische fosfatase < 2,5 keer ULN)
  • Nierstatus: Creatinine < 1,5 mg/dl of Cl CR > 60 ml/m
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden Negatieve serumzwangerschapstest, binnen 2 weken (bij voorkeur 7 dagen) voorafgaand aan randomisatie.
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).

Uitsluitingscriteria:

  • Kreeg een eerdere behandeling voor primaire invasieve borstkanker.
  • Vorige (minder dan 10 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve voor curatief behandelde:
  • Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid;Carcinoom in situ van de baarmoederhals.
  • Diagnose van inflammatoire borstkanker.
  • Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, klinisch significante aritmieën, congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct ongecontroleerde hypertensie (≥ 180/110), onstabiele diabetes mellitus, dyspneu in rust of chronische therapie met zuurstof.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie van < 50% gemeten door echocardiografie.
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
  • Onopgeloste of onstabiele, ernstige bijwerkingen van eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel.
  • Actieve of ongecontroleerde infectie.
  • Dementie, veranderde mentale status of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of weergeven van ICF zou verhinderen.
  • Gelijktijdige neoadjuvante kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie anders dan de proeftherapieën).
  • Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
  • Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie, eigenaardigheid of contra-indicatie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de onderzoeksbehandelingen of hun hulpstoffen.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Weigering om gedurende de hele studie anticonceptie te gebruiken (chirurgische sterilisatie, barrièremethoden geassocieerd met zaaddodende gels of totale onthouding). Het gebruik van hormonale anticonceptiva is niet toegestaan.
  • Patiënt kan de studieprocedures niet naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard FEC-regime
Epirubicine + Ciclofosfamide + Fluorouracil + Paclitaxel
Geneesmiddel: Epirubicine + Ciclofosfamide + Fluorouracil + Paclitaxel
Epirubicine 90 mg/m2 + ciclofosfamide 600 mg/m2 + 5-fluorouracil 600 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1 elke drie weken, gedurende vier cycli; gevolgd door Paclitaxel 100 mg/m2 wekelijks gedurende acht weken.
Andere namen:
  • Standaard FEC-regime
Experimenteel: Geen of lage BRCA1-expressie
Epirubicine + Cisplatine + Fluorouracil
Geneesmiddel: Epirubicine + Cisplatine + Fluorouracil
Epirubicine 60 mg/m2 + cisplatine 60 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1 om de drie weken en 5-fluorouracil 200 mg/m2/dag gedurende acht cycli.
Andere namen:
  • QT-combinatie
Experimenteel: Normale of hoge BRCA1-expressie
Docetaxel + Ciclofosfamide
Geneesmiddel: Docetaxel + Ciclofosfamide
Docetaxel 75 mg/m2 + Ciclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie op dag 1 elke drie weken, gedurende acht cycli.
Andere namen:
  • QT-combinatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage resterende tumortypes RCB-0 en RCB-I (goede pathologische respons) op het moment van de operatie.
Tijdsspanne: 4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.
Om de mate van goede pathologische respons (resttumortypes RCB-0 en RCB-I) op het moment van de operatie te evalueren en te vergelijken bij patiënten met ER- of PgR-positief of triple-negatief (niet-Her2/Erb 2 tot overexpressie en/of geamplificeerde ) borstkanker gerandomiseerd naar standaard neoadjuvante chemotherapie (NAC) op basis van anthracyclines versus aangepaste NAC volgens niveaus van BRCA1-expressie.
4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten die in aanmerking komen voor conventionele mastectomie, zoals aangegeven door de chirurg
Tijdsspanne: Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Percentages van residuele tumortypen RCB-0, RCB-I, RCB-II en RCB-III pathologische respons in chirurgische borst- en okselklierresectiespecimens
Tijdsspanne: 4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.
4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.
Percentage patiënten met negatieve okselklieren
Tijdsspanne: 4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.
4-8 weken na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus.
Volledige tumorrespons op het moment van de operatie (WHO-criteria).
Tijdsspanne: Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor borstsparende mastectomie, zoals aangegeven door de chirurg
Tijdsspanne: Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Gedeeltelijke tumorrespons op het moment van de operatie (WHO-criteria).
Tijdsspanne: Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).
Bij baseline en na de laatste neoadjuvante chemotherapiecyclus (tot 24 weken na randomisatie).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-005843-28

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren