Análogos de GLP-1 para la neuroprotección después de un paro cardíaco (GLIP1)
Análogos de GLP-1 para la neuroprotección después de un paro cardíaco extrahospitalario, un ensayo clínico aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes comatosos resucitados de un paro cardíaco extrahospitalario, las lesiones neurológicas siguen siendo la principal causa de muerte. Se informa que la mortalidad hospitalaria es del 30-50%, y la mortalidad total, aunque mejoró sustancialmente durante la última década, sigue siendo significativa, en la mayoría de los países hasta el 90%. El cerebro de un paciente resucitado después de un paro cardíaco (PC) puede haber sufrido isquemia y cuando se restablece la circulación espontánea, la reperfusión posterior puede causar un daño mayor. La isquemia cerebral y la lesión por reperfusión conducen a la degeneración del tejido y la pérdida de la función neurológica, dependiendo el grado de la duración y la densidad de la lesión. El control de la temperatura y la hipotermia inducida leve (MIH) (33-36 °C) mitigan este daño en el entorno experimental y los ensayos clínicos han mostrado resultados prometedores en la mejora de la función neurológica y la supervivencia. Sin embargo, ensayos clínicos recientes a gran escala han investigado un grado más leve de hipotermia en este entorno, lo que sugiere un papel para la neuroprotección activa fuera del control de la temperatura. También recientemente, ha aumentado la atención sobre el posible papel del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) en la neuroprotección, tanto en el contexto de mejorar la enfermedad degenerativa como en la reducción de la inflamación en el accidente cerebrovascular isquémico.
Varios estudios experimentales han demostrado que los análogos de GLP-1 tienen un efecto beneficioso en el tratamiento de varias enfermedades neurológicas degenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Se ha demostrado que los análogos de GLP-1 reducen el tamaño del infarto cerebral en ratones después de la isquemia cerebral focal así como también reducen el tamaño del infarto cardíaco en cerdos en un modelo de infarto de miocardio.
Pruebas clínicas recientes en humanos han demostrado un beneficio de la infusión de GLP-1 en el tamaño del infarto de miocardio y un mayor índice de rescate en pacientes con infarto de miocardio. Los análogos de GLP-1 se infundieron en pacientes con enfermedades agudas de muchas maneras similares a los pacientes con paro cardíaco sin un mayor riesgo de eventos adversos.
Este estudio es un estudio aleatorio doble ciego que busca evaluar los posibles efectos neuroprotectores de los análogos de GLP-1 infundidos en pacientes comatosos después de un paro cardíaco extrahospitalario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Kardiologisk Afdeling, Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paro cardíaco fuera del hospital (OHCA) de presunta causa cardíaca
- Retorno sostenido de la circulación espontánea (ROSC)
- Pérdida del conocimiento (GCS <8 (escala de coma de Glasgow)) (pacientes que no pueden obedecer órdenes verbales)
- ROSC sostenido (ROSC sostenido: ROSC sostenido es cuando no se han requerido compresiones torácicas durante 20 minutos consecutivos y persisten los signos de circulación)
Criterio de exclusión:
- Pacientes conscientes (obedeciendo órdenes verbales)
- Mujeres en edad fértil (a menos que una prueba de embarazo negativa pueda descartar el embarazo dentro de la ventana de inclusión)
- Paro cardíaco intrahospitalario (IHCA)
- OHCA de presunta causa no cardiaca, p. después de un traumatismo o disección/rotura de una arteria principal O Paro cardíaco causado por hipoxia inicial (es decir, ahogamiento, asfixia, ahorcamiento).
- Diátesis hemorrágica conocida (coagulopatía inducida médicamente (p. warfarina, clopidogrel) no excluye al paciente).
- Sangrado intracraneal agudo sospechado o confirmado
- Accidente cerebrovascular agudo sospechado o confirmado
- asistolia no presenciada
- Limitaciones conocidas en la terapia y la orden de no reanimación
- Enfermedad conocida que hace improbable una supervivencia de 180 días
- Rendimiento cerebral previo a la parada conocido categoría 3 o 4
- >4 horas (240 minutos) desde ROSC hasta la selección
- Presión arterial sistólica <80 mm Hg a pesar de la carga de líquidos/medicamentos vasopresores y/o inotrópicos/bomba de balón intraaórtico/dispositivo de flujo axial*
- Temperatura al ingreso <30°C.
- Alergia conocida a los análogos de GLP-1, incluida la exenatida
- pancreatitis conocida
- Cetoacidosis diabética,
Glucosa en sangre no corregida al ingreso < 2,5 mmol/l.
- Si la presión arterial sistólica (PAS) se recupera durante la ventana de inclusión (220 minutos), se puede incluir al paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GLP-1
La mitad de los participantes recibirán el fármaco del estudio, que se administrará de la siguiente manera: A 250 ml de cloruro de sodio isotónico se le agregaron 1,5 ml de albúmina humana al 20 %, se agregaron 25 microg de Byetta (Lilly, Exenatide). La infusión del fármaco del estudio se inicia lo antes posible a una velocidad de 72 ml/hora (0,12 μg/min) durante 15 min (volumen establecido en 18 ml), seguida de 26 ml/hora (0,043 μg/min) y continúa durante 6 horas. (volumen establecido en 156 ml). Con esto concluye la intervención farmacológica. |
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
La mitad de los participantes recibirán placebo, que se administrará de la siguiente manera: A 250 mL de cloruro de sodio isotónico se le añadieron 1,5 mL de Albúmina Humana al 20%. La infusión de placebo se administra exactamente de la misma manera que la infusión del fármaco del estudio. |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad: más del 90 % de inicio de la infusión del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 4 horas desde el retorno de la circulación espontánea
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4 horas desde el retorno de la circulación espontánea
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Eficacia evaluada por el área bajo la curva de enolasa específica de neurona
Periodo de tiempo: 72 horas desde el ingreso
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72 horas desde el ingreso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pronóstico neurológico
Periodo de tiempo: Dia 5
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Evaluación neurológica ciega por neurólogo en "escala VAS"
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Dia 5
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Área bajo las curvas de enolasa específica de neurona (NSE)
Periodo de tiempo: 48 horas
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Mediciones diarias de valores NSE
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48 horas
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 180 días
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Estado vital al final del estudio mediante seguimiento basado en registros
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180 días
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Estado cerebral
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días y 180 días
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Evaluación telefónica de la categoría de rendimiento cerebral y escala de Rankin modificada.
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30 días, 90 días y 180 días
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Seguridad: Incidencia acumulada de eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio: muerte, necesidad de soporte hemodinámico mecánico, hipoglucemia < 3,0 mmol/l, pancreatitis (S-amilasa > 3 UNL), necesidad de terapia de reemplazo renal en los primeros 3 días.
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Área bajo la curva S100b
Periodo de tiempo: 48 horas
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Mediciones diarias de S100b
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48 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Día 5 o posterior
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FEVI en último ecocardiograma hospitalario.
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Día 5 o posterior
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Hallazgos EEG
Periodo de tiempo: Día 3 a 5
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Presencia de hallazgos EEG asociados a mal pronóstico.
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Día 3 a 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jesper Kjaergaard, MD., DMSc., Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wiberg S, Hassager C, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Kjaergaard J. Neuroprotective Effects of the Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2115-2124. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024088. Epub 2016 Nov 12.
- Toftgaard Pedersen A, Kjaergaard J, Hassager C, Frydland M, Hartvig Thomsen J, Klein A, Schmidt H, Moller JE, Wiberg S. Association between inflammatory markers and survival in comatose, resuscitated out-of-hospital cardiac arrest patients. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):85-90. doi: 10.1080/14017431.2022.2074093.
- Wiberg S, Kjaergaard J, Schmidt H, Thomsen JH, Frydland M, Winther-Jensen M, Lindholm MG, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Moller JE, Hassager C. The Glucagon-Like Peptide-1 Analog Exenatide Increases Blood Glucose Clearance, Lactate Clearance, and Heart Rate in Comatose Patients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):e118-e125. doi: 10.1097/CCM.0000000000002814.
- Wiberg S, Hassager C, Thomsen JH, Frydland M, Hofsten DE, Engstrom T, Kober L, Schmidt H, Moller JE, Kjaergaard J. GLP-1 analogues for neuroprotection after out-of-hospital cardiac arrest: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jun 30;17(1):304. doi: 10.1186/s13063-016-1421-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-TTMPharma-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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