Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GLP-1-analogen voor neuroprotectie na hartstilstand (GLIP1)

26 september 2017 bijgewerkt door: Jesper Kjaergaard

GLP-1-analogen voor neuroprotectie na hartstilstand buiten het ziekenhuis, een gerandomiseerd klinisch spoor

Experimentele studies en eerdere klinische onderzoeken suggereren neuroprotectieve effecten van GLP-1-analogen bij verschillende degeneratieve neurologische ziekten en bij hypoxisch hersenletsel in experimentele ontwerpen. Deze studie is opgezet als een veiligheids- en haalbaarheidsstudie met patiënten 1:1 gerandomiseerd om GLP-1-analogen te krijgen onmiddellijk na ziekenhuisopname na een hartstilstand buiten het ziekenhuis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij comateuze patiënten die na een hartstilstand buiten het ziekenhuis worden gereanimeerd, blijven neurologische verwondingen de belangrijkste doodsoorzaak. De mortaliteit in het ziekenhuis wordt gerapporteerd op 30-50%, en de totale mortaliteit, hoewel aanzienlijk verbeterd in de afgelopen tien jaar, blijft aanzienlijk, in de meeste landen tot 90%. De hersenen van een patiënt die is gereanimeerd na een hartstilstand (CA) kan ischemie hebben opgelopen en wanneer de spontane circulatie wordt hersteld, kan de daaropvolgende reperfusie verdere schade veroorzaken. Hersenischemie en de reperfusieschade leiden tot weefseldegeneratie en verlies van neurologische functie, de mate is afhankelijk van de duur en dichtheid van de beschadiging. Temperatuurcontrole en milde geïnduceerde hypothermie (MIH) (33-36°C) verminderen deze schade in de experimentele setting en klinische onderzoeken hebben veelbelovende resultaten opgeleverd voor het verbeteren van de neurologische functie en overleving. Recente grootschalige klinische onderzoeken hebben echter een mildere mate van hypothermie in deze setting onderzocht, wat suggereert dat er een rol is weggelegd voor actieve neuroprotectie buiten temperatuurbeheersing. Ook is er recentelijk meer aandacht voor de mogelijke rol van Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) bij neuroprotectie, zowel in de context van het verbeteren van degeneratieve ziekte als bij het verminderen van ontsteking bij ischemische cerebrale beroerte.

Verschillende experimentele onderzoeken hebben aangetoond dat GLP-1-analogen een gunstig effect hebben bij de behandeling van verschillende degeneratieve neurologische ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Van GLP-1-analogen is aangetoond dat ze de grootte van het herseninfarct bij muizen verminderen na focale hersenischemie en dat ze de grootte van het hartinfarct bij varkens verminderen in een model van een myocardinfarct.

Recente klinische testen bij mensen hebben een voordeel aangetoond van GLP-1-infusie op de grootte van het myocardinfarct en een grotere salvage-index bij patiënten met een myocardinfarct. De GLP-1-analogen werden geïnfundeerd bij acuut zieke patiënten, in veel opzichten vergelijkbaar met patiënten met een hartstilstand, zonder verhoogd risico op bijwerkingen.

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde studie om de potentiële neuroprotectieve effecten te evalueren van GLP-1-analogen die worden toegediend aan comateuze patiënten na een hartstilstand buiten het ziekenhuis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) met vermoedelijke cardiale oorzaak
  • Aanhoudende terugkeer van spontane circulatie (ROSC)
  • Bewusteloosheid (GCS <8 (Glasgow-comaschaal)) (patiënten kunnen verbale bevelen niet gehoorzamen)
  • Sustained ROSC (Sustained ROSC: Sustained ROSC is wanneer borstcompressies gedurende 20 opeenvolgende minuten niet nodig zijn geweest en tekenen van circulatie aanhouden)

Uitsluitingscriteria:

  • Bewuste patiënten (gehoorzamen aan verbale bevelen)
  • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (tenzij een negatieve zwangerschapstest zwangerschap kan uitsluiten binnen het opnamevenster)
  • Hartstilstand in het ziekenhuis (IHCA)
  • OHCA met vermoedelijke niet-cardiale oorzaak, b.v. na trauma of dissectie/ruptuur van een grote slagader OF hartstilstand veroorzaakt door initiële hypoxie (d.w.z. verdrinking, verstikking, ophanging).
  • Bekende bloedingsdiathese (medisch geïnduceerde coagulopathie (bijv. warfarine, clopidogrel) sluit de patiënt niet uit).
  • Vermoedelijke of bevestigde acute intracraniële bloeding
  • Vermoedelijke of bevestigde acute beroerte
  • Asystolie zonder getuige
  • Bekende beperkingen in therapie en niet-reanimeren-opdracht
  • Bekende ziekte waardoor 180 dagen overleving onwaarschijnlijk is
  • Bekend pre-arrestatie cerebrale prestatie categorie 3 of 4
  • >4 uur (240 minuten) van ROSC tot screening
  • Systolische bloeddruk <80 mm Hg ondanks vochtbelasting/vasopressor en/of inotrope medicatie/intra-aortaballonpomp/axiaalstroomapparaat*
  • Temperatuur bij opname <30°C.
  • Bekende allergie voor GLP-1-analogen, waaronder Exenatide
  • Bekende pancreatitis
  • Diabetische ketoacidose,

  • Ongecorrigeerde bloedglucose bij opname < 2,5 mmol/l.

    • Als de systolische bloeddruk (SBP) herstelt tijdens het opnamevenster (220 minuten), kan de patiënt worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GLP-1

De helft van de deelnemers krijgt het onderzoeksgeneesmiddel, dat als volgt wordt toegediend:

250 ml isotoon natriumchloride toegevoegd 1,5 ml 20% humaan albumine toegevoegd 25 microg Byetta (Lilly, Exenatide).

De infusie van het onderzoeksgeneesmiddel wordt zo snel mogelijk gestart met een snelheid van 72 ml/uur (0,12 μg/min) gedurende 15 minuten (ingesteld volume op 18 ml), gevolgd door 26 ml/uur (0,043 μg/min) en wordt voortgezet gedurende 6 uur (volume instellen op 156 ml). Hiermee is de farmacologische interventie afgerond.
Geneesmiddel: Byetta (Lilly, Exenatide)
Zie beschrijving van wapens
Andere namen:
  • Byetta
Ander: 20% humaan albumine
Zie beschrijving van wapens
Placebo-vergelijker: Placebo

De helft van de deelnemers krijgt een placebo, dat als volgt wordt gegeven:

250 ml isotoon natriumchloride voegde 1,5 ml 20% humaan albumine toe. De placebo-infusie wordt op precies dezelfde manier toegediend als de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Ander: 20% humaan albumine
Zie beschrijving van wapens

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Haalbaarheid: meer dan 90% start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 4 uur na terugkeer van spontane circulatie
4 uur na terugkeer van spontane circulatie
Werkzaamheid beoordeeld door Area under the Neuron-specific Enolase curve
Tijdsspanne: 72 uur na opname
72 uur na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurologische prognose
Tijdsspanne: Dag 5
Geblindeerde neurologische evaluatie door neuroloog op "VAS-schaal"
Dag 5
Gebied onder neuronspecifieke Enolase-curven (NSE)
Tijdsspanne: 48 uur
Dagelijkse metingen van NSE-waarden
48 uur
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 180 dagen
Vitale status aan het einde van de studie door follow-up op basis van registers
180 dagen
Cerebrale status
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 180 dagen
Telefonische beoordeling van de cerebrale prestatiecategorie en aangepaste Rankin-schaal.
30 dagen, 90 dagen en 180 dagen
Veiligheid: Gecumuleerde incidentie van ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, behoefte aan mechanische hemodynamische ondersteuning, hypoglykemie < 3,0 mmol/l, pancreatitis (S-amylase > 3 UNL), behoefte aan nierfunctievervangende therapie in de eerste 3 dagen.
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Gebied onder S100b-curve
Tijdsspanne: 48 uur
Dagelijkse metingen van S100b
48 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Dag 5 of later
LVEF op laatste echocardiogram in het ziekenhuis.
Dag 5 of later
EEG bevindingen
Tijdsspanne: Dag 3 tot 5
Aanwezigheid van EEG-bevindingen geassocieerd met een slechte prognose.
Dag 3 tot 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jesper Kjaergaard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-TTMPharma-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren