Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аналоги GLP-1 для нейропротекции после остановки сердца (GLIP1)

26 сентября 2017 г. обновлено: Jesper Kjaergaard

Аналоги GLP-1 для нейропротекции после внебольничной остановки сердца, рандомизированное клиническое исследование

Экспериментальные исследования и предыдущие клинические испытания предполагают нейропротекторные эффекты аналогов GLP-1 при различных дегенеративных неврологических заболеваниях и гипоксических повреждениях головного мозга в экспериментальных планах. Это исследование разработано как исследование безопасности и осуществимости с пациентами, рандомизированными 1: 1 для получения аналогов GLP-1 сразу после госпитализации после внебольничной остановки сердца.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У коматозных пациентов, реанимированных после внебольничной остановки сердца, неврологические повреждения остаются ведущей причиной смерти. Сообщается, что внутрибольничная смертность составляет 30-50%, а общая смертность, хотя и значительно улучшилась за последнее десятилетие, остается значительной, в большинстве стран до 90%. Мозг пациента, реанимированного после остановки сердца (КА), мог подвергнуться ишемии, и после восстановления спонтанного кровообращения последующая реперфузия может привести к дальнейшему повреждению. Ишемия головного мозга и реперфузионное повреждение приводят к дегенерации тканей и потере неврологической функции, степень которой зависит от продолжительности и плотности инсульта. Температурный контроль и умеренная индуцированная гипотермия (MIH) (33-36°C) смягчают это повреждение в экспериментальных условиях, а клинические испытания показали многообещающие результаты в улучшении неврологической функции и выживаемости. Однако недавние крупномасштабные клинические испытания изучали более легкую степень гипотермии в этих условиях, что предполагает роль активной нейропротекции помимо управления температурой. Также в последнее время возросло внимание к возможной роли глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в нейропротекции, как в контексте улучшения дегенеративного заболевания, так и в уменьшении воспаления при ишемическом церебральном инсульте.

Несколько экспериментальных исследований показали, что аналоги GLP-1 оказывают благоприятное воздействие при лечении различных дегенеративных неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Было показано, что аналоги GLP-1 уменьшают размер инфаркта головного мозга у мышей после очаговой ишемии головного мозга, а также уменьшают размер инфаркта сердца у свиней в модели инфаркта миокарда.

Недавние клинические испытания на людях продемонстрировали положительное влияние инфузии ГПП-1 на размер инфаркта миокарда и более высокий индекс спасения у пациентов с инфарктом миокарда. Аналоги GLP-1 вводили остробольным пациентам, во многом сходным с пациентами с остановкой сердца, без повышенного риска нежелательных явлений.

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное исследование, направленное на оценку потенциальных нейропротекторных эффектов аналогов ГПП-1, введенных пациентам в коматозном состоянии после внебольничной остановки сердца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Внебольничная остановка сердца (OHCA) предполагаемой кардиальной причины
  • Устойчивое восстановление спонтанного кровообращения (ВСК)
  • Бессознательное состояние (по ШКГ <8 (шкала комы Глазго)) (пациенты не в состоянии выполнять словесные команды)
  • Устойчивый ROSC (устойчивый ROSC: устойчивый ROSC — это когда компрессии грудной клетки не требуются в течение 20 минут подряд и сохраняются признаки кровообращения)

Критерий исключения:

  • Пациенты в сознании (подчинение словесным командам)
  • Женщины детородного возраста (если отрицательный тест на беременность не может исключить беременность в пределах окна включения)
  • Госпитальная остановка сердца (IHCA)
  • OHCA предполагаемой внесердечной причины, например. после травмы или расслоения/разрыва крупной артерии ИЛИ остановки сердца, вызванной исходной гипоксией (т. утопление, удушение, повешение).
  • Известный геморрагический диатез (медикаментозная коагулопатия (например, варфарин, клопидогрел) не исключает пациента).
  • Подозрение или подтвержденное острое внутричерепное кровотечение
  • Подозрение или подтвержденный острый инсульт
  • Неожиданная асистолия
  • Известные ограничения в терапии и запрет на реанимацию
  • Известное заболевание делает маловероятным выживание в течение 180 дней
  • Известная категория умственных способностей до ареста 3 или 4
  • >4 часа (240 минут) от ROSC до скрининга
  • Систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст., несмотря на нагрузку жидкостью/вазопрессорные и/или инотропные препараты/внутриаортальный баллонный насос/устройство с осевым потоком*
  • Температура при поступлении <30°С.
  • Известная аллергия на аналоги ГПП-1, включая эксенатид
  • Известный панкреатит
  • Диабетический кетоацидоз,

  • Некорригированный уровень глюкозы крови при поступлении < 2,5 ммоль/л.

    • Если систолическое артериальное давление (САД) восстанавливается в течение окна включения (220 минут), пациент может быть включен в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГПП-1

Половина участников получит исследуемый препарат следующим образом:

Добавляли 250 мл изотонического раствора хлорида натрия. Добавляли 1,5 мл 20% альбумина человека. Добавляли 25 мкг Byetta (Lilly, Exenatide).

Инфузию исследуемого препарата начинают как можно раньше со скоростью 72 мл/час (0,12 мкг/мин) в течение 15 минут (установленный объем 18 мл), затем 26 мл/час (0,043 мкг/мин) продолжают в течение 6 часов. (установить объем на 156 мл). На этом фармакологическое вмешательство заканчивается.
Лекарство: Байетта (Лилли, Эксенатид)
См. описание оружия
Другие имена:
  • Байетта
Другой: 20% человеческий альбумин
См. описание оружия
Плацебо Компаратор: Плацебо

Половина участников получит плацебо, которое будет дано следующим образом:

К 250 мл изотонического раствора хлорида натрия добавили 1,5 мл 20% альбумина человека. Инфузия плацебо вводится точно так же, как инфузия исследуемого препарата.
Другой: 20% человеческий альбумин
См. описание оружия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Осуществимость: Более 90% начала инфузии исследуемого препарата
Временное ограничение: Через 4 часа после восстановления спонтанного кровообращения
Через 4 часа после восстановления спонтанного кровообращения
Эффективность оценивается по площади под кривой нейрон-специфической енолазы.
Временное ограничение: 72 часа с момента поступления
72 часа с момента поступления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неврологический прогноз
Временное ограничение: День 5
Слепое неврологическое обследование неврологом по «ВАШ-шкале»
День 5
Площадь под кривыми нейрон-специфической енолазы (NSE)
Временное ограничение: 48 часов
Ежедневные измерения значений NSE
48 часов
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 180 дней
Жизненно важный статус к концу исследования при последующем наблюдении на основе регистра
180 дней
Церебральный статус
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней и 180 дней
Телефонная оценка категории умственных способностей и модифицированной шкалы Рэнкина.
30 дней, 90 дней и 180 дней
Безопасность: кумулятивная частота серьезных нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом: смерть, потребность в механической гемодинамической поддержке, гипогликемия < 3,0 ммоль/л, панкреатит (S-амилаза > 3 UNL), потребность в заместительной почечной терапии в первые 3 дня.
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Площадь под кривой S100b
Временное ограничение: 48 часов
Ежедневные измерения S100b
48 часов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: День 5 или позже
ФВ ЛЖ на последней госпитальной эхокардиограмме.
День 5 или позже
Результаты ЭЭГ
Временное ограничение: День 3-5
Наличие результатов ЭЭГ, связанных с неблагоприятным прогнозом.
День 3-5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jesper Kjaergaard

Следователи

  • Главный следователь: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-TTMPharma-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться