Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Regorafenibin ja sildenafiilin tutkimus pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

keskiviikko 19. helmikuuta 2020 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Regorafenibin ja sildenafiilin vaiheen I tutkimus pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon

Tämä on vaiheen 1 tutkimus sildenafiilista yhdessä regorafenibin kanssa potilailla, joilla on eteneviä edenneitä kiinteitä kasvaimia. Hoitoyhdistelmän annoksen nostoa varten tehdään modifioitu 3+3 annoksen nostosuunnitelma: MTD:lle otetaan lisää potilaita, kunnes yhteensä 12 potilasta on hoidettu MTD:llä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, vaiheen 1 tutkimus regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmän RP2D:n määrittämiseksi. Molemmat tutkimuslääkkeet otetaan suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21.

Käyttämällä muunnettua 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa 3-6 potilasta, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, otetaan mukaan kullakin annostasolla. Lisää potilaita otetaan mukaan MTD:hen, kunnes yhteensä 12 potilasta on hoidettu MTD:ssä.

Tukikelpoiset potilaat ovat saaneet saatavilla olevia vakiohoitoja. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joille regorafenibia pidettäisiin normaalina hoitona, ovat kelvollisia niin kauan kuin regorafenibia ei ole aiemmin annettu.

Verinäytteitä kerätään korrelatiivisia tutkimuksia varten, mukaan lukien PK, PD ja CTC:t. Myös aiemmasta biopsiasta tai leikkauksesta arkistoidut kasvainnäytteet kerätään korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Edistynyt kiinteä kasvain, joka on edennyt hyväksyttyjen hoitojen aikana tai sen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa

  • Huomautus: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joille regorafenibia pidettäisiin normaalina hoitona, ovat kelvollisia niin kauan kuin regorafenibia ei ole aiemmin annettu

    • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
    • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
    • Hemoglobiini > 9 g/dl (transfuusioimaton)
    • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa tai laskettu tai todellinen kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
    • Proteinuria = < asteen 1 (eli = < 1+ [30 mg/dl] satunnaisella virtsanäytteellä tai < 1,0 g 24 tunnin näytteellä)
  • Huomautus: jos virtsanäyte osoittaa >= asteen 2 proteinuriaa (eli 2+ [100 mg/dl]), 24 tunnin virtsanäyte on kerättävä ja testattava; virtsan proteiinin 24 tunnin näytteessä on oltava < 1,0 g/24 tuntia • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN laboratoriossa

  • Poikkeus: jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiinin tarve voidaan luopua edellyttäen, että suora bilirubiini on laboratorion normaalirajoissa (WNL)

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN laboratoriossa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN laboratoriossa
    • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN laboratoriossa (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksa- ja/tai luusyöpä)
    • Ei-hematologiset toksisuudet aikaisemmista syöpähoidoista hävisivät = < asteikolla 1
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN laboratoriossa
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on määritetty sydämen kaikututkimuksella 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, osoittaa LVEF:n olevan >= 50 %
    • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WCBP), joka määritellään alle 60-vuotiaaksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa, on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • WCBP:n ja miespotilaan, jonka kumppani on WCBP, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä menetelmää raskauden ehkäisyyn tutkimushoidon ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa englanniksi kirjoitettu suostumuslomake
  • Huomautus: suostumuslomake on allekirjoitettava ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Meningeaaliset etäpesäkkeet tai aivometastaasid, jotka ovat oireettomia tai hoitamattomia * Huomautus: potilaat, jotka ovat oireettomia ja joille on tehty hoidon jälkeinen kuvantaminen, joka osoittaa vakaan aivosairauden, ovat kelvollisia. (potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäke, eivät ole kelvollisia, vaikka ne olisivat vakaat hoidon jälkeen); Huomaa myös, että aivokuvaus vaaditaan 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aikaisempi hoito regorafenibillä
  • Jos sorafenibia on annettu aiemmin, sorafenibi-intoleranssi
  • Kyvyttömyys niellä lääkettä
  • Tunnettu tai epäilty imeytymishäiriö tai tukos

  • Sildenafiilin vasta-aiheet, mukaan lukien:

    • Tunnettu retinitis pigmentosa
    • PDE5-estäjiin (esim. sildenafiili, vardenafiili, tadalafiili) liittyvä priapismi historiassa
    • Ei-pahanlaatuiset hematologiset sairaudet, kuten sirppisolusairaus, jotka voivat lisätä priapismin riskiä

  • Vasta-aihe antiangiogeenisille aineille, mukaan lukien:

    • Vakava ei-parantuva haava, ei-parantuva haava tai luunmurtuma
    • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Keuhkoverenvuoto/verenvuoto >= aste 2 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Mikä tahansa muu verenvuoto >= aste 3 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Elinsiirto, mukaan lukien sarveiskalvon siirto

  • Kaikki dokumentoidut tromboottiset, emboliset, laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

    * Huomautus: potilaita, joilla on kasvaimeen liittyvä paikallisesti vaikuttaneiden verisuonten veritulppa, ei pidä sulkea pois tutkimuksesta.

  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Lepo systolinen verenpaine (BP) < 100 mmHg
  • Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta

  • Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Epästabiili angina pectoris (esim. angina pectoris-oireet levossa) tai angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö
  • Vakava (eli >= asteen 3) hallitsematon infektio

  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus

    * Huomautus: HIV-testiä ei vaadita

  • Krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joka vaatii hoitoa viruslääkityksellä
  • Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (eli >= asteen 2 hengenahdistus)
  • Hoitamaton tai metastaattinen feokromosytooma

  • Suunniteltu jatkuva hoito muilla lääkkeillä, joilla uskotaan mahdollisesti olevan haitallisia yhteisvaikutuksia jommankumman tutkimushoitoon sisältyvän lääkkeen kanssa, esimerkiksi:

    • Alfa 1 -salpaajat
    • Vasodilataattorit, kuten nitraatit
    • Muut PDE5-estäjät, esim. vardenafiili, tadalafiili
    • Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla), hepariineilla ja heparinoideilla tai suorilla trombiinin estäjillä (DTI) ** Huomautus: profylaktinen pieniannoksinen antikoagulantti verisuonten käyttölaitteiden ylläpitämiseksi tai pieniannoksinen päivittäinen aspiriini sydämen terveydelle on sallittu

    • Immunosuppressantit, kuten takrolimuusi, leflunomidi tai tofasitinibi, roflumilasti, pimekrolimuusi

      ** Huomautus: steroidien antaminen osana oireiden hallintaa tai muita tukihoitotarkoituksia on sallittu

    • VAHVAT sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjät ja/tai VAHVAT CYP3A4:n induktorit ** Huomautus: jos tällaisia ​​lääkkeitä on käytetty, potilaiden on täytynyt lopettaa näiden aineiden käyttö >= 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Raskaus tai imetys
  • Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai rajoittaa potilaan noudattamista tutkimusvaatimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A: regorafenibi ja sildenafiilisitraatti
Potilaat saavat regorafenibia ja sildenafiilisitraattia suun kautta joka päivä (PO QD) päivinä 1–21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Regorafenibi
Regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmä potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Regorafenibin anto- ja hoitoaikataulu. Regorafenibi otetaan suun kautta kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 21 päivän ajan. Regorafenibia ei oteta jokaisen syklin viimeisenä 7 päivänä. Potilaita opastetaan seuraavasti: Ota regorafenibi kerran päivässä vähärasvaisen aterian yhteydessä, joka sisältää alle 30 % rasvaa. Ota regorafenibitabletit suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Niele tabletit kokonaisina.
Muut nimet:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
  • 755037-03-7
Lääke: Sildenafiilisitraatti
Regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmä potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Sildenafiilin anto- ja hoitoaikataulu. Sildenafiili otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa samaan aikaan, kun regorafenibiannos otetaan kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 21 päivän ajan. Sildenafiilia ei oteta jokaisen syklin viimeisenä 7 päivänä.
Muut nimet:
  • Viagra
  • Revatio
  • 171599-83-0
  • SILDENAFIL

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmän suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: 28 päivää
Potilaiden hoitoannostustasot, annoksen muuttaminen, DLT:t ja DLT:iden arvioitavuus luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvailevien perustilastojen avulla (kuten esiintymistiheys ja osuus). MTD/RP2D löydetään annosta rajoittavan toksisuuden, suurimman siedetyn annoksen ja suositellun vaiheen 2 annoksen määritelmien perusteella. RP2D regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmälle, joka on pienempi tai sama kuin MTD.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden arvioiminen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Haittatapahtumat raportoitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 mukaisesti. Haittatapahtumat (AE), jotka on karakterisoitu ja luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) mukaisesti regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden määrittämiseksi.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Selvittää regorafenibin ja sildenafiilin yhdistelmän kasvaimia estäviä vaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Tuumorivaste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1)
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Määrittää fosfodiesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) ilmentymisen esikäsittelyä kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Esikäsittelyä edeltävä PDE5-ilmentyminen, joka tunnistettiin immunohistokemialla käyttämällä arkistoitua kasvainkudosta. Esikäsittelyä edeltävä PDE5-ekspressio tunnistettiin immunohistokemialla (IHC) käyttämällä arkistoitua kasvainkudosta.
12-24 kuukautta
Arvioida sildenafiilin vaikutusta regorafenibin farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Regorafenibin plasmapitoisuus mitattiin yhteensä 6 ajankohtana: lähtötilanteessa (esihoito) ja 5 jaksossa 1. Regorafenibin pitoisuus plasmassa mitattuna 6 ajankohtana: lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja syklissä 1 päivänä 1 (hoidon jälkeen), päivänä 15 (ennen ja jälkeen hoitoa) ja päivänä 21 (ennen ja hoidon jälkeen) jälkihoito)
12-24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkia PD-suhteita regorafenibin ja kasvainvasteen välillä
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Kokonais- ja vapaan regorafenibin määrä mitattuna in vitro RAF-1-kinaasiaktiivisuuden estämisellä käyttäen plasmanäytteitä, jotka on kerätty lähtötilanteessa (esihoito) ja syklissä 1 (hoidon jälkeen päivänä 1, ennen ja jälkeen hoitoa päivänä 15, ja esi- ja jälkihoito päivänä 21)
12-24 kuukautta
Arvioida CTC:iden eristämisen, laskemisen ja analysoinnin toteutettavuutta cGMP:n karakterisoimiseksi kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
CTC:stä löydetyn cGMP:n ominaisuudet, jotka on eristetty ja laskettu käyttämällä ApoStream DEPffff -rikastuslaitetta verinäytteillä, jotka on kerätty lähtötilanteessa (esikäsittely), päivinä 1 ja 15 syklissä 1 ja jokaisen kasvainvasteen arvioinnin yhteydessä
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Sildenafiilin bioaktiivisuuden arvioiminen plasmassa
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Sildenafiilin kokonaismäärä mitattuna kohonneella VASP-1-fosforylaatiolla ex vivo käyttäen plasmanäytteitä, jotka on kerätty lähtötilanteessa (esikäsittely) ja syklissä 1 (hoidon jälkeen päivänä 1, ennen ja jälkeen hoitoa päivänä 15 sekä ennen ja jälkeen) jälkihoito päivänä 21)
12-24 kuukautta
Arvioida sytokiini/kasvutekijätasot plasmassa
Aikaikkuna: Päivään 21 asti tietysti 1
Sytokiinien/kasvutekijöiden määrä mitattuna Bio-Rad MAGPIX multiplex-lukijalla ex vivo käyttäen plasmanäytteitä, jotka on kerätty lähtötilanteessa (esikäsittely) ja syklissä 1 (hoidon jälkeen päivänä 1, esi- ja jälkikäsittely päivänä 15, sekä esi- ja jälkihoito päivänä 21)
Päivään 21 asti tietysti 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

Bayer

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-13-09812
  • HM20004297 (Muu tunniste: IRB)
  • NCI-2015-01101 (Rekisterin tunniste: NCI)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Regorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa