Analogi GLP-1 do neuroprotekcji po zatrzymaniu krążenia (GLIP1)
Analogi GLP-1 do neuroprotekcji po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia, randomizowany ślad kliniczny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U pacjentów w stanie śpiączki resuscytowanych po zatrzymaniu krążenia poza szpitalem urazy neurologiczne pozostają główną przyczyną śmierci. Śmiertelność wewnątrzszpitalna oceniana jest na 30-50%, a całkowita śmiertelność, mimo znacznej poprawy w ciągu ostatniej dekady, pozostaje znacząca, w większości krajów dochodząc do 90%. Mózg pacjenta resuscytowanego po zatrzymaniu krążenia (CA) mógł ulec niedokrwieniu i po przywróceniu spontanicznego krążenia następująca po nim reperfuzja może spowodować dalsze uszkodzenia. Niedokrwienie mózgu i uszkodzenie reperfuzyjne prowadzą do degeneracji tkanek i utraty funkcji neurologicznych, w stopniu zależnym od czasu trwania i gęstości urazu. Kontrola temperatury i łagodna indukowana hipotermia (MIH) (33-36°C) łagodzą te uszkodzenia w warunkach eksperymentalnych, a badania kliniczne wykazały obiecujące wyniki w zakresie poprawy funkcji neurologicznych i przeżycia. Jednak ostatnie badania kliniczne na dużą skalę badały łagodniejszy stopień hipotermii w tych warunkach, co sugeruje rolę aktywnej neuroprotekcji poza kontrolą temperatury. Również ostatnio zwrócono większą uwagę na możliwą rolę glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) w neuroprotekcji, zarówno w kontekście łagodzenia choroby zwyrodnieniowej, jak i zmniejszania stanu zapalnego w niedokrwiennym udarze mózgu.
Kilka badań eksperymentalnych wykazało, że analogi GLP-1 mają korzystny wpływ w leczeniu różnych zwyrodnieniowych chorób neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera i choroba Parkinsona. Wykazano, że analogi GLP-1 zmniejszają rozmiar zawału mózgu u myszy po ogniskowym niedokrwieniu mózgu, jak również zmniejszają rozmiar zawału serca u świń w modelu zawału mięśnia sercowego.
Niedawne badania kliniczne na ludziach wykazały korzystny wpływ infuzji GLP-1 na rozmiar zawału mięśnia sercowego i większy wskaźnik ratownictwa u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. Analogi GLP-1 podawano we wlewie pacjentom w ostrym stanie na wiele sposobów, podobnie jak u pacjentów z zatrzymaniem krążenia, bez zwiększonego ryzyka zdarzeń niepożądanych.
To badanie jest randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, mającym na celu ocenę potencjalnego działania neuroprotekcyjnego analogów GLP-1 podawanych we wlewie pacjentom w śpiączce po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2100
- Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pozaszpitalne zatrzymanie krążenia (OHCA) z przypuszczalną przyczyną sercową
- Trwały powrót spontanicznego krążenia (ROSC)
- Utrata przytomności (GCS <8 (skala śpiączki Glasgow)) (pacjenci nie są w stanie wykonywać poleceń słownych)
- Podtrzymany ROSC (Podtrzymany ROSC: Podtrzymany ROSC ma miejsce, gdy uciskanie klatki piersiowej nie było wymagane przez 20 kolejnych minut i utrzymują się oznaki krążenia)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci przytomni (wykonują polecenia słowne)
- Kobiety w wieku rozrodczym (chyba że negatywny wynik testu ciążowego może wykluczyć ciążę w oknie włączenia)
- Wewnątrzszpitalne zatrzymanie krążenia (IHCA)
- OHCA o domniemanej przyczynie pozasercowej, np. po urazie lub rozwarstwieniu/pęknięciu głównej tętnicy LUB zatrzymaniu akcji serca spowodowane początkowym niedotlenieniem (tj. utonięcie, uduszenie, powieszenie).
- Znana skaza krwotoczna (koagulopatia wywołana medycznie (np. warfaryna, klopidogrel) nie wyklucza pacjenta).
- Podejrzenie lub potwierdzone ostre krwawienie śródczaszkowe
- Podejrzenie lub potwierdzony ostry udar
- Niepotwierdzona asystolia
- Znane ograniczenia w terapii i polecenie Nie reanimuj
- Znana choroba, która sprawia, że przeżycie 180 dni jest mało prawdopodobne
- Znana kategoria wydolności mózgowej 3 lub 4 przed zatrzymaniem krążenia
- >4 godziny (240 minut) od ROSC do badania przesiewowego
- Skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg pomimo obciążenia płynami/lekiem wazopresyjnym i/lub inotropowym/intraaortalną pompą balonową/aparatem przepływu osiowego*
- Temperatura przy przyjęciu <30°C.
- Znana alergia na analogi GLP-1, w tym eksenatyd
- Znane zapalenie trzustki
- cukrzycowa kwasica ketonowa,
Nieskorygowana glikemia przy przyjęciu < 2,5 mmol/l.
- Jeśli skurczowe ciśnienie krwi (SBP) wraca do normy w oknie włączenia (220 minut), pacjenta można włączyć.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GLP-1
Połowa uczestników otrzyma badany lek, który zostanie podany w następujący sposób: Dodano 250 ml izotonicznego chlorku sodu. Dodano 1,5 ml 20% roztworu ludzkiej albuminy. Dodano 25 mikrogramów Byetta (Lilly, Exenatide). Wlew badanego leku rozpoczyna się tak szybko, jak to możliwe z szybkością 72 ml/godzinę (0,12 μg/min) przez 15 minut (objętość ustawiona na 18 ml), a następnie kontynuuje się 26 ml/godzinę (0,043 μg/min) przez 6 godzin (objętość ustawiona na 156 ml). Na tym kończy się interwencja farmakologiczna. |
Zobacz opis broni
Inne nazwy:
Zobacz opis broni
|
|
Komparator placebo: Placebo
Połowa uczestników otrzyma placebo, które zostanie podane w następujący sposób: Do 250 ml izotonicznego chlorku sodu dodano 1,5 ml 20% albuminy ludzkiej. Infuzję placebo podaje się dokładnie w taki sam sposób, jak infuzję badanego leku. |
Zobacz opis broni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykonalność: Ponad 90% inicjacji wlewu badanego leku
Ramy czasowe: 4 godziny od powrotu spontanicznego krążenia
|
4 godziny od powrotu spontanicznego krążenia
|
|
Skuteczność oceniana przez pole powierzchni pod krzywą enolazy swoistej dla neuronów
Ramy czasowe: 72 godziny od przyjęcia
|
72 godziny od przyjęcia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prognozowanie neurologiczne
Ramy czasowe: Dzień 5
|
Zaślepiona ocena neurologiczna przeprowadzona przez neurologa w „skali VAS”
|
Dzień 5
|
|
Obszar pod krzywymi enolazy specyficznej dla neuronów (NSE)
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Codzienne pomiary wartości NSE
|
48 godzin
|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 180 dni
|
Stan życiowy do końca badania przez obserwację opartą na rejestrze
|
180 dni
|
|
Stan mózgowy
Ramy czasowe: 30 dni, 90 dni i 180 dni
|
Telefoniczna ocena Kategorii Wydolności Mózgowej i zmodyfikowanej Skali Rankina.
|
30 dni, 90 dni i 180 dni
|
|
Bezpieczeństwo: Skumulowana częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem: zgon, konieczność mechanicznego wspomagania hemodynamicznego, hipoglikemia < 3,0 mmol/l, zapalenie trzustki (S-amylaza > 3 UNL), konieczność leczenia nerkozastępczego w ciągu pierwszych 3 dni.
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
Pole pod krzywą S100b
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Codzienne pomiary S100b
|
48 godzin
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Dzień 5 lub później
|
LVEF na ostatnim echokardiogramie wewnątrzszpitalnym.
|
Dzień 5 lub później
|
|
Wyniki EEG
Ramy czasowe: Dzień 3 do 5
|
Obecność wyników EEG związana ze złym rokowaniem.
|
Dzień 3 do 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wiberg S, Hassager C, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Kjaergaard J. Neuroprotective Effects of the Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2115-2124. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024088. Epub 2016 Nov 12.
- Toftgaard Pedersen A, Kjaergaard J, Hassager C, Frydland M, Hartvig Thomsen J, Klein A, Schmidt H, Moller JE, Wiberg S. Association between inflammatory markers and survival in comatose, resuscitated out-of-hospital cardiac arrest patients. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):85-90. doi: 10.1080/14017431.2022.2074093.
- Wiberg S, Kjaergaard J, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Winther-Jensen M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Hassager C. The Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide Increases Blood Glucose Clearance, Lactate Clearance, and Heart Rate in Comatose Patients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):e118-e125. doi: 10.1097/CCM.0000000000002814.
- Wiberg S, Hassager C, Thomsen JH, Frydland M, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Schmidt H, Moller JE, Kjaergaard J. GLP-1 analogues for neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jun 30;17(1):304. doi: 10.1186/s13063-016-1421-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-TTMPharma-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .