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CT randomisé pour évaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante personnalisée en fonction des niveaux de cancer du sein BRCA1-HER2 négatif (BERNAQ)

9 mars 2017 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Essai clinique randomisé, ouvert, multicentrique, de phase II pour évaluer l'efficacité d'un schéma de chimiothérapie néoadjuvante personnalisé en fonction des niveaux de BRCA1 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primitif HER2 négatif (l'essai clinique BERNAQ)

La chimiothérapie néoadjuvante (NAC) est de plus en plus utilisée pour le cancer du sein opérable à un stade précoce. La réponse du cancer du sein à la NAC est corrélée à la survie : les patientes qui obtiennent le plus grand avantage en termes de survie sont celles qui obtiennent une réponse complète de leur tumeur primaire. Le cancer du sein 1 (BRCA1) joue un rôle crucial dans la réparation de l'ADN et les associations entre l'expression de l'ARNm de BRCA1 et la sensibilité au platine et/ou la résistance aux taxanes ont déjà été documentées. Nous proposons une étude de phase II à deux bras, randomisée, multicentrique et ouverte pour comparer l'efficacité et la tolérabilité de la NAC personnalisée par les niveaux de BRCA 1 par rapport à la chimiothérapie FEC standard, la réponse pathologique complète étant le critère d'évaluation principal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimiothérapie néoadjuvante (NAC) est de plus en plus utilisée pour le cancer du sein opérable à un stade précoce. La réponse du cancer du sein à la NAC est corrélée à la survie : les patientes qui obtiennent le plus grand avantage en termes de survie sont celles qui obtiennent une réponse complète de leur tumeur primaire. Le cancer du sein 1 (BRCA1) joue un rôle crucial dans la réparation de l'ADN. Les associations entre l'expression de l'ARNm de BRCA1 et la sensibilité au platine et/ou la résistance aux taxanes ont déjà été documentées. En améliorant les taux de réponse complète avec la NAC, nous pouvons améliorer les résultats dans le cancer du sein. Si nous établissons des biomarqueurs qui prédisent une meilleure réponse, nous pouvons optimiser le traitement par des soins individualisés contre le cancer du sein. Par conséquent, nous proposons une étude de phase II à deux bras, randomisée, multicentrique, en ouvert. L'étude comparera l'efficacité et la tolérabilité de la NAC personnalisée par les niveaux de BRCA 1 par rapport à la chimiothérapie standard, la réponse complète pathologique étant le critère d'évaluation principal. Les femmes atteintes d'un cancer du sein primitif Her-2 négatif qui n'ont pas subi de traitement antérieur pour un cancer du sein invasif seront randomisées pour recevoir ce qui suit : Groupe de traitement 1 (traitement standard) : 5-fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide jour 1 toutes les 3 semaines par trois cycles ; Groupe de traitement 2 : les patients présentant de faibles niveaux d'ARNm de BRCA1 recevront de l'épirubicine et du cisplatine le jour 1 toutes les 3 semaines et du 5-fluorouracile pendant trois cycles ; Et les patients avec des niveaux élevés de BRCA1 recevront du docétaxel le jour 1 toutes les trois semaines pendant trois cycles. La chirurgie définitive sera effectuée dans les 4 semaines suivant le dernier cycle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Cádiz, Espagne, 11009
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Huelva, Espagne, 21005
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Seville, Espagne, 41007
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Sexe féminin
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance - ECOG : 0-1
  • Cancer du sein invasif confirmé histologiquement
  • Tumeur primitive supérieure à 2 cm de diamètre
  • Tout N (0-3)
  • Aucun signe de métastase (M0), HER-2/ERBb2 négatif.
  • Statut connu des récepteurs hormonaux.
  • Statut hématopoïétique : Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire > 100 x 109/L
  • Hémoglobine au moins 9 g/dl)
  • Statut hépatique : Bilirubine totale sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), en cas de syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale sérique plus élevée (< 2 x LSN) est autorisée ; AST et ALT < 2,5 fois la LSN ; Phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN)
  • Statut rénal : Créatinine < 1,5 mg/dl ou Cl CR > 60 ml/m
  • Pour les femmes en âge de procréer Test de grossesse sérique négatif, dans les 2 semaines (de préférence 7 jours) avant la randomisation.
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement antérieur pour un cancer du sein invasif primaire.
  • Antécédents (moins de 10 ans) ou antécédents actuels de tumeurs malignes, sauf en cas de traitement curatif :
  • Carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau; Carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Diagnostic du cancer du sein inflammatoire.
  • Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmies cliniquement significatives, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde transmural, d'hypertension non contrôlée (? 180/110), de diabète sucré instable, de dyspnée au repos ou d'oxygénothérapie chronique.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % mesurée par échocardiographie.
  • Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet.
  • Événements indésirables graves non résolus ou instables résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental.
  • Infection active ou incontrôlée.
  • Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le rendu de la CIF.
  • Thérapie anticancéreuse néoadjuvante concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique autre que les thérapies à l'essai).
  • Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique.
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue, idiosyncrasie ou contre-indication aux médicaments chimiquement liés à l'un des traitements à l'étude ou à leurs excipients.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Refus d'utiliser une contraception tout au long de l'étude (stérilisation chirurgicale, méthodes barrières associées aux gels spermicides ou abstinence totale). L'utilisation de contraceptifs hormonaux n'est pas autorisée.
  • Patient incapable de se conformer aux procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime FEC standard
Epirubicine + Ciclofosfamide + Fluorouracil + Paclitaxel
Médicament: Epirubicine + Ciclofosfamide + Fluorouracil + Paclitaxel
Epirubicine 90 mg/m2 + Ciclofosfamide 600 mg/m2 + 5-Fluorouracil 600 mg/m2 en perfusion intraveineuse le jour 1 toutes les trois semaines, pendant quatre cycles ; suivi de Paclitaxel 100 mg/m2 hebdomadaire pendant huit semaines.
Autres noms:
  • Régime FEC standard
Expérimental: Aucune ou faible expression de BRCA1
Epirubicine + Cisplatine + Fluorouracil
Médicament: Epirubicine + Cisplatine + Fluorouracil
Epirubicine 60 mg/m2 + cisplatine 60 mg/m2 en perfusion intraveineuse le jour 1 toutes les trois semaines et 5-fluorouracile 200 mg/m2/jour pendant huit cycles.
Autres noms:
  • Combinaison QT
Expérimental: Expression BRCA1 normale ou élevée
Docétaxel + Ciclofosfamide
Médicament: Docétaxel + Ciclofosfamide
Docétaxel 75 mg/m2 + Ciclofosfamide 600 mg/m2, en perfusion intraveineuse à J1 toutes les 3 semaines, pendant 8 cycles.
Autres noms:
  • Combinaison QT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de tumeurs résiduelles types RCB-0 et RCB-I (bonne réponse pathologique) au moment de la chirurgie.
Délai: 4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
Évaluer et comparer le taux de bonne réponse pathologique (tumeurs résiduelles de types RCB-0 et RCB-I) au moment de la chirurgie chez les patients avec ER ou PgR positif, ou triple négatif (non-Her2/Erb 2 surexprimant et/ou amplifié ) cancer du sein randomisé pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante standard (NAC) à base d'anthracyclines versus une NAC personnalisée en fonction des niveaux d'expression de BRCA1.
4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de patientes candidates à une mastectomie conventionnelle selon les indications du chirurgien
Délai: Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Taux de réponse pathologique résiduelle des types de tumeurs RCB-0, RCB-I, RCB-II et RCB-III dans les échantillons de résection chirurgicale du sein et des ganglions axillaires
Délai: 4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
Pourcentage de patients avec ganglions axillaires négatifs
Délai: 4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
4 à 8 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
Réponse tumorale complète au moment de la chirurgie (critères OMS).
Délai: Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Pourcentage de patientes candidates à la mastectomie mammaire conservatrice selon les indications du chirurgien
Délai: Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Réponse tumorale partielle au moment de la chirurgie (critères OMS).
Délai: Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).
Au départ et après le dernier cycle de chimiothérapie néoadjuvante (jusqu'à 24 semaines après la randomisation).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2015

Première publication (Estimation)

19 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-005843-28

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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