Analogues du GLP-1 pour la neuroprotection après un arrêt cardiaque (GLIP1)
Analogues du GLP-1 pour la neuroprotection après un arrêt cardiaque hors hôpital, un essai clinique randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chez les patients comateux réanimés après un arrêt cardiaque hors hôpital, les lésions neurologiques restent la principale cause de décès. La mortalité hospitalière est rapportée à 30-50%, et la mortalité totale, bien qu'améliorée considérablement au cours de la dernière décennie, reste significative, dans la plupart des pays jusqu'à 90%. Le cerveau d'un patient réanimé après un arrêt cardiaque (AC) peut avoir souffert d'ischémie et lorsque la circulation spontanée est rétablie, la reperfusion subséquente peut causer d'autres dommages. L'ischémie cérébrale et la lésion de reperfusion entraînent une dégénérescence tissulaire et une perte de la fonction neurologique, l'étendue dépendant de la durée et de la densité de l'agression. Le contrôle de la température et l'hypothermie induite légère (MIH) (33-36°C) atténuent ces dommages dans le cadre expérimental et les essais cliniques ont montré des résultats prometteurs dans l'amélioration de la fonction neurologique et de la survie. Des essais cliniques récents à grande échelle ont cependant étudié un degré d'hypothermie plus léger dans ce contexte, ce qui suggère un rôle pour la neuroprotection active en dehors de la gestion de la température. Récemment également, une attention accrue a été portée au rôle possible du Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) dans la neuroprotection, à la fois dans le contexte de l'amélioration de la maladie dégénérative et de la réduction de l'inflammation lors d'un accident vasculaire cérébral ischémique.
Plusieurs études expérimentales ont montré que les analogues du GLP-1 avaient un effet bénéfique dans le traitement de diverses maladies neurologiques dégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Il a été démontré que les analogues du GLP-1 réduisent la taille de l'infarctus cérébral chez la souris après une ischémie cérébrale focale ainsi que la taille de l'infarctus cardiaque chez le porc dans un modèle d'infarctus du myocarde.
Des tests cliniques récents chez l'homme ont démontré un bénéfice de la perfusion de GLP-1 sur la taille de l'infarctus du myocarde et un indice de récupération plus important chez les patients souffrant d'un infarctus du myocarde. Les analogues du GLP-1 ont été perfusés chez des patients gravement malades de plusieurs manières similaires aux patients en arrêt cardiaque sans risque accru d'événements indésirables.
Cette étude est une étude randomisée en double aveugle visant à évaluer les effets neuroprotecteurs potentiels des analogues du GLP-1 perfusés chez des patients comateux après un arrêt cardiaque hors de l'hôpital.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Arrêt cardiaque hors hôpital (OHCA) de cause cardiaque présumée
- Retour soutenu de la circulation spontanée (ROSC)
- Inconscience (GCS <8 (échelle de coma de Glasgow)) (patients incapables d'obéir aux commandes verbales)
- ROSC soutenu (ROSC soutenu : le ROSC soutenu se produit lorsque les compressions thoraciques n'ont pas été nécessaires pendant 20 minutes consécutives et que les signes de circulation persistent)
Critère d'exclusion:
- Patients conscients (obéissant aux ordres verbaux)
- Femmes en âge de procréer (sauf si un test de grossesse négatif peut exclure une grossesse dans la fenêtre d'inclusion)
- Arrêt cardiaque à l'hôpital (IHCA)
- OHCA de cause non cardiaque présumée, par ex. après un traumatisme ou une dissection/rupture d'une artère majeure OU un arrêt cardiaque causé par une hypoxie initiale (c.-à-d. noyade, suffocation, pendaison).
- Diathèse hémorragique connue (coagulopathie d'origine médicale (par ex. warfarine, clopidogrel) n'exclut pas le patient).
- Saignement intracrânien aigu suspecté ou confirmé
- AVC aigu suspecté ou confirmé
- Asystolie sans témoin
- Limites connues de la thérapie et ordre de ne pas réanimer
- Maladie connue rendant peu probable une survie à 180 jours
- Catégorie de performance cérébrale connue avant l'arrêt 3 ou 4
- >4 heures (240 minutes) du ROSC à la projection
- Pression artérielle systolique < 80 mm Hg malgré une charge liquidienne/un vasopresseur et/ou un médicament inotrope/une pompe à ballonnet intra-aortique/un dispositif à flux axial*
- Température à l'admission <30°C.
- Allergie connue aux analogues du GLP-1, dont l'exénatide
- Pancréatite connue
- Acidocétose diabétique,
Glycémie non corrigée à l'admission < 2,5 mmol/l.
- Si la pression artérielle systolique (PAS) se rétablit pendant la fenêtre d'inclusion (220 minutes), le patient peut être inclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BPL-1
La moitié des participants recevront le médicament à l'étude, qui sera administré comme suit : 250 ml de chlorure de sodium isotonique ajouté 1,5 ml d'albumine humaine à 20% ajouté 25 microg Byetta (Lilly, Exenatide). La perfusion du médicament à l'étude est initiée dès que possible à un débit de 72 ml/heure (0,12 μg/min) pendant 15 min (volume défini à 18 ml), suivi de 26 ml/heure (0,043 μg/min) à poursuivre pendant 6 heures. (volume réglé à 156 ml). Ceci conclut l'intervention pharmacologique. |
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
La moitié des participants recevront un placebo, qui sera administré comme suit : 250 ml de chlorure de sodium isotonique ajouté 1,5 ml d'albumine humaine à 20 %. La perfusion de placebo est administrée exactement de la même manière que la perfusion du médicament à l'étude. |
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Faisabilité : plus de 90 % d'initiation de la perfusion du médicament à l'étude
Délai: 4 heures après le retour de la circulation spontanée
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4 heures après le retour de la circulation spontanée
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Efficacité évaluée par la zone sous la courbe Enolase spécifique aux neurones
Délai: 72 heures après l'admission
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72 heures après l'admission
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pronostic neurologique
Délai: Jour 5
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Évaluation neurologique en aveugle par un neurologue sur "l'échelle EVA"
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Jour 5
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Aire sous les courbes Enolase spécifiques aux neurones (NSE)
Délai: 48 heures
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Mesures quotidiennes des valeurs NSE
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48 heures
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Mortalité toutes causes
Délai: 180 jours
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Statut vital à la fin de l'étude par suivi basé sur le registre
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180 jours
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Statut cérébral
Délai: 30 jours, 90 jours et 180 jours
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Évaluation par téléphone de la catégorie de performance cérébrale et de l'échelle de Rankin modifiée.
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30 jours, 90 jours et 180 jours
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Innocuité : incidence cumulée des événements indésirables graves liés au médicament à l'étude : décès, besoin d'assistance hémodynamique mécanique, hypoglycémie < 3,0 mmol/l, pancréatite (S-amylase > 3 UNL), besoin d'un traitement de suppléance rénale dans les 3 premiers jours.
Délai: 180 jours
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180 jours
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Aire sous la courbe S100b
Délai: 48 heures
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Mesures quotidiennes de S100b
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48 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Jour 5 ou plus tard
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FEVG sur le dernier échocardiogramme à l'hôpital.
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Jour 5 ou plus tard
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Résultats EEG
Délai: Jour 3 à 5
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Présence de résultats EEG associés à un mauvais pronostic.
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Jour 3 à 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wiberg S, Hassager C, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Kjaergaard J. Neuroprotective Effects of the Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2115-2124. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024088. Epub 2016 Nov 12.
- Toftgaard Pedersen A, Kjaergaard J, Hassager C, Frydland M, Hartvig Thomsen J, Klein A, Schmidt H, Moller JE, Wiberg S. Association between inflammatory markers and survival in comatose, resuscitated out-of-hospital cardiac arrest patients. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):85-90. doi: 10.1080/14017431.2022.2074093.
- Wiberg S, Kjaergaard J, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Winther-Jensen M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Hassager C. The Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide Increases Blood Glucose Clearance, Lactate Clearance, and Heart Rate in Comatose Patients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):e118-e125. doi: 10.1097/CCM.0000000000002814.
- Wiberg S, Hassager C, Thomsen JH, Frydland M, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Schmidt H, Moller JE, Kjaergaard J. GLP-1 analogues for neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jun 30;17(1):304. doi: 10.1186/s13063-016-1421-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-TTMPharma-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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