Fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om siaalzuur te evalueren bij patiënten met glucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase-myopathie (GNEM) of Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM) (GNEM)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, van 18 tot en met 55 jaar
• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Een gedocumenteerde diagnose hebben van GNEM, HIBM, distale myopathie met omrande vacuolen (DMRV) of de ziekte van Nonaka als gevolg van eerder aangetoonde mutaties in het gen dat codeert voor het enzym GNE/N-acetylmannosaminekinase (MNK) (genotypering zal in dit onderzoek niet worden uitgevoerd) )
• In staat om reproduceerbare kracht te leveren in elleboogflexoren (d.w.z. twee dynamometrische krachtwaarden met niet meer dan 15% variabiliteit in de dominante arm) bij screening
• Minimaal 200 meter kunnen lopen tijdens de zes meter looptest (6MWT) bij Screening zonder gebruik van hulpmiddelen, waaronder stok, kruk(ken), rollator, rolstoel of scootmobiel (enkel-voetorthese/-orthesen zijn toegestaan)
• Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd of met partners in de vruchtbare leeftijd die geen bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan en seksueel actief zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode zoals bepaald door de locatieonderzoeker (d.w.z. orale hormonale anticonceptiva, hormonale anticonceptiva met pleisters, vaginale ring, intra-uterien apparaat, fysieke methoden met dubbele barrière, chirurgische hysterectomie, vasectomie, afbinden van de eileiders of echte onthouding [wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt], wat betekent geen seks hebben omdat de proefpersoon ervoor kiest dit niet te doen), vanaf de periode na ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die al minstens twee jaar in de menopauze zijn, minstens een jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben gehad, of die een totale hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Inname van N-acetyl-D-mannosamine (ManNAc), siaalzuur (SA) of verwante metabolieten; intraveneus immunoglobuline (IVIG); of iets dat kan worden gemetaboliseerd om SA in het lichaam te produceren binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Geschiedenis van meer dan 30 dagen behandeling met SA-ER en/of Sialic Acid Immediate Release (SA-IR) in eerdere klinische onderzoeken in het afgelopen jaar
• Heeft enige overgevoeligheid voor SA of zijn hulpstoffen gehad die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
• Heeft serumtransaminase (d.w.z. aspartaataminotransferase [AST] of gamma-glutamyltranspeptidase [GGT]) niveaus hoger dan 3x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd/geslacht, of serumcreatinine van meer dan 2x ULN bij screening
• Zwanger of borstvoeding bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek
• Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of verwachte behoefte aan een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
• Heeft een aandoening die zo ernstig en scherp is, naar de mening van de onderzoeker, dat onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling gerechtvaardigd is of dat veilige deelname aan het onderzoek mogelijk niet mogelijk is
• Heeft een gelijktijdige ziekte, actieve zelfmoordgedachten of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten