- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02453048
Studio del vaccino nasale vivo attenuato B. pertosse BPZE1 (ad alta dose).
Studio randomizzato di fase Ib (dose elevata), centro singolo, aumento della dose, controllato con placebo, su un ceppo di B. pertosse vivo attenuato somministrato come singola dose intranasale a volontari adulti sani
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Stockholm County
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Huddinge, Stockholm County, Svezia, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individuo sano di età compresa tra 18 e 32 anni, vaccinato o non vaccinato con vaccino antipertosse acellulare.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a garantire l'utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficiente durante lo studio (ad es. pillola contraccettiva, dispositivo contraccettivo intrauterino).
- Modulo di consenso informato (ICF) firmato dal soggetto.
- Il soggetto deve essere in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di comprendere e rispettare le procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Individui con anticorpi IgG sierici PT e/o PRN ≥20 unità internazionali/ml (UI/ml). NOTA! Sarà incluso un gruppo di controllo con anticorpi IgG sierici PRN ≥ 20 UI/ml.
- Vaccinato con il vaccino in studio nello studio Child Innovac (numero EudraCT 2010-019936-11).
- Donne in gravidanza o in allattamento. Gravidanza non pianificata e da evitare durante lo studio mediante l'uso di metodi contraccettivi efficaci.
- Pressione sanguigna dopo il riposo ≥ 150/90 mm Hg allo screening.
- Frequenza cardiaca dopo il riposo ≥ 80 bpm allo screening.
- Frequenza respiratoria dopo il riposo ≥ 20/minuto allo screening.
- Riluttanza ad astenersi dall'uso di prodotti a base di nicotina dallo screening fino al giorno 28.
- Uso di stupefacenti e/o storia di abuso di droghe/alcool negli ultimi 2 anni prima dello screening
- Il soggetto ha donato sangue o ha subito una perdita di sangue di almeno 450 ml (1 unità di sangue) entro 60 giorni prima dello screening o ha donato plasma entro 14 giorni prima dello screening.
- Ricezione di immunoglobuline, emoderivati, corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 90 giorni prima del giorno 0.
- Asma o altri problemi respiratori cronici.
- Uso di corticosteroidi nel tratto respiratorio (ad es. steroidi nasali, steroidi per via inalatoria) nei 30 giorni precedenti il giorno 0.
- Ricevimento di un vaccino negli ultimi 30 giorni prima del giorno 0 o vaccinazione pianificata nei successivi 30 giorni dopo il giorno 0.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino in studio.
- Attuale partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica o partecipazione (e durante l'intero studio) a qualsiasi sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti il giorno 0.
- Incapacità di aderire al protocollo, compresi i piani per spostarsi dall'area.
- Storia familiare (di primo grado) di immunodeficienza congenita o ereditaria.
- Pregressa o presente infezione da HIV, epatite B o C.
- Condizioni croniche che richiedono interventi medici attivi continui, come il diabete mellito o le malattie cardiovascolari.
- Qualsiasi malattia/condizione autoimmune o di immunodeficienza (ereditata o iatrogena).
- Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio o potrebbe influire sulla sicurezza dell'individuo, ad es. encefalopatia in evoluzione non attribuibile ad un'altra causa identificabile entro 7 giorni dalla somministrazione di una precedente dose di qualsiasi vaccino, ricovero in ospedale a causa di depressione maggiore o anamnesi di tentativo di suicidio.
- Valori di laboratorio anormali al di fuori del limite dei valori normali per il laboratorio di screening con significato clinico a discrezione dello sperimentatore.
- Persona in contatto frequente con bambini di età inferiore a 1 anno (genitore, assistente all'infanzia, infermiere, ecc.) o residente nella stessa famiglia di persone con immunodeficienza nota, comprese le persone in terapia immunosoppressiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BPZE1 - 10.000.000 cfu
Gli individui saranno vaccinati una volta per via intranasale con la dose designata di BPZE1 o Placebo a una dose 2 x 0,4 ml (0,4 ml per narice).
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Vaccino intranasale vivo attenuato
Diluente
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Sperimentale: BPZE1 - 100.000.000 ufc
Gli individui saranno vaccinati una volta per via intranasale con la dose designata di BPZE1 o Placebo a una dose 2 x 0,4 ml (0,4 ml per narice).
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Vaccino intranasale vivo attenuato
Diluente
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Sperimentale: BPZE1 - 1.000.000.000 cfu
Gli individui saranno vaccinati una volta per via intranasale con la dose designata di BPZE1 o Placebo a una dose 2 x 0,4 ml (0,4 ml per narice).
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Vaccino intranasale vivo attenuato
Diluente
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Sperimentale: BPZE1 - Anticorpo alto 1.000.000.000 cfu
Gli individui saranno vaccinati una volta per via intranasale con la dose designata di BPZE1 a una dose 2 x 0,4 ml (0,4 ml per narice).
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Vaccino intranasale vivo attenuato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario di sicurezza è il numero e la percentuale di partecipanti per gruppo di dose e l'allocazione randomizzata, con almeno uno dei seguenti eventi avversi tra il giorno 0 e il giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
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La percentuale si basa sui soggetti che hanno vissuto almeno uno dei seguenti eventi:
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti con colonizzazione BPZE1
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutare la proporzione di soggetti con colonizzazione positiva delle vie respiratorie umane da ceppo vivo attenuato di B. pertussis BPZE1 per gruppo in qualsiasi periodo di tempo misurato a 4, 7, 11, 14, 21 e 28 giorni dopo la vaccinazione.
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28 giorni
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La percentuale di soggetti che hanno una risposta anticorpale alla vaccinazione BPZE1
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per valutare il numero di immuno-responder e i livelli di anticorpi Immunoglobulina G/Immunoglobulina A (IgG/IgA) contro la tossina della pertosse (PT), l'adesina emoagglutinina filamentosa (FHA), la pertactina (PRN) e le fimbrie 2/3 nel siero e nell'aspirato nasofaringeo . Una risposta anticorpale positiva dopo la vaccinazione è definita come un aumento di almeno il 100% dal pre- al post-vaccinazione, fino ad almeno 4 volte il livello minimo di rilevamento (MLD) per PT, FHA, PRN e fimbrie 2/3 nel post- campione vaccinale. I 4 antigeni descritti sono i 4 antigeni standard storicamente utilizzati per descrivere una risposta immunologica sierica a B. pertussis. I titoli anticorpali sierici assoluti non hanno mostrato una correlazione di protezione in precedenti studi sul vaccino contro la pertosse dell'attuale vaccino acellulare e non esiste una soglia di protezione dell'antigene sierico nota per la pertosse. Gli anticorpi vengono misurati prima della vaccinazione ea 4, 7, 11, 14, 21, 28 giorni, 6 mesi e 12 mesi dopo la vaccinazione. |
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nabil Al-Tawil, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Feunou PF, Ismaili J, Debrie AS, Huot L, Hot D, Raze D, Lemoine Y, Locht C. Genetic stability of the live attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1. Vaccine. 2008 Oct 23;26(45):5722-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.08.018. Epub 2008 Aug 30.
- Mielcarek N, Debrie AS, Mahieux S, Locht C. Dose response of attenuated Bordetella pertussis BPZE1-induced protection in mice. Clin Vaccine Immunol. 2010 Mar;17(3):317-24. doi: 10.1128/CVI.00322-09. Epub 2010 Jan 27.
- Skerry CM, Cassidy JP, English K, Feunou-Feunou P, Locht C, Mahon BP. A live attenuated Bordetella pertussis candidate vaccine does not cause disseminating infection in gamma interferon receptor knockout mice. Clin Vaccine Immunol. 2009 Sep;16(9):1344-51. doi: 10.1128/CVI.00082-09. Epub 2009 Jul 22.
- Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, Jahnmatz M, Bergstrom J, Ljungman M, Torner A, Wehlin L, Van Broekhoven A, Bosman F, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449. doi: 10.1371/journal.pone.0083449. eCollection 2014.
- Jahnmatz M, Amu S, Ljungman M, Wehlin L, Chiodi F, Mielcarek N, Locht C, Thorstensson R. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Jun 5;32(27):3350-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.048. Epub 2014 Apr 29.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Locht C. Heterologous prime-boost immunization with live attenuated B. pertussis BPZE1 followed by acellular pertussis vaccine in mice. Vaccine. 2014 Jul 23;32(34):4281-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.06.019. Epub 2014 Jun 17.
- Kammoun H, Feunou PF, Foligne B, Debrie AS, Raze D, Mielcarek N, Locht C. Dual mechanism of protection by live attenuated Bordetella pertussis BPZE1 against Bordetella bronchiseptica in mice. Vaccine. 2012 Aug 31;30(40):5864-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.07.005. Epub 2012 Jul 17.
- Fedele G, Bianco M, Debrie AS, Locht C, Ausiello CM. Attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1 promotes human dendritic cell CCL21-induced migration and drives a Th1/Th17 response. J Immunol. 2011 May 1;186(9):5388-96. doi: 10.4049/jimmunol.1003765. Epub 2011 Mar 23.
- Skerry CM, Mahon BP. A live, attenuated Bordetella pertussis vaccine provides long-term protection against virulent challenge in a murine model. Clin Vaccine Immunol. 2011 Feb;18(2):187-93. doi: 10.1128/CVI.00371-10. Epub 2010 Dec 8.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. Long-term immunity against pertussis induced by a single nasal administration of live attenuated B. pertussis BPZE1. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7047-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.017. Epub 2010 Aug 13.
- Feunou PF, Bertout J, Locht C. T- and B-cell-mediated protection induced by novel, live attenuated pertussis vaccine in mice. Cross protection against parapertussis. PLoS One. 2010 Apr 15;5(4):e10178. doi: 10.1371/journal.pone.0010178.
- Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, Wu C, van Hage M, Solovay K, Rubin K, Locht C, Thorstensson R, Thalen M, Lore K. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2332-2346. doi: 10.1172/JCI135020.
- Jahnmatz M, Richert L, Al-Tawil N, Storsaeter J, Colin C, Bauduin C, Thalen M, Solovay K, Rubin K, Mielcarek N, Thorstensson R, Locht C; BPZE1 study team. Safety and immunogenicity of the live attenuated intranasal pertussis vaccine BPZE1: a phase 1b, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2020 Nov;20(11):1290-1301. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30274-7. Epub 2020 Jul 17.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C14-80
- 2015-001287-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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