Wpływ fluwoksaminy na polisonogram u pacjentów z depresją i bezsennością

Duże zaburzenie depresyjne jest związane z kilkoma wynikami badania polisomnograficznego snu (PSG): (1) upośledzona ciągłość snu; (2) zmiany nie-REM (NREM); oraz (3) wzmocniony sen z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM). Pierwsze dwa wzorce są powszechne w innych zaburzeniach psychicznych, podczas gdy wzorzec REM jest bardzo charakterystyczny w depresji, więc teoria przesunięcia fazowego została zaakceptowana przez większość psychiatrów. Wielu badaczy skupiło się na rytmie biologicznym, aby zbadać etiologię i patofizjologię depresji, i uważają, że depresję można wyleczyć, jeśli złagodzi się jej zaburzenia snu.

Powszechnie wiadomo, że większość leków przeciwdepresyjnych leczy depresję poprzez neurony 5-hydroksytryptaminy (5-HT). 5-HT wpływa również na regulację cyklu snu i czuwania oraz mikroarchitekturę snu. Wiele całonocnych badań PSG wykazało, że trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą złagodzić nieprawidłową architekturę snu w depresji, powodując szybkie tłumienie snu REM.

W porównaniu z TCA, SSRI są na ogół mniej uspokajające ze względu na wysoką selektywność wobec receptorów serotoniny. Z drugiej strony wiadomo, że chociaż wszystkie SSRI zwiększają głównie pozakomórkowy poziom serotoniny poprzez hamowanie transportu serotoniny w neuronie presynaptycznym, każdy SSRI ma swoje unikalne właściwości farmakologiczne. Na przykład, w wielu badaniach stwierdzono, że poziom melatoniny w surowicy znacznie wzrósł po spożyciu fluwoksaminy. Mechanizm tego efektu jest nieznany, ale jedną z możliwości jest zwiększona synteza melatoniny, spowodowana wpływem na serotoninę, która jest prekursorem melatoniny. Inną możliwością jest to, że fluwoksamina hamuje metabolizm melatoniny w wątrobie.

Zatem właściwość fluwoksaminy polegająca na zwiększaniu poziomu melatoniny w surowicy, a nawet przywracaniu rytmu okołodobowego melatoniny u pacjentów z depresją, może poprawić wyniki kliniczne poprzez poprawę jakości i długości snu. Do tej pory zmiany architektury snu w leczeniu fluwoksaminą zostały ocenione tylko w trzech badaniach klinicznych, a ich wyniki były sprzeczne. Ta rozbieżność może wynikać z małej wielkości próby i innego projektu badania, takiego jak czas trwania badania klinicznego. Co więcej, dwóch z trzech badaczy zastosowało domową ocenę PSG, co mogło w pewnym stopniu zniekształcić wyniki architektury snu. Zatem wpływ fluwoksaminy na architekturę snu należy wyjaśnić w większej liczbie badań klinicznych ze standardową oceną PSG.