Effekten av fluvoxamin på polysonogram hos deprimerte pasienter med søvnløshet

Major depressiv lidelse er assosiert med flere funn av søvnpolysomnografi (PSG): (1) svekket søvnkontinuitet; (2) ikke-REM (NREM) endringer; og (3) forbedret søvn for rask øyebevegelse (REM). De to første mønstrene er vanlige ved andre psykiatriske lidelser, mens REM-mønsteret er svært karakteristisk ved depresjon, så fase-advance-teorien ble akseptert av de fleste psykiatere. Mange forskere har fokusert på den biologiske rytmen for å undersøke depresjons etiologiske og patofysiologiske forhold, og de tror depresjon kan kureres hvis dens søvnabnormitet forbedres.

Det er velkjent at de fleste antidepressiva behandler depresjon gjennom 5-hydroksytryptamin (5-HT) nevroner. 5-HT påvirker også reguleringen av søvn-våkne-syklusen og søvnmikroarkitekturen. Mange PSG-studier hele natten har vist at trisykliske antidepressiva kan forbedre søvnarkitekturen ved depresjon ved å gi rask undertrykkelse av REM-søvn.

Sammenlignet med TCA-er er SSRI-er generelt mindre beroligende på grunn av dens høye selektivitet for serotoninreseptorer. På den annen side er det kjent at selv om alle SSRI-er hovedsakelig øker det ekstracellulære serotoninnivået ved å hemme serotonintransport i det presynaptiske nevronet, har hver SSRI sine unike farmakologiske egenskaper. For eksempel ble det rapportert av akkumulerende undersøkelser at serummelatoninnivået økte markant etter inntak av fluvoksamin. Mekanismen bak denne effekten er ukjent, men en mulighet er økt melatoninsyntese, forårsaket av effekter på serotonin, som er en melatoninforløper. En annen mulighet er at fluvoksamin hemmer metabolismen av melatonin i leveren.

Dermed kan fluvoksamins egenskap til å øke serummelatoninnivået, eller til og med gjenopprette døgnrytmen til melatonin hos deprimerte pasienter, forbedre det kliniske resultatet ved å forbedre søvnkvaliteten og kvantiteten. Foreløpig ble endringene i søvnarkitekturen i fluvoksaminbehandling vurdert av bare tre kliniske studier, og resultatene deres var motstridende. Dette avviket kan skyldes den lille prøvestørrelsen og ulik studiedesign, for eksempel varigheten av kliniske forsøk. Dessuten brukte to av tre undersøkelser hjemmebasert PSG-vurdering, noe som kan ha forvrengt resultatene av søvnarkitektur til en viss grad. Dermed må effekten av fluvoksamin på søvnarkitekturen avklares ved flere kliniske studier med standard PSG-vurdering.