Randomizowana tomografia komputerowa w celu oceny skuteczności chemioterapii neoadjuwantowej dostosowana do poziomu BRCA1-HER2-ujemnego raka piersi (BERNAQ)
9 marca 2017 zaktualizowane przez: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę skuteczności schematu chemioterapii neoadjuwantowej dostosowanej do poziomu BRCA1 u kobiet z pierwotnym rakiem piersi HER2-ujemnym (badanie kliniczne BERNAQ)
Chemioterapia neoadiuwantowa (NAC) jest coraz częściej stosowana we wczesnym stadium operacyjnego raka piersi.
Odpowiedź raka piersi na NAC jest skorelowana z przeżyciem: pacjenci, którzy uzyskują największą korzyść w zakresie przeżycia, to ci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź guza pierwotnego.
Rak piersi 1 (BRCA1) odgrywa kluczową rolę w naprawie DNA, a powiązania między ekspresją mRNA BRCA1 a wrażliwością na platynę i/lub oporność na taksany zostały wcześniej udokumentowane.
Proponujemy dwuramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II w celu porównania skuteczności i tolerancji NAC dostosowanej do poziomów BRCA 1 w porównaniu ze standardową chemioterapią FEC, przy czym pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowita odpowiedź patologiczna.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Chemioterapia neoadiuwantowa (NAC) jest coraz częściej stosowana we wczesnym stadium operacyjnego raka piersi.
Odpowiedź raka piersi na NAC jest skorelowana z przeżyciem: pacjenci, którzy uzyskują największą przewagę przeżycia, to ci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź swojego pierwotnego guza. Rak piersi 1 (BRCA1) odgrywa kluczową rolę w naprawie DNA.
Powiązania między ekspresją mRNA BRCA1 a wrażliwością na platynę i/lub opornością na taksany zostały wcześniej udokumentowane.
Poprawa wskaźników całkowitej odpowiedzi za pomocą NAC może poprawić wyniki leczenia raka piersi.
Jeśli ustalimy biomarkery, które przewidują lepszą odpowiedź, możemy zoptymalizować leczenie poprzez zindywidualizowaną opiekę nad rakiem piersi.
Dlatego proponujemy dwuramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II.
W badaniu porównana zostanie skuteczność i tolerancja NAC dostosowana do poziomu BRCA 1 w porównaniu ze standardową chemioterapią, przy czym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie całkowita odpowiedź patologiczna.
Kobiety z pierwotnym rakiem piersi Her-2 ujemnym, które nie przeszły wcześniej leczenia inwazyjnego raka piersi, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej: Ramię leczenia 1 (terapia standardowa): 5-fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid dzień 1 co 3 tygodnie w trzech cyklach ; Ramię leczenia 2: Pacjenci z niskim poziomem mRNA BRCA1 będą otrzymywać epirubicynę i cisplatynę dnia 1. co 3 tygodnie oraz 5-fluorouracyl przez trzy cykle; A pacjenci z wysokim poziomem BRCA1 będą otrzymywać docetaksel dnia 1 co trzy tygodnie w trzech cyklach.
Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od ostatniego cyklu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cádiz, Hiszpania, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Huelva, Hiszpania, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Hiszpania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Seville, Hiszpania, 41007
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Hiszpania, 41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć żeńska
- 18 lat lub więcej
- Stan wydajności — ECOG: 0-1
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi
- Guz pierwotny o średnicy większej niż 2 cm
- Dowolne N (0-3)
- Brak dowodów na przerzuty (M0), HER-2/ERBb2 ujemny.
- Znany status receptorów hormonalnych.
- Stan układu krwiotwórczego: bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
- Hemoglobina co najmniej 9 g/dl)
- Stan wątroby: bilirubina całkowita w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN), w przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 2 x GGN); AspAT i ALT < 2,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna < 2,5 razy GGN)
- Stan nerek: kreatynina < 1,5 mg/dl lub Cl CR > 60 ml/m2
- Dla kobiet w wieku rozrodczym Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 2 tygodni (najlepiej 7 dni) przed randomizacją.
- Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymała jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego inwazyjnego raka piersi.
- Przebyta (mniej niż 10 lat) lub aktualna historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonych leczniczo:
- Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; Rak in situ szyjki macicy.
- Diagnostyka zapalnego raka piersi.
- Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca, przezściennego zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥ 180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej terapii tlenowej.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% mierzona za pomocą echokardiografii.
- Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
- Nierozwiązane lub niestabilne, poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku.
- Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
- Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wykonanie ICF.
- Równoczesna neoadjuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne).
- Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
- Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości, idiosynkrazja lub przeciwwskazanie do leków chemicznie związanych z którymkolwiek z badanych leków lub ich substancji pomocniczych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Odmowa stosowania antykoncepcji przez cały okres badania (sterylizacja chirurgiczna, metody barierowe związane z żelami plemnikobójczymi lub całkowita abstynencja). Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest zabronione.
- Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowy schemat FEC
Epirubicyna + Cyklofosfamid + Fluorouracyl + Paklitaksel
|
Epirubicyna 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 + 5-fluorouracyl 600 mg/m2 wlew dożylny w dniu 1 co trzy tygodnie, przez cztery cykle; następnie paklitaksel w dawce 100 mg/m2 raz w tygodniu przez osiem tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Brak lub niska ekspresja BRCA1
Epirubicyna + Cisplatyna + Fluorouracyl
|
Epirubicyna 60 mg/m2 + Cisplatyna 60 mg/m2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia co trzy tygodnie i 5-fluorouracyl 200 mg/m2/dobę przez osiem cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Normalna lub wysoka ekspresja BRCA1
Docetaksel + Cyklofosfamid
|
Docetaksel 75 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2, wlew dożylny pierwszego dnia co trzy tygodnie, przez osiem cykli.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik resztkowych typów nowotworów RCB-0 i RCB-I (dobra odpowiedź patologiczna) w czasie operacji.
Ramy czasowe: 4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
Ocena i porównanie wskaźnika dobrej odpowiedzi patologicznej (resztkowe typy guza RCB-0 i RCB-I) w czasie operacji u pacjentów z ER lub PgR-dodatnim lub potrójnie ujemnym (nie-Her2/Erb 2 z nadekspresją i/lub amplifikacją) ) raka piersi przydzielonych losowo do standardowej chemioterapii neoadiuwantowej (NAC) opartej na antracyklinach w porównaniu do dostosowanej NAC zgodnie z poziomami ekspresji BRCA1.
|
4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentek zakwalifikowanych do konwencjonalnej mastektomii według wskazań chirurga
Ramy czasowe: Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
|
Wskaźniki resztkowej odpowiedzi patologicznej guza typu RCB-0, RCB-I, RCB-II i RCB-III w wycinkach po chirurgicznej resekcji piersi i węzła pachowego
Ramy czasowe: 4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
|
Odsetek pacjentów z ujemnymi węzłami pachowymi
Ramy czasowe: 4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
4-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej.
|
|
Całkowita odpowiedź guza w momencie operacji (kryteria WHO).
Ramy czasowe: Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
|
Odsetek pacjentek zakwalifikowanych do mastektomii oszczędzającej pierś według wskazań chirurga
Ramy czasowe: Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
|
Częściowa odpowiedź guza w czasie operacji (kryteria WHO).
Ramy czasowe: Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
Na początku badania i po ostatnim cyklu chemioterapii neoadiuwantowej (do 24 tygodni po randomizacji).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Manuel Ruiz-Borrego, MD, University Hospital Virgen del Rocio
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 października 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 października 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 marca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Docetaksel
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Fluorouracyl
- Epirubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-005843-28
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .