Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Analoghi del GLP-1 per la neuroprotezione dopo l'arresto cardiaco (GLIP1)

26 settembre 2017 aggiornato da: Jesper Kjaergaard

Analoghi del GLP-1 per la neuroprotezione dopo un arresto cardiaco extraospedaliero, un percorso clinico randomizzato

Studi sperimentali e precedenti studi clinici suggeriscono effetti neuroprotettivi degli analoghi del GLP-1 in varie malattie neurologiche degenerative e nelle lesioni cerebrali ipossiche nei disegni sperimentali. Questo studio è concepito come uno studio di sicurezza e fattibilità con pazienti randomizzati 1:1 per ricevere analoghi del GLP-1 immediatamente dopo il ricovero in ospedale dopo un arresto cardiaco fuori dall'ospedale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Nei pazienti in coma rianimati da arresto cardiaco fuori dall'ospedale, le lesioni neurologiche rimangono la principale causa di morte. La mortalità intraospedaliera è riportata al 30-50% e la mortalità totale, sebbene migliorata sostanzialmente nell'ultimo decennio, rimane significativa, nella maggior parte dei paesi fino al 90%. Il cervello di un paziente rianimato dopo un arresto cardiaco (CA) può aver subito un'ischemia e quando la circolazione spontanea viene ristabilita, la successiva riperfusione può causare ulteriori danni. L'ischemia cerebrale e il danno da riperfusione portano alla degenerazione dei tessuti e alla perdita della funzione neurologica, la cui entità dipende dalla durata e dalla densità dell'insulto. Il controllo della temperatura e la lieve ipotermia indotta (MIH) (33-36°C) mitigano questo danno in ambito sperimentale e gli studi clinici hanno mostrato risultati promettenti nel miglioramento della funzione neurologica e della sopravvivenza. Recenti studi clinici su larga scala, tuttavia, hanno studiato un grado più lieve di ipotermia in questo contesto, che suggerisce un ruolo per la neuroprotezione attiva al di fuori della gestione della temperatura. Inoltre recentemente, è stata sollevata una maggiore attenzione al possibile ruolo del Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) nella neuroprotezione, sia nel contesto del miglioramento della malattia degenerativa sia nella riduzione dell'infiammazione nell'ictus cerebrale ischemico.

Diversi studi sperimentali hanno dimostrato che gli analoghi del GLP-1 hanno un effetto benefico nel trattamento di varie malattie neurologiche degenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. È stato dimostrato che gli analoghi del GLP-1 riducono le dimensioni dell'infarto cerebrale nei topi dopo ischemia cerebrale focale e riducono le dimensioni dell'infarto cardiaco nei suini in un modello di infarto del miocardio.

Recenti test clinici sull'uomo hanno dimostrato un beneficio dell'infusione di GLP-1 sulla dimensione dell'infarto miocardico e un indice di salvataggio più ampio nei pazienti con infarto miocardico. Gli analoghi del GLP-1 sono stati infusi in pazienti acuti in molti modi simili ai pazienti con arresto cardiaco senza aumento del rischio di eventi avversi.

Questo studio è uno studio randomizzato in doppio cieco che cerca di valutare i potenziali effetti neuroprotettivi degli analoghi del GLP-1 infusi in pazienti in coma dopo un arresto cardiaco fuori dall'ospedale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Arresto cardiaco fuori dall'ospedale (OHCA) di presunta causa cardiaca
  • Ritorno sostenuto della circolazione spontanea (ROSC)
  • Incoscienza (GCS <8 (Glasgow coma scale)) (pazienti non in grado di obbedire ai comandi verbali)
  • ROSC sostenuto (ROSC sostenuto: il ROSC sostenuto si verifica quando le compressioni toraciche non sono state necessarie per 20 minuti consecutivi e i segni di circolazione persistono)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti coscienti (obbedendo ai comandi verbali)
  • Donne in età fertile (a meno che un test di gravidanza negativo non possa escludere la gravidanza all'interno della finestra di inclusione)
  • Arresto cardiaco in ospedale (IHCA)
  • OHCA di presunta causa non cardiaca, ad es. dopo trauma o dissezione/rottura dell'arteria maggiore OPPURE Arresto cardiaco causato da ipossia iniziale (es. annegamento, soffocamento, impiccagione).
  • Diatesi emorragica nota (coagulopatia indotta da farmaci (ad es. warfarin, clopidogrel) non esclude il paziente).
  • Sanguinamento intracranico acuto sospetto o confermato
  • Ictus acuto sospetto o confermato
  • Asistolia non testimoniata
  • Limiti noti nella terapia e ordine di non rianimazione
  • Malattia nota che rende improbabile la sopravvivenza di 180 giorni
  • Prestazioni cerebrali pre-arresto note di categoria 3 o 4
  • >4 ore (240 minuti) dal ROSC allo screening
  • Pressione arteriosa sistolica <80 mm Hg nonostante carico di liquidi/farmaci vasopressori e/o inotropi/pompa a palloncino intraaortico/dispositivo a flusso assiale*
  • Temperatura al ricovero <30°C.
  • Allergia nota agli analoghi del GLP-1, incluso Exenatide
  • Pancreatite nota
  • Chetoacidosi diabetica,
  • Glicemia non corretta al momento del ricovero < 2,5 mmol/l.

    • Se la pressione arteriosa sistolica (SBP) si sta riprendendo durante la finestra di inclusione (220 minuti), il paziente può essere incluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BPL-1

La metà dei partecipanti riceverà il farmaco in studio, che verrà somministrato come segue:

250 mL di cloruro di sodio isotonico aggiunti 1,5 mL di albumina umana al 20% aggiunti 25 microg Byetta (Lilly, Exenatide).

L'infusione del farmaco in studio viene iniziata il prima possibile alla velocità di 72 ml/ora (0,12 μg/min) per 15 minuti (volume impostato a 18 ml), seguita da 26 ml/ora (0,043 μg/min) da continuare per 6 ore (impostare il volume a 156 ml). Questo conclude l'intervento farmacologico.

Vedere la descrizione delle armi
Altri nomi:
  • Byetta
Vedere la descrizione delle armi
Comparatore placebo: Placebo

La metà dei partecipanti riceverà un placebo, che verrà somministrato come segue:

250 mL di cloruro di sodio isotonico aggiunti 1,5 mL di albumina umana al 20%. L'infusione di placebo viene somministrata esattamente allo stesso modo dell'infusione del farmaco oggetto dello studio.

Vedere la descrizione delle armi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fattibilità: oltre il 90% dell'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 4 ore dal ritorno della circolazione spontanea
4 ore dal ritorno della circolazione spontanea
Efficacia valutata per area sotto la curva dell'enolasi neurone-specifica
Lasso di tempo: 72 ore dal ricovero
72 ore dal ricovero

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prognosi neurologici
Lasso di tempo: Giorno 5
Valutazione neurologica in cieco da parte di un neurologo su "scala VAS"
Giorno 5
Area sotto le curve dell'enolasi specifica del neurone (NSE)
Lasso di tempo: 48 ore
Misurazioni giornaliere dei valori NSE
48 ore
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 180 giorni
Stato vitale alla fine dello studio mediante follow-up basato sul registro
180 giorni
Stato cerebrale
Lasso di tempo: 30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
Valutazione telefonica della categoria delle prestazioni cerebrali e della scala Rankin modificata.
30 giorni, 90 giorni e 180 giorni
Sicurezza: incidenza cumulata di eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio: decesso, necessità di supporto emodinamico meccanico, ipoglicemia < 3,0 mmol/l, pancreatite (S-amilasi > 3 UNL), necessità di terapia renale sostitutiva nei primi 3 giorni.
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Area sotto la curva S100b
Lasso di tempo: 48 ore
Misurazioni giornaliere di S100b
48 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Giorno 5 o successivo
LVEF sull'ultimo ecocardiogramma in ospedale.
Giorno 5 o successivo
Reperti EEG
Lasso di tempo: Giorno 3 a 5
Presenza di reperti EEG associati a prognosi infausta.
Giorno 3 a 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

13 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infarto

Prove cliniche su Byetta (Lilly, Exenatide)

Sottoscrivi