Fluvoksamiinin vaikutus polysonogrammiin masentuneilla potilailla, joilla on unettomuus

Vakava masennushäiriö liittyy useisiin unipolysomnografian (PSG) löydöksiin: (1) heikentynyt unen jatkuvuus; (2) ei-REM (NREM) muutokset; ja (3) parannettu nopean silmän liikkeen (REM) uni. Kaksi ensimmäistä mallia ovat yleisiä muissa psykiatrisissa häiriöissä, kun taas REM-malli on hyvin tyypillinen masennukselle, joten useimmat psykiatrit hyväksyivät vaiheen etenemisen teorian. Monet tutkijat ovat keskittyneet biologiseen rytmiin selvittääkseen masennuksen etiologista ja patofysiologiaa, ja he uskovat, että masennus voidaan parantaa, jos sen unihäiriöitä lievitetään.

On hyvin tunnettua, että useimmat masennuslääkkeet hoitavat masennusta 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) neuronien kautta. 5-HT vaikuttaa myös uni-valve-syklin säätelyyn ja unen mikroarkkitehtuuriin. Monet koko yön kestäneet PSG-tutkimukset ovat osoittaneet, että trisykliset masennuslääkkeet voivat parantaa uniarkkitehtuurin poikkeavuutta masennuksessa tuottamalla nopean REM-unen tukahdutuksen.

Verrattuna TCA:hin SSRI:t ovat yleensä vähemmän rauhoittavia, koska ne ovat selektiivisiä serotoniinireseptoreille. Toisaalta tiedetään, että vaikka kaikki SSRI:t lisäävät pääasiassa solunulkoista serotoniinitasoa estämällä serotoniinin kuljetusta presynaptisessa neuronissa, jokaisella SSRI:llä on ainutlaatuiset farmakologiset ominaisuutensa. Esimerkiksi kertyvät tutkimukset raportoivat, että seerumin melatoniinitaso nousi huomattavasti fluvoksamiinin nauttimisen jälkeen. Tämän vaikutuksen taustalla olevaa mekanismia ei tunneta, mutta yksi mahdollisuus on lisääntynyt melatoniinin synteesi, jonka aiheuttavat vaikutukset serotoniiniin, joka on melatoniinin esiaste. Toinen mahdollisuus on, että fluvoksamiini estää melatoniinin metaboliaa maksassa.

Siten fluvoksamiinin ominaisuus nostaa seerumin melatoniinitasoa tai jopa palauttaa melatoniinin vuorokausirytmiä masentuneilla potilailla saattaa parantaa kliinistä lopputulosta parantamalla unen laatua ja määrää. Tähän mennessä uniarkkitehtuurin muutoksia fluvoksamiinihoidossa on arvioitu vain kolmessa kliinisessä tutkimuksessa, joiden tulokset olivat ristiriitaisia. Tämä ero saattaa johtua pienestä otoskoosta ja erilaisesta tutkimussuunnitelmasta, kuten kliinisen tutkimuksen kestosta. Lisäksi kaksi kolmesta tutkimuksesta sovelsi kotipohjaista PSG-arviointia, mikä on saattanut vääristää uniarkkitehtuurin tuloksia jossain määrin. Siten fluvoksamiinin vaikutuksia unen arkkitehtuuriin on selvennettävä kliinisillä tutkimuksilla, joissa on standardi PSG-arviointi.