GLP-1-analogit sydämenpysähdyksen jälkeiseen neurosuojaukseen (GLIP1)
GLP-1-analogit neurosuojaukseen sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen jälkeen, satunnaistettu kliininen reitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koomassa olevilla potilailla, jotka on elvytetty sairaalan ulkopuolisesta sydänpysähdyksestä, neurologiset vammat ovat edelleen suurin kuolinsyy. Sairaalakuolleisuuden on raportoitu olevan 30–50 prosenttia, ja vaikka kokonaiskuolleisuus on parantunut huomattavasti viimeisen vuosikymmenen aikana, se on edelleen merkittävä, useimmissa maissa jopa 90 prosenttia. Sydämenpysähdyksen (CA) jälkeen elvytetyn potilaan aivot ovat saattaneet kärsiä iskemiasta, ja kun spontaani verenkierto palautuu, myöhempi reperfuusio voi aiheuttaa lisävaurioita. Aivojen iskemia ja reperfuusiovaurio johtavat kudosten rappeutumiseen ja neurologisen toiminnan menettämiseen, mikä riippuu vamman kestosta ja tiheydestä. Lämpötilan hallinta ja lievä indusoitu hypotermia (MIH) (33-36 °C) lieventävät tätä vahinkoa kokeellisessa ympäristössä, ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia neurologisen toiminnan ja eloonjäämisen parantamisessa. Äskettäiset laajamittaiset kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin tutkineet lievempää hypotermian astetta tässä ympäristössä, mikä viittaa aktiiviseen hermosolujen suojaukseen lämpötilanhallinnan ulkopuolella. Myös viime aikoina on kiinnitetty entistä enemmän huomiota glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) mahdolliseen rooliin hermosolujen suojauksessa sekä degeneratiivisen sairauden parantamisen että iskeemisen aivohalvauksen tulehduksen vähentämisen yhteydessä.
Useat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1-analogeilla on edullinen vaikutus erilaisten degeneratiivisten neurologisten sairauksien, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudin, hoidossa. GLP-1-analogien on osoitettu vähentävän aivoinfarktin kokoa hiirillä fokaalisen aivoiskemian jälkeen sekä pienentävän sydäninfarktin kokoa sioissa sydäninfarktin mallissa.
Viimeaikaiset kliiniset kokeet ihmisillä ovat osoittaneet GLP-1-infuusion hyödyn sydäninfarktin kokoon ja suuremman pelastusindeksin potilailla, joilla on sydäninfarkti. GLP-1-analogeja infusoitiin akuutisti sairaille potilaille monin tavoin samalla tavalla kuin sydänpysähdyspotilaille ilman lisääntynyttä haittatapahtumien riskiä.
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida koomassa oleville potilaille sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen jälkeen infusoitujen GLP-1-analogien mahdollisia hermostoa suojaavia vaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pois sairaalasta sydämenpysähdys (OHCA) oletetun sydämen syyn vuoksi
- Jatkuva spontaanin verenkierron paluu (ROSC)
- Tajuttomuus (GCS <8 (Glasgow coma scale)) (potilaat eivät pysty tottelemaan sanallisia käskyjä)
- Jatkuva ROSC (Jatkuva ROSC: Jatkuva ROSC on silloin, kun rintakehän painallusta ei ole vaadittu 20 peräkkäiseen minuuttiin ja verenkierron merkit jatkuvat)
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoiset potilaat (tottelevat sanallisia käskyjä)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ellei negatiivinen raskaustesti voi sulkea pois raskauden sisällyttämisikkunassa)
- Sydänpysähdys sairaalassa (IHCA)
- OHCA oletetun ei-sydänperäisen syyn, esim. trauman tai suuren valtimon dissektion/repeämän jälkeen TAI alkuhypoksiasta johtuvan sydämenpysähdyksen (ts. hukkuminen, tukehtuminen, roikkuminen).
- Tunnettu verenvuotodiateesi (lääketieteellisesti aiheutettu koagulopatia (esim. varfariini, klopidogreeli) ei sulje pois potilasta).
- Epäilty tai vahvistettu akuutti kallonsisäinen verenvuoto
- Epäilty tai vahvistettu akuutti aivohalvaus
- Todistamaton asystolia
- Tunnetut rajoitukset terapiassa ja Älä elvyttäminen -tilaus
- Tunnettu sairaus, joka tekee 180 päivän eloonjäämisestä epätodennäköistä
- Tunnettu vangitsemista edeltävä aivotoimintaluokka 3 tai 4
- > 4 tuntia (240 minuuttia) ROSC:stä seulontaan
- Systolinen verenpaine <80 mm Hg nestelatauksesta/vasopressorista ja/tai inotrooppisesta lääkityksestä/aortansisäisestä pallopumpusta/aksiaalisesta virtauslaitteesta huolimatta*
- Lämpötila sisääntulon yhteydessä <30°C.
- Tunnettu allergia GLP-1-analogeille, mukaan lukien eksenatidi
- Tunnettu haimatulehdus
- Diabeettinen ketoasidoosi,
Korjaamaton verensokeri vastaanottohetkellä < 2,5 mmol/l.
- Jos systolinen verenpaine (SBP) palautuu inkluusioikkunan aikana (220 minuuttia), potilas voidaan ottaa mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GLP-1
Puolet osallistujista saa tutkimuslääkkeen, joka annetaan seuraavasti: 250 ml isotonista natriumkloridia lisättiin 1,5 ml 20-prosenttista ihmisen albumiinia lisättiin 25 mikrog Byettaa (Lilly, Exenatide). Tutkimuslääke-infuusio aloitetaan mahdollisimman pian nopeudella 72 ml/h (0,12 μg/min) 15 minuutin ajan (säädetty tilavuus 18 ml), jota seuraa 26 ml/tunti (0,043 μg/min), jota jatketaan 6 tunnin ajan. (säädä tilavuudeksi 156 ml). Tämä päättää farmakologisen intervention. |
Katso aseiden kuvaus
Muut nimet:
Katso aseiden kuvaus
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Puolet osallistujista saa lumelääkettä, joka annetaan seuraavasti: 250 ml isotonista natriumkloridia lisättiin 1,5 ml 20 % ihmisen albumiinia. Plasebo-infuusio annetaan täsmälleen samalla tavalla kuin tutkimuslääke-infuusio. |
Katso aseiden kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toteutettavuus: Yli 90 % aloitetaan tutkimuslääkeinfuusio
Aikaikkuna: 4 tuntia spontaanin verenkierron palautumisesta
|
4 tuntia spontaanin verenkierron palautumisesta
|
|
Tehokkuus arvioitu alueen mukaan neuronikohtaisen enolaasikäyrän alla
Aikaikkuna: 72 tuntia sisäänpääsystä
|
72 tuntia sisäänpääsystä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen ennuste
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Neurologin sokkoutettu neurologinen arviointi "VAS-mittakaavassa"
|
Päivä 5
|
|
Neuronispesifisten enolaasikäyrien (NSE) alla oleva alue
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
NSE-arvojen päivittäiset mittaukset
|
48 tuntia
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Elintila tutkimuksen loppuun mennessä rekisteripohjaisen seurannan avulla
|
180 päivää
|
|
Aivojen tila
Aikaikkuna: 30 päivää, 90 päivää ja 180 päivää
|
Puhelinpohjainen aivojen suorituskykykategorian ja muokatun Rankin-asteikon arviointi.
|
30 päivää, 90 päivää ja 180 päivää
|
|
Turvallisuus: Tutkimuslääkkeeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus: kuolema, mekaanisen hemodynaamisen tuen tarve, hypoglykemia < 3,0 mmol/l, haimatulehdus (S-amylaasi > 3 UNL), munuaiskorvaushoidon tarve ensimmäisten 3 päivän aikana.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
Alue S100b käyrän alla
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
S100b:n päivittäiset mittaukset
|
48 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: Päivä 5 tai myöhemmin
|
LVEF viimeisessä sairaalan kaikukuvauksessa.
|
Päivä 5 tai myöhemmin
|
|
EEG löydökset
Aikaikkuna: Päivä 3-5
|
EEG-löydösten esiintyminen, jotka liittyvät huonoon ennusteeseen.
|
Päivä 3-5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wiberg S, Hassager C, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Kjaergaard J. Neuroprotective Effects of the Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2115-2124. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024088. Epub 2016 Nov 12.
- Toftgaard Pedersen A, Kjaergaard J, Hassager C, Frydland M, Hartvig Thomsen J, Klein A, Schmidt H, Moller JE, Wiberg S. Association between inflammatory markers and survival in comatose, resuscitated out-of-hospital cardiac arrest patients. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):85-90. doi: 10.1080/14017431.2022.2074093.
- Wiberg S, Kjaergaard J, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Winther-Jensen M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Hassager C. The Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide Increases Blood Glucose Clearance, Lactate Clearance, and Heart Rate in Comatose Patients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):e118-e125. doi: 10.1097/CCM.0000000000002814.
- Wiberg S, Hassager C, Thomsen JH, Frydland M, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Schmidt H, Moller JE, Kjaergaard J. GLP-1 analogues for neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jun 30;17(1):304. doi: 10.1186/s13063-016-1421-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-TTMPharma-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .