Análogos do GLP-1 para neuroproteção após parada cardíaca (GLIP1)

Em pacientes em coma ressuscitados de parada cardíaca fora do hospital, as lesões neurológicas continuam sendo a principal causa de morte. A mortalidade intra-hospitalar é relatada em 30-50%, e a mortalidade total, embora tenha melhorado substancialmente na última década, continua a ser significativa, na maioria dos países até 90%. O cérebro de um paciente ressuscitado após parada cardíaca (PCR) pode ter sofrido isquemia e quando a circulação espontânea é restabelecida, a reperfusão subsequente pode causar danos maiores. A isquemia cerebral e a lesão de reperfusão levam à degeneração tecidual e perda da função neurológica, cuja extensão depende da duração e densidade do insulto. O controle da temperatura e a hipotermia induzida leve (MIH) (33-36°C) atenuam esse dano no cenário experimental e os ensaios clínicos mostraram resultados promissores na melhoria da função neurológica e da sobrevida. Ensaios clínicos recentes em grande escala, no entanto, investigaram um grau mais leve de hipotermia nesse cenário, o que sugere um papel para a neuroproteção ativa fora do controle da temperatura. Também recentemente, aumentou a atenção para o possível papel do Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) na neuroproteção, tanto no contexto da melhoria da doença degenerativa quanto na redução da inflamação no acidente vascular cerebral isquêmico.

Vários estudos experimentais demonstraram que os análogos de GLP-1 têm um efeito benéfico no tratamento de várias doenças neurológicas degenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Os análogos de GLP-1 demonstraram reduzir o tamanho do infarto cerebral em camundongos após isquemia cerebral focal, bem como reduzir o tamanho do infarto cardíaco em suínos em um modelo de infarto do miocárdio.

Testes clínicos recentes em humanos demonstraram um benefício da infusão de GLP-1 no tamanho do infarto do miocárdio e um maior índice de recuperação em pacientes com infarto do miocárdio. Os análogos de GLP-1 foram infundidos em pacientes com doenças agudas de muitas maneiras semelhantes a pacientes com parada cardíaca, sem risco aumentado de eventos adversos.

Este estudo é um estudo randomizado duplo-cego que busca avaliar os potenciais efeitos neuroprotetores dos análogos de GLP-1 infundidos em pacientes comatosos após parada cardíaca fora do hospital.