Studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'acido sialico in pazienti con miopatia da glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerasi (GNEM) o miopatia ereditaria da corpi di inclusione (HIBM) (GNEM)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata alla ricerca
• Avere una diagnosi documentata di GNEM, HIBM, miopatia distale con vacuoli bordati (DMRV) o malattia di Nonaka a causa di mutazioni precedentemente dimostrate nel gene che codifica per l'enzima GNE/N-acetilmannosammina chinasi (MNK) (la genotipizzazione non sarà condotta in questo studio )
• In grado di fornire una forza riproducibile nei flessori del gomito (cioè due valori di forza dinamometrica con non più del 15% di variabilità nel braccio dominante) allo screening
• In grado di camminare per un minimo di 200 metri durante il test del cammino di sei metri (6MWT) allo Screening senza l'uso di dispositivi di assistenza, inclusi bastone, stampelle, deambulatore, sedia a rotelle o scooter (sono consentite ortesi/ortesi per caviglia)
• Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
• I partecipanti in età fertile o con partner in età fertile che non sono stati sottoposti a salpingo-ooforectomia bilaterale e sono sessualmente attivi devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace come determinato dal ricercatore del sito (ad es. contraccettivi ormonali orali, contraccettivi ormonali cerotti, anello vaginale, dispositivo intrauterino, metodi fisici a doppia barriera, isterectomia chirurgica, vasectomia, legatura delle tube o vera e propria astinenza [quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto], il che significa non fare sesso perché il soggetto sceglie di non farlo), dal periodo successivo alla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono in menopausa da almeno due anni, che hanno subito la legatura delle tube almeno un anno prima dello screening o che hanno subito un'isterectomia totale o una salpingo-ooforectomia bilaterale

Criteri di esclusione:

• Ingestione di N-acetil-D-mannosammina (ManNAc), acido sialico (SA) o metaboliti correlati; immunoglobulina endovenosa (IVIG); o qualsiasi cosa che possa essere metabolizzata per produrre SA nel corpo entro 60 giorni prima della visita di screening
• Storia di oltre 30 giorni di trattamento con SA-ER e/o a rilascio immediato di acido sialico (SA-IR) in studi clinici precedenti nell'ultimo anno
• Ha avuto una qualsiasi ipersensibilità alla SA o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi
• Ha transaminasi sierica (es. livelli di aspartato aminotransferasi [AST] o gamma-glutamil transpeptidasi [GGT]) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età/sesso, o creatinina sierica superiore a 2 volte l'ULN allo screening
• - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, o requisito previsto per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
• Ha una condizione di tale gravità e acutezza, secondo l'opinione dello sperimentatore, che giustifica un intervento chirurgico immediato o altro trattamento o potrebbe non consentire una partecipazione sicura allo studio
• Ha una malattia concomitante, ideazione suicidaria attiva o altra condizione che, secondo lo sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio, o interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza