- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02442791
Analoghi del GLP-1 per la neuroprotezione dopo l'arresto cardiaco (GLIP1)
Analoghi del GLP-1 per la neuroprotezione dopo un arresto cardiaco extraospedaliero, un percorso clinico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei pazienti in coma rianimati da arresto cardiaco fuori dall'ospedale, le lesioni neurologiche rimangono la principale causa di morte. La mortalità intraospedaliera è riportata al 30-50% e la mortalità totale, sebbene migliorata sostanzialmente nell'ultimo decennio, rimane significativa, nella maggior parte dei paesi fino al 90%. Il cervello di un paziente rianimato dopo un arresto cardiaco (CA) può aver subito un'ischemia e quando la circolazione spontanea viene ristabilita, la successiva riperfusione può causare ulteriori danni. L'ischemia cerebrale e il danno da riperfusione portano alla degenerazione dei tessuti e alla perdita della funzione neurologica, la cui entità dipende dalla durata e dalla densità dell'insulto. Il controllo della temperatura e la lieve ipotermia indotta (MIH) (33-36°C) mitigano questo danno in ambito sperimentale e gli studi clinici hanno mostrato risultati promettenti nel miglioramento della funzione neurologica e della sopravvivenza. Recenti studi clinici su larga scala, tuttavia, hanno studiato un grado più lieve di ipotermia in questo contesto, che suggerisce un ruolo per la neuroprotezione attiva al di fuori della gestione della temperatura. Inoltre recentemente, è stata sollevata una maggiore attenzione al possibile ruolo del Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) nella neuroprotezione, sia nel contesto del miglioramento della malattia degenerativa sia nella riduzione dell'infiammazione nell'ictus cerebrale ischemico.
Diversi studi sperimentali hanno dimostrato che gli analoghi del GLP-1 hanno un effetto benefico nel trattamento di varie malattie neurologiche degenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. È stato dimostrato che gli analoghi del GLP-1 riducono le dimensioni dell'infarto cerebrale nei topi dopo ischemia cerebrale focale e riducono le dimensioni dell'infarto cardiaco nei suini in un modello di infarto del miocardio.
Recenti test clinici sull'uomo hanno dimostrato un beneficio dell'infusione di GLP-1 sulla dimensione dell'infarto miocardico e un indice di salvataggio più ampio nei pazienti con infarto miocardico. Gli analoghi del GLP-1 sono stati infusi in pazienti acuti in molti modi simili ai pazienti con arresto cardiaco senza aumento del rischio di eventi avversi.
Questo studio è uno studio randomizzato in doppio cieco che cerca di valutare i potenziali effetti neuroprotettivi degli analoghi del GLP-1 infusi in pazienti in coma dopo un arresto cardiaco fuori dall'ospedale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, DK-2100
- Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Arresto cardiaco fuori dall'ospedale (OHCA) di presunta causa cardiaca
- Ritorno sostenuto della circolazione spontanea (ROSC)
- Incoscienza (GCS <8 (Glasgow coma scale)) (pazienti non in grado di obbedire ai comandi verbali)
- ROSC sostenuto (ROSC sostenuto: il ROSC sostenuto si verifica quando le compressioni toraciche non sono state necessarie per 20 minuti consecutivi e i segni di circolazione persistono)
Criteri di esclusione:
- Pazienti coscienti (obbedendo ai comandi verbali)
- Donne in età fertile (a meno che un test di gravidanza negativo non possa escludere la gravidanza all'interno della finestra di inclusione)
- Arresto cardiaco in ospedale (IHCA)
- OHCA di presunta causa non cardiaca, ad es. dopo trauma o dissezione/rottura dell'arteria maggiore OPPURE Arresto cardiaco causato da ipossia iniziale (es. annegamento, soffocamento, impiccagione).
- Diatesi emorragica nota (coagulopatia indotta da farmaci (ad es. warfarin, clopidogrel) non esclude il paziente).
- Sanguinamento intracranico acuto sospetto o confermato
- Ictus acuto sospetto o confermato
- Asistolia non testimoniata
- Limiti noti nella terapia e ordine di non rianimazione
- Malattia nota che rende improbabile la sopravvivenza di 180 giorni
- Prestazioni cerebrali pre-arresto note di categoria 3 o 4
- >4 ore (240 minuti) dal ROSC allo screening
- Pressione arteriosa sistolica <80 mm Hg nonostante carico di liquidi/farmaci vasopressori e/o inotropi/pompa a palloncino intraaortico/dispositivo a flusso assiale*
- Temperatura al ricovero <30°C.
- Allergia nota agli analoghi del GLP-1, incluso Exenatide
- Pancreatite nota
- Chetoacidosi diabetica,
Glicemia non corretta al momento del ricovero < 2,5 mmol/l.
- Se la pressione arteriosa sistolica (SBP) si sta riprendendo durante la finestra di inclusione (220 minuti), il paziente può essere incluso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: BPL-1
La metà dei partecipanti riceverà il farmaco in studio, che verrà somministrato come segue: 250 mL di cloruro di sodio isotonico aggiunti 1,5 mL di albumina umana al 20% aggiunti 25 microg Byetta (Lilly, Exenatide). L'infusione del farmaco in studio viene iniziata il prima possibile alla velocità di 72 ml/ora (0,12 μg/min) per 15 minuti (volume impostato a 18 ml), seguita da 26 ml/ora (0,043 μg/min) da continuare per 6 ore (impostare il volume a 156 ml). Questo conclude l'intervento farmacologico. |
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
La metà dei partecipanti riceverà un placebo, che verrà somministrato come segue: 250 mL di cloruro di sodio isotonico aggiunti 1,5 mL di albumina umana al 20%. L'infusione di placebo viene somministrata esattamente allo stesso modo dell'infusione del farmaco oggetto dello studio. |
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fattibilità: oltre il 90% dell'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 4 ore dal ritorno della circolazione spontanea
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4 ore dal ritorno della circolazione spontanea
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Efficacia valutata per area sotto la curva dell'enolasi neurone-specifica
Lasso di tempo: 72 ore dal ricovero
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72 ore dal ricovero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prognosi neurologici
Lasso di tempo: Giorno 5
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Valutazione neurologica in cieco da parte di un neurologo su "scala VAS"
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Giorno 5
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Area sotto le curve dell'enolasi specifica del neurone (NSE)
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazioni giornaliere dei valori NSE
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48 ore
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 180 giorni
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Stato vitale alla fine dello studio mediante follow-up basato sul registro
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180 giorni
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Stato cerebrale
Lasso di tempo: 30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
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Valutazione telefonica della categoria delle prestazioni cerebrali e della scala Rankin modificata.
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30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
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Sicurezza: incidenza cumulata di eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio: decesso, necessità di supporto emodinamico meccanico, ipoglicemia < 3,0 mmol/l, pancreatite (S-amilasi > 3 UNL), necessità di terapia renale sostitutiva nei primi 3 giorni.
Lasso di tempo: 180 giorni
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180 giorni
|
|
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Area sotto la curva S100b
Lasso di tempo: 48 ore
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Misurazioni giornaliere di S100b
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48 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Giorno 5 o successivo
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LVEF sull'ultimo ecocardiogramma in ospedale.
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Giorno 5 o successivo
|
|
Reperti EEG
Lasso di tempo: Giorno 3 a 5
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Presenza di reperti EEG associati a prognosi infausta.
|
Giorno 3 a 5
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wiberg S, Hassager C, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Kjaergaard J. Neuroprotective Effects of the Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2115-2124. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024088. Epub 2016 Nov 12.
- Toftgaard Pedersen A, Kjaergaard J, Hassager C, Frydland M, Hartvig Thomsen J, Klein A, Schmidt H, Moller JE, Wiberg S. Association between inflammatory markers and survival in comatose, resuscitated out-of-hospital cardiac arrest patients. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):85-90. doi: 10.1080/14017431.2022.2074093.
- Wiberg S, Kjaergaard J, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Winther-Jensen M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Hassager C. The Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide Increases Blood Glucose Clearance, Lactate Clearance, and Heart Rate in Comatose Patients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):e118-e125. doi: 10.1097/CCM.0000000000002814.
- Wiberg S, Hassager C, Thomsen JH, Frydland M, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Schmidt H, Moller JE, Kjaergaard J. GLP-1 analogues for neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jun 30;17(1):304. doi: 10.1186/s13063-016-1421-2.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-TTMPharma-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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