Fase 3 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sialinsyre hos patienter med glucosamin (UDP-N-acetyl)-2-epimerase myopati (GNEM) eller arvelig inklusion kropsmyopati (HIBM) (GNEM)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive
• Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret, og før der udføres forskningsrelaterede procedurer
• Har en dokumenteret diagnose af GNEM, HIBM, distal myopati med rimmed vakuoler (DMRV) eller Nonaka sygdom på grund af tidligere påviste mutationer i genet, der koder for GNE/N-acetylmannosamin kinase (MNK) enzymet (genotyping vil ikke blive udført i denne undersøgelse )
• I stand til at give reproducerbar kraft i albuebøjere (dvs. to dynamometriske kraftværdier med ikke mere end 15 % variabilitet i den dominerende arm) ved screening
• Kunne gå minimum 200 meter under seks-meter gangtesten (6MWT) ved screening uden brug af hjælpemidler, herunder stok, krykke(r), rollator, kørestol eller scooter (ankelfodsortose/ortoser er tilladt)
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
• Deltagere i den fødedygtige alder eller med partnere i den fødedygtige alder, som ikke har gennemgået en bilateral salpingo-ooforektomi og er seksuelt aktive, skal give samtykke til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som bestemt af stedets efterforsker (dvs. orale hormonelle præventionsmidler, plaster hormonelle præventionsmidler, vaginal ring, intrauterin enhed, fysiske dobbeltbarrieremetoder, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller ægte abstinens [når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen], hvilket betyder ikke at have sex, fordi forsøgspersonen vælger ikke at gøre det), fra perioden efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst to år, har haft tubal ligering mindst et år før screening, eller som har haft en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi

Ekskluderingskriterier:

• Indtagelse af N-acetyl-D-mannosamin (ManNAc), sialinsyre (SA) eller beslægtede metabolitter; intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG); eller noget, der kan metaboliseres til at producere SA i kroppen inden for 60 dage før screeningsbesøget
• Anamnese med mere end 30 dages behandling med SA-ER og/eller Sialic Acid Immediate Release (SA-IR) i tidligere kliniske forsøg i det seneste år
• Har haft nogen overfølsomhed over for SA eller dets hjælpestoffer, der efter investigators vurdering giver forsøgspersonen øget risiko for bivirkninger
• Har serumtransaminase (dvs. aspartataminotransferase [AST] eller gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]) niveauer større end 3X den øvre grænse for normal (ULN) for alder/køn, eller serumkreatinin på mere end 2X ULN ved screening
• Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen
• Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening eller forventet behov for ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
• Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigators mening, at den berettiger øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller måske ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen
• Har en samtidig sygdom, aktive selvmordstanker eller anden tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller ville påvirke sikkerheden