Hormonaalinen herkkyys potilailla, joilla on Noonan- ja LEOPARD-syndrooma (NOLEO)
Noonanin oireyhtymään/LEOPARD-oireyhtymään liittyvien Shp2-mutaatioiden seuraukset eri signaalireittien aktivoinnissa: suhde hormonaaliseen herkkyyteen
Noonan- ja LEOPARD-oireyhtymillä on vaihtelevan vaikeusasteen mukaan erilaisia kliinisiä piirteitä, erityisesti kraniofacial-ilmiöitä, sydänsairauksia, lyhytkasvuisia ja nuorten syöpiä.
Näiden oireyhtymien pääasiallinen geneettinen syy on kaikkialla esiintyvää tyrosiinifosfataasia Shp2 koodaavan geenin missense-mutaatio, joka löytyy yli puolella NS-potilaista ja 80 prosentissa LS-tapauksista. Shp2:lla on keskeinen rooli kehityksessä, kasvussa ja aineenvaihdunnassa säätelemällä keskeisiä signaalireittejä (Ras/Mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK), fosfoinositidi-3-kinaasit (PI3K)/Akt) vasteena kasvutekijöille/hormoneille. Näiden signalointireittien sääntelyn purkaminen on yhdistetty syy-yhteydellä NS- ja LS-patofysiologiaan.
Tämän projektin tavoitteena on ymmärtää paremmin tyrosiinifosfataasi Shp2 -mutaatioiden aiheuttamia hormonaalisia herkkyyspoikkeavuuksia potilailla, joilla on Noonanin oireyhtymä (NS) tai LEOPARD-oireyhtymä (LS).
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat käyttävät hyväkseen erilaisia kudoksia (fibroblastit ± rasvasolut) potilaista, joilla on NS/LS, verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Kaikille potilaille tehdään ihobiopsia ja vain leikkaukseen tuleville potilaille tehdään rasvakudosbiopsia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Erilaisten signaalireittien (Ras/MAPK, PI3K/Akt) aktivoitumista vasteena kasvutekijöille/hormoneille (kasvuhormoni, insuliini) NS- tai LS-potilaiden fibroblasteissa ja/tai adiposyyteissä verrataan terveiden koehenkilöiden vastaaviin.
Nämä tiedot korreloidaan potilaiden kliinisiin, hormonaalisiin ja biokemiallisiin ominaisuuksiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CIC de Toulouse- Unité pediatrique
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on Noonanin oireyhtymä (NS) tai LEOPARD-oireyhtymä (LS):
- nainen vai mies
- ikä 5-15 vuotta
- NS:n tai LS:n kliininen diagnoosi julkaistujen kriteerien mukaan
- vanhempien allekirjoitettu tietoinen suostumus
Terveelliset kontrollit:
- nainen vai mies
- ikä 5-15 vuotta
- ei henkilökohtaista oireyhtymän tai kroonisen sairauden historiaa
- suunniteltu kirurginen toimenpide
- vanhempien allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- alle 5-vuotiaat tai yli 15-vuotiaat
- raskaus
Terveillä verrokeilla: syndrooma tai krooninen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Säätimet
Terveitä aiheita
|
|
Noonanin oireyhtymä
Potilaat, joilla on Noonanin oireyhtymä
|
|
LEOPARD-oireyhtymä
Potilaat, joilla on LEOPARD-oireyhtymä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erkin ja Aktin fosforylaatio fibroblasteissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvioida erilaisten signalointireittien aktivaatioita (Ras/MAPK, PI3K/Akt) vasteena kasvutekijöille/hormoneille (kasvuhormoni, insuliini) NS- tai LS-potilaiden fibroblasteissa verrattuna terveisiin kontrolleihin
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erkin ja Aktin fosforylaatio rasvasoluissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvioida erilaisten signalointireittien aktivaatioita (Ras/MAPK, PI3K/Akt) vasteena kasvutekijöille/hormoneille (kasvuhormoni, insuliini) NS- tai LS-potilaiden adiposyyteissä verrattuna terveisiin kontrolleihin
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Sydänläppäsairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Hyperpigmentaatio
- Pigmentaatiohäiriöt
- Melanoosi
- Lentigo
- Keuhkoläppästenoosi
- Yliherkkyys
- Oireyhtymä
- Noonanin oireyhtymä
- LEOPARD-syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- C13-59
- 2013-A01428-37 (Rekisterin tunniste: IDRCB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .