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CT randomizzata per valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante personalizzata in base ai livelli di carcinoma mammario BRCA1-HER2 negativo (BERNAQ)

9 marzo 2017 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Studio clinico randomizzato in aperto, multicentrico, di fase II per valutare l'efficacia di uno schema di chemioterapia neoadiuvante personalizzato in base ai livelli di BRCA1 in donne con carcinoma mammario primario HER2 negativo (lo studio clinico BERNAQ)

La chemioterapia neoadiuvante (NAC) è sempre più utilizzata per il carcinoma mammario operabile in fase iniziale. La risposta del carcinoma mammario al NAC è correlata alla sopravvivenza: i pazienti che ottengono il maggior vantaggio in termini di sopravvivenza sono quelli che ottengono una risposta completa del loro tumore primario. BReast Cancer 1 (BRCA1) svolge un ruolo cruciale nella riparazione del DNA e le associazioni tra l'espressione dell'mRNA di BRCA1 e la sensibilità al platino e/o la resistenza ai taxani sono state precedentemente documentate. Proponiamo uno studio di fase II a due bracci, randomizzato, multicentrico, in aperto per confrontare l'efficacia e la tollerabilità della NAC personalizzata in base ai livelli di BRCA 1 rispetto alla chemioterapia FEC standard, essendo la risposta patologica completa l'endpoint primario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioterapia neoadiuvante (NAC) è sempre più utilizzata per il carcinoma mammario operabile in fase iniziale. La risposta del carcinoma mammario al NAC è correlata alla sopravvivenza: i pazienti che ottengono il massimo vantaggio di sopravvivenza sono quelli che ottengono una risposta completa del loro tumore primario. BReast Cancer 1 (BRCA1) svolge un ruolo cruciale nella riparazione del DNA. Le associazioni tra l'espressione dell'mRNA di BRCA1 e la sensibilità al platino e/o la resistenza ai taxani sono già state documentate. Migliorando i tassi di risposta completa con NAC possiamo migliorare i risultati nel cancro al seno. Se stabiliamo biomarcatori che predicono una risposta migliore, possiamo ottimizzare il trattamento con la cura individualizzata del cancro al seno. Pertanto, proponiamo uno studio di fase II a due bracci, randomizzato, multicentrico, in aperto. Lo studio confronterà l'efficacia e la tollerabilità della NAC personalizzata in base ai livelli di BRCA 1 rispetto alla chemioterapia standard, essendo la risposta patologica completa l'endpoint primario. Le donne con carcinoma mammario Her-2 negativo primario che non sono state sottoposte a un precedente trattamento per carcinoma mammario invasivo saranno randomizzate a ricevere quanto segue: Braccio di trattamento 1 (terapia standard): 5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide giorno 1 ogni 3 settimane per tre cicli ; Braccio di trattamento 2: i pazienti con bassi livelli di mRNA di BRCA1 riceveranno Epirubicina e Cisplatino il giorno 1 ogni 3 settimane e 5-Fluorouracile per tre cicli; E i pazienti con alti livelli di BRCA1 riceveranno docetaxel il giorno 1 ogni tre settimane per tre cicli. L'intervento definitivo verrà eseguito entro 4 settimane dall'ultimo ciclo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Cádiz, Spagna, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Huelva, Spagna, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén, Spagna, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Spagna, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spagna, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Genere femminile
  • 18 anni o più
  • Performance Status - ECOG: 0-1
  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente
  • Tumore primitivo maggiore di 2 cm di diametro
  • Qualsiasi N (0-3)
  • Nessuna evidenza di metastasi (M0), HER-2/ERBb2 negativo.
  • Stato noto dei recettori ormonali.
  • Stato ematopoietico: conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L; Conta piastrinica > 100 x 109/L
  • Emoglobina almeno 9 g/dl)
  • Stato epatico: bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), in caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata (< 2 x ULN); AST e ALT < 2,5 volte ULN; fosfatasi alcalina < 2,5 volte ULN)
  • Stato renale: creatinina < 1,5 mg/dl o Cl CR > 60 ml/m2
  • Per le donne in età fertile Test di gravidanza su siero negativo, entro 2 settimane (preferibilmente 7 giorni) prima della randomizzazione.
  • Modulo di consenso informato (ICF) firmato.

Criteri di esclusione:

  • - Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo primario.
  • Storia precedente (meno di 10 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione di quelle trattate in modo curativo:
  • Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle;Carcinoma in situ della cervice.
  • Diagnosi di carcinoma mammario infiammatorio.
  • Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥ 180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% misurata mediante ecocardiografia.
  • Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto.
  • Eventi avversi gravi irrisolti o instabili dovuti a una precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale.
  • Infezione attiva o incontrollata.
  • Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la resa dell'ICF.
  • Terapia antitumorale neoadiuvante concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica diversa dalle terapie sperimentali).
  • Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
  • Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata, idiosincrasia o controindicazione a farmaci chimicamente correlati a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai loro eccipienti.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Rifiuto di utilizzare la contraccezione durante lo studio (sterilizzazione chirurgica, metodi di barriera associati a gel spermicidi o astinenza totale). L'uso di contraccettivi ormonali non è consentito.
  • Paziente incapace di rispettare le procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime FEC standard
Epirubicina + Ciclofosfamide + Fluorouracile + Paclitaxel
Droga: Epirubicina + Ciclofosfamide + Fluorouracile + Paclitaxel
Epirubicina 90 mg/m2 + Ciclofosfamide 600 mg/m2 + 5-Fluorouracile 600 mg/m2 infusione endovenosa il giorno 1 ogni tre settimane, per quattro cicli; seguito da Paclitaxel 100 mg/m2 alla settimana per otto settimane.
Altri nomi:
  • Regime FEC standard
Sperimentale: Espressione di BRCA1 assente o bassa
Epirubicina + Cisplatino + Fluorouracile
Droga: Epirubicina + Cisplatino + Fluorouracile
Epirubicina 60 mg/m2 + Cisplatino 60 mg/m2 infusione endovenosa il giorno 1 ogni tre settimane e 5-Fluorouracile 200 mg/m2/giorno per otto cicli.
Altri nomi:
  • Combinazione QT
Sperimentale: Espressione BRCA1 normale o alta
Docetaxel + ciclofosfamide
Droga: Docetaxel + ciclofosfamide
Docetaxel 75 mg/m2 + Ciclofosfamide 600 mg/m2, infusione endovenosa il giorno 1 ogni tre settimane, per otto cicli.
Altri nomi:
  • Combinazione QT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tipi di tumore residuo RCB-0 e RCB-I (buona risposta patologica) al momento dell'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: 4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.
Per valutare e confrontare il tasso di buona risposta patologica (tipi tumorali residui RCB-0 e RCB-I) al momento dell'intervento chirurgico in pazienti con ER o PgR positivi o triplo negativi (non-Her2/Erb 2 che sovraesprimono e/o amplificati ) carcinoma mammario randomizzato a chemioterapia neoadiuvante standard (NAC) basata su antracicline rispetto a NAC personalizzato in base ai livelli di espressione di BRCA1.
4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti candidate a mastectomia convenzionale come indicato dal chirurgo
Lasso di tempo: Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Percentuali di risposta patologica di tipo tumorale residuo RCB-0, RCB-I, RCB-II e RCB-III in campioni di resezione chirurgica del seno e del linfonodo ascellare
Lasso di tempo: 4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.
4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.
Percentuale di pazienti con linfonodi ascellari negativi
Lasso di tempo: 4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.
4-8 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante.
Risposta tumorale completa al momento dell'intervento chirurgico (criteri OMS).
Lasso di tempo: Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Percentuale di pazienti candidate a mastectomia mammaria conservativa come indicato dal chirurgo
Lasso di tempo: Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Risposta tumorale parziale al momento dell'intervento chirurgico (criteri OMS).
Lasso di tempo: Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).
Al basale e dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante (fino a 24 settimane dopo la randomizzazione).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Investigatori

  • Investigatore principale: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-005843-28

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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