Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analogy GLP-1 pro neuroprotekci po srdeční zástavě (GLIP1)

26. září 2017 aktualizováno: Jesper Kjaergaard

Analogy GLP-1 pro neuroprotekci po mimonemocniční srdeční zástavě, randomizovaná klinická stopa

Experimentální studie a předchozí klinické studie naznačují neuroprotektivní účinky analogů GLP-1 u různých degenerativních neurologických onemocnění a u hypoxických poranění mozku v experimentálních plánech. Tato studie je navržena jako studie bezpečnosti a proveditelnosti s pacienty randomizovanými 1:1 k podávání analogů GLP-1 ihned po přijetí do nemocnice po srdeční zástavě mimo nemocnici.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů v komatu resuscitovaných po srdeční zástavě mimo nemocnici zůstávají neurologická poranění hlavní příčinou smrti. Nemocniční úmrtnost se uvádí 30–50 % a celková úmrtnost, i když se za poslední desetiletí podstatně zlepšila, zůstává významná, ve většině zemí až 90 %. Mozek pacienta resuscitovaného po srdeční zástavě (CA) mohl trpět ischemií a při obnovení spontánního oběhu může následná reperfuze způsobit další poškození. Ischemie mozku a reperfuzní poškození vedou k degeneraci tkáně a ztrátě neurologické funkce, přičemž rozsah závisí na délce a hustotě poškození. Regulace teploty a mírná indukovaná hypotermie (MIH) (33-36 °C) zmírňují toto poškození v experimentálním prostředí a klinické studie ukázaly slibné výsledky ve zlepšení neurologických funkcí a přežití. Nedávné rozsáhlé klinické studie však zkoumaly mírnější stupeň hypotermie v tomto prostředí, což naznačuje roli aktivní neuroprotekce mimo řízení teploty. Nedávno byla také zvýšena pozornost věnována možné úloze glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v neuroprotekci, a to jak v kontextu zmírňování degenerativního onemocnění, tak při snižování zánětu při ischemické mozkové mrtvici.

Několik experimentálních studií ukázalo, že analogy GLP-1 mají příznivý účinek při léčbě různých degenerativních neurologických onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Bylo ukázáno, že analogy GLP-1 snižují velikost mozkového infarktu u myší po fokální mozkové ischémii a také snižují velikost srdečního infarktu u prasat na modelu infarktu myokardu.

Nedávné klinické testování na lidech prokázalo přínos infuze GLP-1 na velikost infarktu myokardu a větší index záchrany u pacientů s infarktem myokardu. Analogy GLP-1 byly podávány infuzí akutně nemocným pacientům mnoha způsoby podobnými pacientům se srdeční zástavou bez zvýšeného rizika nežádoucích účinků.

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná studie, která se snaží vyhodnotit potenciální neuroprotektivní účinky analogů GLP-1 podávaných infuzí pacientům v komatu po srdeční zástavě mimo nemocnici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Srdeční zástava mimo nemocnici (OHCA) předpokládané srdeční příčiny
  • Trvalý návrat spontánního oběhu (ROSC)
  • Bezvědomí (GCS <8 (Glasgow coma scale)) (pacienti nejsou schopni poslouchat verbální příkazy)
  • Trvalý ROSC (Trvalý ROSC: Trvalý ROSC je stav, kdy po dobu 20 po sobě jdoucích minut nebylo nutné stlačovat hrudník a přetrvávají známky oběhu)

Kritéria vyloučení:

  • Vědomí pacienti (poslechnutí verbálních příkazů)
  • Ženy ve fertilním věku (pokud negativní těhotenský test nemůže vyloučit těhotenství v rámci zařazovacího okna)
  • Srdeční zástava v nemocnici (IHCA)
  • OHCA předpokládané nekardiální příčiny, např. po traumatu nebo disekci/ruptuře hlavní tepny NEBO zástavě srdce způsobené počáteční hypoxií (tj. utonutí, udušení, oběšení).
  • Známá krvácivá diatéza (lékavě vyvolaná koagulopatie (např. warfarin, klopidogrel) nevylučuje pacienta).
  • Podezření nebo potvrzené akutní intrakraniální krvácení
  • Podezření nebo potvrzená akutní mrtvice
  • Asystólie bez svědka
  • Známá omezení v terapii a příkaz Neresuscitovat
  • Známé onemocnění, které činí 180denní přežití nepravděpodobným
  • Známá kategorie 3 nebo 4 mozkové výkonnosti před zadržením
  • >4 hodiny (240 minut) od ROSC do screeningu
  • Systolický krevní tlak <80 mm Hg navzdory zatížení tekutinami/vazopresorická a/nebo inotropní medikace/intraaortální balónková pumpa/axiální průtokové zařízení*
  • Teplota při vstupu <30°C.
  • Známá alergie na analogy GLP-1, včetně Exenatidu
  • Známá pankreatitida
  • diabetická ketoacidóza,

  • Nekorigovaná glykémie při příjmu < 2,5 mmol/l.

    • Pokud se systolický krevní tlak (SBP) během zařazovacího okna (220 minut) zotavuje, může být pacient zařazen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GLP-1

Polovina účastníků obdrží studovaný lék, který bude podáván následovně:

Přidá se 250 ml izotonického chloridu sodného 1,5 ml 20% lidského albuminu přidá 25 mikrog Byetta (Lilly, Exenatide).

Infuze studovaného léku se zahájí co nejdříve rychlostí 72 ml/h (0,12 μg/min) po dobu 15 minut (nastavený objem 18 ml), následuje 26 ml/h (0,043 μg/min) a pokračuje po dobu 6 hodin (nastavený objem na 156 ml). Tím je farmakologická intervence ukončena.
Lék: Byetta (Lilly, Exenatide)
Viz popis Arms
Ostatní jména:
  • Byetta
Jiný: 20 % lidského albuminu
Viz popis Arms
Komparátor placeba: Placebo

Polovina účastníků dostane placebo, které bude podáváno následovně:

K 250 ml izotonického chloridu sodného se přidalo 1,5 ml 20% lidského albuminu. Infuze placeba se podává přesně stejným způsobem jako infuze studovaného léku.
Jiný: 20 % lidského albuminu
Viz popis Arms

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Proveditelnost: Více než 90% zahájení infuze studovaného léku
Časové okno: 4 hodiny od návratu spontánního oběhu
4 hodiny od návratu spontánního oběhu
Účinnost hodnocena podle plochy pod křivkou enolázy specifické pro neurony
Časové okno: 72 hodin od přijetí
72 hodin od přijetí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurologická prognóza
Časové okno: Den 5
Slepé neurologické vyšetření neurologem na "VAS stupnici"
Den 5
Oblast pod křivkami enolázy specifické pro neurony (NSE)
Časové okno: 48 hodin
Denní měření hodnot NSE
48 hodin
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 180 dní
Vitální stav na konci studie podle sledování na základě registru
180 dní
Mozkový stav
Časové okno: 30 dní, 90 dní a 180 dní
Telefonické hodnocení kategorie cerebrální výkonnosti a upravená Rankinova stupnice.
30 dní, 90 dní a 180 dní
Bezpečnost: Kumulovaný výskyt závažných nežádoucích příhod souvisejících se studovaným lékem: úmrtí, potřeba mechanické hemodynamické podpory, hypoglykémie < 3,0 mmol/l, pankreatitida (S-amyláza > 3 UNL), potřeba renální substituční terapie v prvních 3 dnech.
Časové okno: 180 dní
180 dní
Oblast pod křivkou S100b
Časové okno: 48 hodin
Denní měření S100b
48 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Den 5 nebo později
LVEF na posledním echokardiogramu v nemocnici.
Den 5 nebo později
EEG nálezy
Časové okno: Den 3 až 5
Přítomnost EEG nálezů spojená se špatnou prognózou.
Den 3 až 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jesper Kjaergaard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-TTMPharma-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční zástava

Klinické studie na Byetta (Lilly, Exenatide)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit