Vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus siaalihapon arvioimiseksi potilailla, joilla on glukosamiini (UDP-N-asetyyli)-2-epimeraasimyopatia (GNEM) tai perinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM) (GNEM)
tiistai 11. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus siaalihappoa pitkitetysti vapauttavien tablettien tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on GNE-myopatia (GNEM) tai perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida GNEM-potilaiden 6 g/vrk aseneuramihappohoidon (Ace-ER) vaikutusta yläraajan lihasvoimaan (yläraajan yhdistelmäpiste [UEC]) dynamometrisesti mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
89
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- UMHAT "Alexandrovska"
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
-
-
-
Messina, Italia
- University of Messina
-
Milan, Italia
- University of Milan
-
Rome, Italia
- Università Cattolica
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
- McMaster University
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Institut de Myologie GH Pitié-Salpêtrière
-
-
Reunion
-
Saint-Pierre, Reunion, Ranska
- CHU La Réunion - Site GHSR
-
-
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–55-vuotiaat mukaan lukien
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen kuin tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan
- Sinulla on dokumentoitu diagnoosi GNEM:stä, HIBM:stä, distaalisesta myopatiasta reunavakuoleineen (DMRV) tai Nonakan taudista, jotka johtuvat aiemmin osoitetuista mutaatioista GNE/N-asetyylimannosamiinikinaasi (MNK) -entsyymiä koodaavassa geenissä (genotyypitystä ei tehdä tässä tutkimuksessa )
- Pystyy tuottamaan toistettavaa voimaa kyynärpään koukistajiin (eli kaksi dynamometriavoiman arvoa, joiden vaihtelu hallitsevassa käsivarressa on enintään 15 %) seulonnassa
- Pystyy kävelemään vähintään 200 metriä kuuden metrin kävelytestin (6MWT) aikana seulonnassa ilman apuvälineitä, mukaan lukien keppi, kainalosauvat, kävelijä, pyörätuoli tai skootteri (nilkkajalkaortoosi/ortoosit ovat sallittuja)
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tai hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, joille ei ole tehty kahdenvälistä salpingoooforektomiaa ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on määrittänyt (esim. suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset ehkäisytabletit, emätinrengas, kohdunsisäinen laite, fyysiset kaksoisestemenetelmät, kirurginen kohdun poisto, vasektomia, munanjohtimien ligaatio tai todellinen raittius [kun tämä on sopusoinnussa potilaan suositellun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa], mikä tarkoittaa olla harrastamatta seksiä, koska koehenkilö päättää olla tekemättä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeisestä ajanjaksosta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään kaksi vuotta, joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdun tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia
Poissulkemiskriteerit:
- N-asetyyli-D-mannosamiinin (ManNAc), siaalihapon (SA) tai vastaavien metaboliittien nieleminen; suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG); tai mitä tahansa, joka voi metaboloitua tuottamaan SA:ta kehossa 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
- Yli 30 päivän hoito SA-ER:llä ja/tai sialihapon välittömällä vapautumisella (SA-IR) aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa viimeisen vuoden aikana
- on ollut yliherkkyyttä SA:lle tai sen apuaineille, mikä tutkijan arvion mukaan lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä
- Sisältää seerumin transaminaasi (ts. aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai gamma-glutamyylitranspeptidaasi [GGT]) yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) iän/sukupuolen osalta tai seerumin kreatiniini on yli 2 X ULN seulonnassa
- Raskaana tai imetyksen aikana seulonnassa tai suunnittelet raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimusaineen odotettu tarve ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista
- jolla on tutkijan mielestä niin vakava ja terävä tila, että se vaatii välitöntä leikkausta tai muuta hoitoa tai ei ehkä mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen
- hänellä on samanaikainen sairaus, aktiivinen itsemurha-ajatuksia tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että tutkimusta ei saada päätökseen, tai se häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aceneuramic Acid Extended Release (Ace-ER)
Ace-ER 6 g/päivä, jaettuna 3 kertaa päivässä (TID) 48 viikon ajan.
|
tabletit suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava lumelääke TID 48 viikon ajan.
|
tabletit suun kautta käytettäväksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta UEC-pisteissä (kokonaisvoima kg) viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Lihasvoimaa, joka perustuu maksimaaliseen vapaaehtoiseen isometriseen supistukseen (MVIC) dynamometriä vastaan, mitattiin kahdenvälisesti seuraavista yläraajojen lihasryhmistä: bruttopito, olkapään abduktorit, kyynärpään koukistajat ja kyynärpään ojentajat.
UEC on johdettu oikean ja vasemmanpuoleisen kokonaisvoiman keskiarvon summasta (mitattuna kg).
|
Perustaso, viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta polven ojentajalihasten lihasvoimassa viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Alaraajojen lihasvoima polven ojentajalihaksissa mitattiin dynamometrialla.
Kahdenvälinen kokonaisvoima määritettiin oikean ja vasemman voiman arvojen keskiarvona (mitattu kg).
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta LEC-pisteissä (kokonaisvoima kg) viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Lihasvoimaa, joka perustuu MVIC:hen dynamometriä vastaan, mitattiin kahdenvälisesti seuraavista alaraajojen lihasryhmistä: polven koukistajat, lonkan koukistajat, lonkan ojentajat, lonkan abduktorit ja lonkan adduktorit.
LEC on johdettu oikean ja vasemmanpuoleisen kokonaisvoiman keskiarvon summasta (mitattu kg).
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta GNEM FAS Mobility Domain -pisteissä viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Alaraajojen käyttöä ja toimintaa arvioitiin käyttämällä GNEM-FAS-instrumentin Mobility-aluetta, joka on sairauskohtainen mitta, joka on kehitetty arvioimaan lihasvoiman muutosten toiminnallista vaikutusta liikkuvuuteen (alaraajoja heijastava).
Tämä liikkuvuuspistemäärä vaihtelee välillä 0–40, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa liikkuvuutta.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos perustasosta nostojen lukumäärässä 30 sekunnin painotetussa käsivarren nostotestissä viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Yläraajojen toiminta arvioitiin käyttämällä painotettua käsivarren nostotestiä, joka suoritettiin kahdenvälisesti.
Kirjattiin, kuinka monta kertaa osallistuja pystyy nostamaan 1 kg:n painon päänsä yläpuolelle 30 sekunnin aikana.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos perustilanteesta istumakokeessa seisomatestiin viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Alaraajojen toiminta arvioitiin istumalla seisomaan -testillä.
Kirjattiin, kuinka monta kertaa osallistuja voi nousta istuma-asennosta seisoma-asennosta 30 sekunnin aikana.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta metreinä Kävelty 6MWT:ssä viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Kokonaiskävelymatka (metrejä) mitattiin 6 minuutin aikana.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta käveltyjen ennusteiden prosenteissa 6 MWT:ssä viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Mitattiin 6 minuutin aikana kävelty kokonaismatka (metreinä) ja arvioitiin iän ja sukupuolen normatiivisten tietojen perusteella ennustettu matka.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta GNEM FAS:n yläraajojen verkkotunnuspisteissä viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Yläraajojen käyttöä ja toimintaa arvioitiin käyttämällä GNEM-FAS-instrumentin Mobility-aluetta, joka on sairauskohtainen mitta, joka on kehitetty arvioimaan lihasvoiman muutosten toiminnallista vaikutusta liikkuvuuteen (yläraajoja heijastava).
Tämä liikkuvuuspistemäärä vaihtelee välillä 0–40, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa liikkuvuutta.
|
Perustaso, viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
- Lochmuller H, Behin A, Caraco Y, Lau H, Mirabella M, Tournev I, Tarnopolsky M, Pogoryelova O, Woods C, Lai A, Shah J, Koutsoukos T, Skrinar A, Mansbach H, Kakkis E, Mozaffar T. A phase 3 randomized study evaluating sialic acid extended-release for GNE myopathy. Neurology. 2019 Apr 30;92(18):e2109-e2117. doi: 10.1212/WNL.0000000000006932. Epub 2019 Jan 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 9. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 9. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UX001-CL301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .