BPZE1 (suuren annoksen) nenän kautta heikennetyn elävän B. Pertussis -rokotteen tutkimus
maanantai 16. helmikuuta 2026 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Vaihe Ib (suuri annos), yksi keskus, annosta nostava, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus elävästä heikennetystä B. pertussis-kannasta, joka annetaan kerta-annoksena terveille aikuisille vapaaehtoisille
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden elävän heikennetyn rokotteen, BPZE1:n, suuremman annoksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta. Se on tarkoitettu estämään Bordetella pertussis -nenänielun kolonisaatiota ja hinkuyskäsairautta, ja tutkitaan, saavatko suuremmat BPZE1-annokset elävän rokotteen kolonisoimaan koehenkilöiden nenänielun.
Tutkimus on vaiheen Ib (suuri annos), yksikeskus, annosta nostava, lumekontrolloitu tutkimus elävästä heikennetystä B. pertussis -kannasta BPZE1, joka annettiin yhtenä intranasaalisena annoksena terveille aikuisille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Ruotsi, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 32 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve 18–32-vuotias henkilö, joka on rokotettu tai rokottamaton soluttomalla pertussisrokotteella.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita varmistamaan, että he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (esim. ehkäisypillerit, kohdunsisäinen ehkäisyväline).
- Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Tutkittavan on kyettävä osallistumaan kaikille suunnitelluille vierailuille sekä ymmärtämään ja noudattamaan opintomenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilö, jolla on PT- ja/tai PRN- seerumin IgG-vasta-aineet ≥20 kansainvälistä yksikköä/ml (IU/ml). HUOMAUTUS! Mukaan otetaan yksi kontrolliryhmä, jonka PRN-seerumin IgG-vasta-aineet ovat ≥ 20 IU/ml.
- Rokotettu Child Innovac -tutkimuksen tutkimusrokotteella (EudraCT-numero 2010-019936-11).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaus ei ole suunniteltu ja sitä tulee välttää tutkimuksen aikana käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Verenpaine levon jälkeen ≥ 150/90 mmHg seulonnassa.
- Syke levon jälkeen ≥ 80 bpm seulonnassa.
- Hengitystiheys levon jälkeen ≥ 20/minuutti seulonnassa.
- Haluttomuus pidättäytyä nikotiinituotteiden käytöstä seulonnasta päivään 28 asti.
- Huumausaineiden käyttö ja/tai huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa
- Kohde on luovuttanut verta tai kärsinyt vähintään 450 ml:n (1 yksikön verta) verenhukasta 60 päivän aikana ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Immunoglobuliinin, veripohjaisten tuotteiden, systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien vastaanotto 90 päivän sisällä ennen päivää 0.
- Astma tai muut krooniset hengitysvaikeudet.
- Kortikosteroidien käyttö hengitysteissä (esim. nenän steroideja, inhaloitavia steroideja) 30 päivää ennen päivää 0.
- Rokotteen vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen päivää 0 tai suunniteltu rokotus seuraavien 30 päivän aikana päivän 0 jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
- Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen (ja koko tutkimuksen ajan) mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana ennen päivää 0.
- Kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjaa, mukaan lukien suunnitelmat muuttaa alueelta.
- Suvussa (ensimmäisen asteen) synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
- Aiempi tai nykyinen HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio.
- Krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa aktiivista lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten diabetes mellitus tai sydän- ja verisuonisairaudet.
- Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai immuunipuutosairaus (perinnöllinen tai iatrogeeninen).
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai vaikuttaa henkilön turvallisuuteen, esim. kehittyvä enkefalopatia, joka ei johdu muusta tunnistettavissa olevasta syystä 7 päivän kuluessa edellisen rokoteannoksen antamisesta, vakavasta masennuksesta johtuvasta sairaalahoidosta tai aiemmasta itsemurhayrityksestä.
- Poikkeavat laboratorioarvot seulontalaboratorion normaaliarvojen rajan ulkopuolella, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan harkinnan mukaan.
- Henkilö, joka on usein tekemisissä alle 1-vuotiaiden lasten kanssa (vanhempi, lastenhoitaja, sairaanhoitaja jne.) tai asuu samassa taloudessa henkilöiden kanssa, joilla on tunnettu immuunivajavuus, mukaan lukien henkilöt, jotka saavat immunosuppressanttihoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BPZE1 - 10 000 000 cfu
Yksilöt rokotetaan kerran intranasaalisesti määrätyllä annoksella BPZE1:tä tai lumelääkettä annoksella 2 x 0,4 ml (0,4 ml sieraimeen).
|
Intranasaalinen elävä, heikennetty rokote
Laimennusaine
|
|
Kokeellinen: BPZE1 - 100 000 000 cfu
Yksilöt rokotetaan kerran intranasaalisesti määrätyllä annoksella BPZE1:tä tai lumelääkettä annoksella 2 x 0,4 ml (0,4 ml sieraimeen).
|
Intranasaalinen elävä, heikennetty rokote
Laimennusaine
|
|
Kokeellinen: BPZE1 - 1 000 000 000 cfu
Yksilöt rokotetaan kerran intranasaalisesti määrätyllä annoksella BPZE1:tä tai lumelääkettä annoksella 2 x 0,4 ml (0,4 ml sieraimeen).
|
Intranasaalinen elävä, heikennetty rokote
Laimennusaine
|
|
Kokeellinen: BPZE1 - Korkea vasta-aine 1 000 000 000 cfu
Yksilöt rokotetaan kerran intranasaalisesti määrätyllä BPZE1-annoksella annoksella 2 x 0,4 ml (0,4 ml sieraimeen).
|
Intranasaalinen elävä, heikennetty rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste on osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus annosryhmää ja satunnaista jakoa kohti, jossa on vähintään yksi seuraavista haittatapahtumista päivän 0 ja 28 välillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Prosenttiosuus perustuu aiheisiin, jotka kokevat vähintään yhden seuraavista tapahtumista:
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BPZE1-kolonisaatiolla olevien kohteiden osuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden henkilöiden osuuden arvioimiseksi, joilla on positiivinen kolonisaatio ihmisen hengitysteissä elävällä heikennetyllä B. pertussis -kannalla BPZE1 ryhmää kohden minä tahansa ajanjaksona mitattuna 4, 7, 11, 14, 21 ja 28 päivää rokotuksen jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vasta-ainevaste BPZE1-rokotteelle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immuunivastaajien lukumäärän ja hinkuyskätoksiinin (PT), filamenttisen hemagglutiniiniadhesiinin (FHA), pertaktiinin (PRN) ja fimbrioiden 2/3 immunoglobuliini G/Immunoglobuliini A (IgG/IgA) vasta-aineiden tasot seerumissa ja nenänielun aspiraatissa . Positiivinen vasta-ainevaste rokotuksen jälkeen määritellään vähintään 100 %:n nousuksi ennen rokotusta ja sen jälkeen vähintään 4-kertaiseksi PT:n, FHA:n, PRN:n ja fimbrioiden havaitsemisen vähimmäistasoon (MLD) 2/3:ksi rokotuksen jälkeen. rokotusnäyte. Kuvatut 4 antigeeniä ovat 4 standardiantigeeniä, joita on historiallisesti käytetty kuvaamaan seerumin immunologista vastetta B. pertussikselle. Absoluuttiset seerumin vasta-ainetiitterit eivät ole osoittaneet suojan korrelaatiota aikaisemmissa nykyisen soluttomassa rokotteessa tehdyissä hinkuyskärokotetutkimuksissa, eikä hinkuyskän suojan seerumin antigeenikynnystä ole tiedossa. Vasta-aineet mitataan ennen rokotusta ja 4, 7, 11, 14, 21, 28 päivää, 6 kuukautta ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nabil Al-Tawil, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Feunou PF, Ismaili J, Debrie AS, Huot L, Hot D, Raze D, Lemoine Y, Locht C. Genetic stability of the live attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1. Vaccine. 2008 Oct 23;26(45):5722-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.08.018. Epub 2008 Aug 30.
- Mielcarek N, Debrie AS, Mahieux S, Locht C. Dose response of attenuated Bordetella pertussis BPZE1-induced protection in mice. Clin Vaccine Immunol. 2010 Mar;17(3):317-24. doi: 10.1128/CVI.00322-09. Epub 2010 Jan 27.
- Skerry CM, Cassidy JP, English K, Feunou-Feunou P, Locht C, Mahon BP. A live attenuated Bordetella pertussis candidate vaccine does not cause disseminating infection in gamma interferon receptor knockout mice. Clin Vaccine Immunol. 2009 Sep;16(9):1344-51. doi: 10.1128/CVI.00082-09. Epub 2009 Jul 22.
- Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, Jahnmatz M, Bergstrom J, Ljungman M, Torner A, Wehlin L, Van Broekhoven A, Bosman F, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449. doi: 10.1371/journal.pone.0083449. eCollection 2014.
- Jahnmatz M, Amu S, Ljungman M, Wehlin L, Chiodi F, Mielcarek N, Locht C, Thorstensson R. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Jun 5;32(27):3350-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.048. Epub 2014 Apr 29.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Locht C. Heterologous prime-boost immunization with live attenuated B. pertussis BPZE1 followed by acellular pertussis vaccine in mice. Vaccine. 2014 Jul 23;32(34):4281-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.06.019. Epub 2014 Jun 17.
- Kammoun H, Feunou PF, Foligne B, Debrie AS, Raze D, Mielcarek N, Locht C. Dual mechanism of protection by live attenuated Bordetella pertussis BPZE1 against Bordetella bronchiseptica in mice. Vaccine. 2012 Aug 31;30(40):5864-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.07.005. Epub 2012 Jul 17.
- Fedele G, Bianco M, Debrie AS, Locht C, Ausiello CM. Attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1 promotes human dendritic cell CCL21-induced migration and drives a Th1/Th17 response. J Immunol. 2011 May 1;186(9):5388-96. doi: 10.4049/jimmunol.1003765. Epub 2011 Mar 23.
- Skerry CM, Mahon BP. A live, attenuated Bordetella pertussis vaccine provides long-term protection against virulent challenge in a murine model. Clin Vaccine Immunol. 2011 Feb;18(2):187-93. doi: 10.1128/CVI.00371-10. Epub 2010 Dec 8.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. Long-term immunity against pertussis induced by a single nasal administration of live attenuated B. pertussis BPZE1. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7047-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.017. Epub 2010 Aug 13.
- Feunou PF, Bertout J, Locht C. T- and B-cell-mediated protection induced by novel, live attenuated pertussis vaccine in mice. Cross protection against parapertussis. PLoS One. 2010 Apr 15;5(4):e10178. doi: 10.1371/journal.pone.0010178.
- Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, Wu C, van Hage M, Solovay K, Rubin K, Locht C, Thorstensson R, Thalen M, Lore K. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2332-2346. doi: 10.1172/JCI135020.
- Jahnmatz M, Richert L, Al-Tawil N, Storsaeter J, Colin C, Bauduin C, Thalen M, Solovay K, Rubin K, Mielcarek N, Thorstensson R, Locht C; BPZE1 study team. Safety and immunogenicity of the live attenuated intranasal pertussis vaccine BPZE1: a phase 1b, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2020 Nov;20(11):1290-1301. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30274-7. Epub 2020 Jul 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 25. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C14-80
- 2015-001287-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .