Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GLP-1-analoger for nevrobeskyttelse etter hjertestans (GLIP1)

26. september 2017 oppdatert av: Jesper Kjaergaard

GLP-1-analoger for nevrobeskyttelse etter hjertestans utenfor sykehus, en randomisert klinisk spor

Eksperimentelle studier og tidligere kliniske studier antyder nevrobeskyttende effekter av GLP-1-analoger ved ulike degenerative nevrologiske sykdommer, og ved hypoksiske hjerneskader i eksperimentelle design. Denne studien er designet som en sikkerhets- og mulighetsstudie med pasienter randomisert 1:1 for å motta GLP-1-analoger umiddelbart etter sykehusinnleggelse etter hjertestans utenfor sykehus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hos komatøse pasienter gjenopplivet etter hjertestans utenfor sykehus, er nevrologiske skader fortsatt den viktigste dødsårsaken. Dødeligheten på sykehus er rapportert til 30-50 %, og den totale dødeligheten, selv om den har forbedret seg betydelig i løpet av det siste tiåret, er fortsatt betydelig, i de fleste land opp til 90 %. Hjernen til en pasient som ble gjenopplivet etter hjertestans (CA) kan ha lidd av iskemi, og når den spontane sirkulasjonen er gjenopprettet, kan den påfølgende reperfusjonen forårsake ytterligere skade. Hjerneiskemi og reperfusjonsskaden fører til vevsdegenerasjon og tap av nevrologisk funksjon, omfanget avhengig av fornærmelsens varighet og tetthet. Temperaturkontroll og mild indusert hypotermi (MIH) (33-36°C) reduserer denne skaden i eksperimentelle omgivelser, og kliniske studier har vist lovende resultater for å forbedre nevrologisk funksjon og overlevelse. Nylige store kliniske studier har imidlertid undersøkt mildere grad av hypotermi i denne innstillingen, noe som antyder en rolle for aktiv nevrobeskyttelse utenfor temperaturstyring. Også nylig har økt oppmerksomhet på den mulige rollen til Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i nevrobeskyttelse blitt hevet, både i sammenheng med å lindre degenerativ sykdom og i å redusere betennelse ved iskemisk hjerneslag.

Flere eksperimentelle studier har vist at GLP-1-analoger har en gunstig effekt ved behandling av ulike degenerative nevrologiske sykdommer som Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. GLP-1-analoger har vist seg å redusere hjerneinfarktstørrelse hos mus etter fokal hjerneiskemi, samt å redusere hjerteinfarktstørrelse hos svin i en modell av hjerteinfarkt.

Nyere kliniske tester på mennesker har vist en fordel med GLP-1-infusjon på hjerteinfarktstørrelse og en større redningsindeks hos pasienter med hjerteinfarkt. GLP-1-analogene ble infundert i akutt syke pasienter på mange måter som ligner på hjertestanspasienter uten økt risiko for bivirkninger.

Denne studien er en dobbeltblindet randomisert studie som søker å evaluere de potensielle nevrobeskyttende effektene av GLP-1-analoger infundert i komatøse pasienter etter hjertestans utenfor sykehus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utenfor sykehus hjertestans (OHCA) av antatt hjerteårsak
  • Vedvarende retur av spontan sirkulasjon (ROSC)
  • Bevisstløshet (GCS <8 (Glasgow koma-skala)) (pasienter som ikke er i stand til å adlyde verbale kommandoer)
  • Vedvarende ROSC (Sustained ROSC: Sustained ROSC er når brystkompresjoner ikke har vært nødvendig i 20 påfølgende minutter og tegn på sirkulasjon vedvarer)

Ekskluderingskriterier:

  • Bevisste pasienter (adlyder verbale kommandoer)
  • Kvinner i fertil alder (med mindre en negativ graviditetstest kan utelukke graviditet innenfor inkluderingsvinduet)
  • Hjertestans på sykehus (IHCA)
  • OHCA av antatt ikke-kardiell årsak, f.eks. etter traumer eller disseksjon/ruptur av hovedpulsåren ELLER hjertestans forårsaket av initial hypoksi (dvs. drukning, kvelning, henging).
  • Kjent blødende diatese (medisinsk indusert koagulopati (f.eks. warfarin, klopidogrel) utelukker ikke pasienten).
  • Mistenkt eller bekreftet akutt intrakraniell blødning
  • Mistenkt eller bekreftet akutt hjerneslag
  • Uvitnet asystoli
  • Kjente begrensninger i terapi og ikke gjenopplive-rekkefølge
  • Kjent sykdom gjør 180 dagers overlevelse usannsynlig
  • Kjent pre-arrest cerebral ytelse kategori 3 eller 4
  • >4 timer (240 minutter) fra ROSC til screening
  • Systolisk blodtrykk <80 mm Hg til tross for væskebelastning/vasopressor og/eller inotropisk medisin/intra aorta ballongpumpe/aksialstrømningsanordning*
  • Temperatur ved innleggelse <30°C.
  • Kjent allergi mot GLP-1-analoger, inkludert Exenatid
  • Kjent pankreatitt
  • Diabetisk ketoacidose,

  • Ukorrigert blodsukker ved innleggelse < 2,5 mmol/l.

    • Hvis det systoliske blodtrykket (SBP) er i ferd med å komme seg under inklusjonsvinduet (220 minutter) kan pasienten inkluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLP-1

Halvparten av deltakerne vil motta studiemedisinen, som vil bli gitt som følger:

250 mL isotonisk natriumklorid tilsatt 1,5 mL 20 % humant albumin tilsatt 25 mikrog Byetta (Lilly, Exenatid).

Studiemedikamentinfusjonen initieres så snart som mulig med en hastighet på 72 ml/time (0,12 μg/min) i 15 minutter (innstilt volum til 18 ml), etterfulgt av 26 ml/time (0,043 μg/min) for å fortsette i 6 timer (sett volum til 156 ml). Dette avslutter den farmakologiske intervensjonen.
Legemiddel: Byetta (Lilly, Exenatid)
Se beskrivelse av Arms
Andre navn:
  • Byetta
Annen: 20 % menneskelig albumin
Se beskrivelse av Arms
Placebo komparator: Placebo

Halvparten av deltakerne vil få placebo, som vil bli gitt som følger:

250 ml isotonisk natriumklorid tilsatt 1,5 ml 20 % humant albumin. Placeboinfusjonen administreres nøyaktig på samme måte som infusjonen av studiemedikamentet.
Annen: 20 % menneskelig albumin
Se beskrivelse av Arms

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomførbarhet: Over 90 % initiering av infusjon av studiemedisin
Tidsramme: 4 timer fra tilbakevending av spontan sirkulasjon
4 timer fra tilbakevending av spontan sirkulasjon
Effekt vurdert etter område under den nevronspesifikke enolasekurven
Tidsramme: 72 timer fra opptak
72 timer fra opptak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrologisk prognose
Tidsramme: Dag 5
Blind nevrologisk evaluering av nevrolog på "VAS-skala"
Dag 5
Område under nevronspesifikke enolasekurver (NSE)
Tidsramme: 48 timer
Daglige målinger av NSE-verdier
48 timer
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 180 dager
Vitalstatus ved studieslutt ved registerbasert oppfølging
180 dager
Cerebral status
Tidsramme: 30 dager, 90 dager og 180 dager
Telefonbasert vurdering av Cerebral Performance Category og modifisert Rankin Scale.
30 dager, 90 dager og 180 dager
Sikkerhet: Kumulert forekomst av alvorlige bivirkninger relatert til studiemedikamentet: død, behov for mekanisk hemodynamisk støtte, hypoglykemi < 3,0 mmol/l, pankreatitt (S-amylase > 3 UNL), behov for nyreerstatningsbehandling de første 3 dagene.
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Areal under S100b kurve
Tidsramme: 48 timer
Daglige målinger av S100b
48 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Dag 5 eller senere
LVEF på siste sykehusekkokardiogram.
Dag 5 eller senere
EEG-funn
Tidsramme: Dag 3 til 5
Tilstedeværelse av EEG-funn assosiert med dårlig prognose.
Dag 3 til 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jesper Kjaergaard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-TTMPharma-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere