Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки сиаловой кислоты у пациентов с глюкозаминовой (UDP-N-ацетил)-2-эпимеразной миопатией (GNEM) или наследственной миопатией с тельцами-включениями (HIBM) (GNEM)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно
• Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Иметь документально подтвержденный диагноз GNEM, HIBM, дистальной миопатии с ободками вакуолей (DMRV) или болезни Нонака из-за ранее продемонстрированных мутаций в гене, кодирующем фермент GNE/N-ацетилманнозаминкиназу (MNK) (генотипирование в этом исследовании не проводится )
• Способен обеспечить воспроизводимую силу в сгибателях локтевого сустава (т. е. два значения динамометрической силы с вариабельностью не более 15% в доминирующей руке) при скрининге.
• Способен пройти не менее 200 метров во время теста на шестиметровую ходьбу (6MWT) при скрининге без использования вспомогательных устройств, включая трость, костыли, ходунки, инвалидное кресло или самокат (разрешены ортезы/ортезы голеностопного сустава)
• Желание и способность соблюдать все процедуры обучения
• Участницы детородного возраста или партнеры детородного возраста, не перенесшие двустороннюю сальпингоофорэктомию и ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, установленного исследователем на месте (т. оральные гормональные контрацептивы, пластыри гормональных контрацептивов, вагинальное кольцо, внутриматочная спираль, физические методы двойного барьера, хирургическая гистерэктомия, вазэктомия, перевязка маточных труб или истинное воздержание [когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта], что означает не заниматься сексом, потому что субъект предпочитает этого не делать), с периода после подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают женщин, находящихся в менопаузе не менее двух лет, перенесших перевязку маточных труб не менее чем за год до скрининга или перенесших тотальную гистерэктомию или двустороннюю сальпингоофорэктомию.

Критерий исключения:

• Проглатывание N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc), сиаловой кислоты (SA) или родственных метаболитов; внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); или что-либо, что может метаболизироваться с образованием SA в организме в течение 60 дней до визита для скрининга.
• История более чем 30-дневного лечения с помощью SA-ER и / или сиаловой кислоты с немедленным высвобождением (SA-IR) в предыдущих клинических испытаниях за последний год.
• Имела какую-либо повышенную чувствительность к СА или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
• Имеет сывороточную трансаминазу (т. уровни аспартатаминотрансферазы [АСТ] или гамма-глутамилтранспептидазы [ГГТ]) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) для возраста/пола, или уровень креатинина в сыворотке более чем в 2 раза выше ВГН при скрининге
• Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время во время исследования
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или ожидаемая потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
• Имеет состояние такой тяжести и остроты, по мнению исследователя, что требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может сделать невозможным безопасное участие в исследовании.
• Имеет сопутствующее заболевание, активные суицидальные мысли или другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность