Tutkimus ACT-541468:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) tutkimiseksi terveillä nuorilla aikuisilla ja iäkkäillä koehenkilöillä
perjantai 6. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus ACT-541468:n siedettävyyden, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten: Osa A: Useita nousevia annoksia terveillä nuorilla aikuisilla aamuannon jälkeen Osa B: Kerta-annosten nouseminen terveillä vanhuksilla Koehenkilöt aamuannoksen jälkeen, osa C: Toistetut annokset sekä terveille nuorille aikuisille että iäkkäille koehenkilöille ilta-annon jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ACT-541468:n siedettävyyttä, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK tai lääkkeen määrä elimistössä ajan myötä) ja farmakodynamiikkaa (PD tai vaikutukset kehoon) useiden nousevien annosten jälkeen terveillä aikuisilla ja nousevien kerta-annosten jälkeen terveillä iäkkäillä koehenkilöillä, kun ne annettiin aamulla.
ACT-541468:n turvallisuus, PK ja PD arvioidaan myös valitun annoksen toistuvan ilta-annon jälkeen sekä terveillä aikuisilla että vanhuksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäisessä ihmisessä tehdyssä tutkimuksessa terveille nuorille aikuisille annetut ACT-541468:n kerta-annokset olivat hyvin siedettyjä aina 200 mg:n annostasoon asti (mukaan lukien), ja ne tuottivat ACT-541468:n mahdollisten unta helpottavien vaikutusten kanssa yhteensopivia tuloksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli siis tutkia edelleen ACT-541468:n vaikutuksia useiden nousevien annosten jälkeen terveillä nuorilla koehenkilöillä sekä yksittäisten nousevien annosten jälkeen vanhuksilla (aamuannostelut).
Myös illalla annetun valitun annoksen toistuvien annosten vaikutuksia sekä terveille aikuisille että vanhuksille tutkitaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Investigator Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- 18–45-vuotiaat aikuiset (mukaan lukien) osassa A; 65–80-vuotiaat (mukaan lukien) vanhukset B-osan osalta; sekä aikuiset 18–45-vuotiaat että vanhukset 65–80-vuotiaat (mukaan lukien) osassa C.
- Säännöllinen vähintään 6 tunnin yöuni.
- Nuorilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestit seulonnassa ja ennen antoa päivänä 1 ja käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Painoindeksi (BMI) 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
- Systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja pulssitaajuus (PR) välillä 100-145 mmHg, 50-90 mmHg ja 45-90 bpm (all inclusive) nuorille aikuisille, vastaavasti; SBP, DBP ja PR välillä 100-160 mmHg, 50-95 mmHg ja 45-100 bpm (all inclusive) vanhuksilla.
- Terve fyysisen tutkimuksen, elektrokardiogrammin ja laboratoriotutkimusten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Tärkeimmät nuorille aikuisille ja vanhuksille yhteiset poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Kaikki tutkimuslääkkeiden vasta-aiheet.
- Minkä tahansa sairauden tai tilan tai hoidon historia tai esiintyminen, joka saattaa vaarantaa kohteen osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Narkolepsia tai katapleksia tai muunneltu Sveitsin narkolepsia-asteikon kokonaispistemäärä < 0 seulonnassa.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
Poissulkemiskriteerit vain nuorille aikuisille:
- Hoito määrätyillä lääkkeillä tai reseptivapailla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Poissulkemiskriteerit vain vanhuksille:
- Aikaisempi krooninen hoito millä tahansa lääkkeellä, jota ei ole annettu vakaina annoksina ja/tai stabiilina hoito-ohjelmana 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aikaisempi hoito keskushermostoa vaikuttavilla lääkkeillä tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hoito CYP3A4:n estäjillä (esim. atsolijohdannaiset, ritonaviiri, klaritromysiini) 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä EOS:ään asti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A: ACT-541468 useita nousevia annoksia
Kuusi nuorta aikuista saa ACT-541468:aa aamulla päivästä 1 päivään 5 kullakin annostasolla peräkkäin (kohteiden kokonaismäärä = 18).
Suunnitellut annostasot ovat 10, 25 ja 75 mg päivässä
|
Kovat gelatiinikapselit (vahvuus: 5 mg ja 25 mg)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa A: Placebo
Jokaisella osassa A testatulla ACT-541468-annostasolla 2 nuorta aikuista saa vastaavaa lumelääkettä samoissa olosuhteissa (koehenkilöiden kokonaismäärä = 6)
|
Lumekapselit, jotka vastaavat ACT-541468-formulaatioita
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: ACT-541468 yksittäiset nousevat annokset
Kuusi vanhempaa saa ACT-541468:aa päivän 1 aamuna kullakin annostasolla peräkkäin (kohteiden kokonaismäärä = 18).
Suunnitellut annostasot ovat 5, 15 ja 25 mg
|
Kovat gelatiinikapselit (vahvuus: 5 mg ja 25 mg)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa B: Placebo
Jokaisella osassa B testatulla ACT-541468-annostasolla 2 vanhusta saa vastaavaa lumelääkettä samoissa olosuhteissa (henkilöiden kokonaismäärä = 6)
|
Lumekapselit, jotka vastaavat ACT-541468-formulaatioita
|
|
KOKEELLISTA: Osa C: toistuva ACT-541468-annos
Kuusitoista nuorta aikuista ja kahdeksan vanhempaa saavat ACT-541468:aa (suunniteltu annos: 25 mg) illalla 7 päivän ajan (8 päivää 6:lle 16 nuoresta aikuisesta).
|
Pehmeät kapselit (vahvuus: 25 mg)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa C: Placebo
Neljä nuorta aikuista ja 2 vanhempaa saavat vastaavaa lumelääkettä samoissa olosuhteissa kuin koehenkilöt, jotka saavat osan C aktiivista yhdistettä
|
Lumekapselit, jotka vastaavat ACT-541468-formulaatioita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
Hoidosta aiheutuvia haittatapahtumia ja hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia arvioidaan koko tutkimuksen ajan
|
jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Muutokset EKG-muuttujien ja elintoimintojen (syke ja verenpaine) lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
12-kytkentäiset EKG-muuttujat, mukaan lukien RR-, PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit aikataulun mukaisina ajankohtina osien A, B ja C aikana
|
jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
Laboratoriokokeet, mukaan lukien hematologia, veren kemia ja virtsan analyysi määrättyinä ajankohtina osien A, B ja C aikana
|
jopa 72 tuntia annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACT-541468:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) päivä- ja nukkumaanmenon jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivän 8 ilta (ennen annosta) ja Päivä 9 (yönäytteet)
|
Cmax määritetään yksittäisten (osat A ja B) ja useiden aamuannosten (osa A) jälkeen sekä toistuvien ilta-annosten jälkeen yön PK-profiilin tunnistamiseksi (osa C).
|
Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivän 8 ilta (ennen annosta) ja Päivä 9 (yönäytteet)
|
|
Aika saavuttaa ACT-541468:n Cmax (tmax) päivä- ja nukkumaanmenon jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivän 8 ilta (ennen annosta) ja Päivä 9 (yönäytteet)
|
tmax määritetään yksittäisten (osat A ja B) ja useiden aamuannosten (osa A) jälkeen sekä toistuvien ilta-annosten jälkeen yön PK-profiilin tunnistamiseksi (osa C)
|
Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivän 8 ilta (ennen annosta) ja Päivä 9 (yönäytteet)
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika [t(1/2)] päivä- ja nukkumaanmenoannon jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1 ja 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
t(1/2) määritetään yksittäisten (osat A ja B) ja useiden aamuannosten (osa A) sekä toistuvien ilta-annosten (osa C) jälkeen.
|
Osa A: Päivät 1 ja 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
|
ACT-541468:n plasmapitoisuus-aikakäyrien [AUC(0-8), AUC(0-24)] alla olevat alueet päivä- ja nukkumaanmenon jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1 ja 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
AUC ajankohdasta 0 - 8 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen [AUC(0--8)] ja ajankohdasta 0 - 24 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen [AUC(0--24)] määritetään yhden (osat A ja B) jälkeen. ) ja useat aamuannokset (osa A) sekä useiden ilta-annosten jälkeen (osa C)
|
Osa A: Päivät 1 ja 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
|
ACT-541468:n plasmapitoisuus-aikakäyrien [AUC(0-t), AUC(0-inf)] alla olevat alueet päivä- ja nukkumaanmenon jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
AUC ajankohdasta 0 äärettömyyteen [AUC(0--inf], AUC ajankohdasta 0 viimeisimmän kvantifiointirajan ylittävän mitatun pitoisuuden aikaan [AUC(0--t)]) määritetään yhden (osa B) ja useat aamuannokset (osa A) sekä useiden ilta-annosten jälkeen (osa C)
|
Osa A: Päivä 5, ennen annosta 72 tuntiin annoksen jälkeen; Osa B: Päivä 1, ennen annosta 72 tuntia annoksen jälkeen; Osa C: päivän 8 aamusta 60 tuntiin annoksen jälkeen ja päivän 8 illasta (ennen annosta) 36 tuntiin annoksen jälkeen (yönäytteillä)
|
|
Sedaatio mitattuna sakkadisella huippunopeudella
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
sakkadiset silmäliikkeet (SEM) tallennetaan elektrookulografialla ja SEM:n sakkadisen huippunopeuden keskiarvoja käytetään sedaation parametrina
|
Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
|
Visuaalinen motorinen koordinaatio
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
Visuaalista motorista koordinaatiota arvioidaan adaptiivisen seurantatestin avulla ja keskimääräistä seurantasuorituskykyä käytetään koordinaatioparametrina
|
Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
|
Muutos kehon heilahtelussa lähtötasosta
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
Kehon heilahtelu mitataan kehon heilahdusmittarilla
|
Osa A: Päivä 1 ja päivä 5; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 2 ja päivä 14
|
|
Muutos perustasosta subjektiivisissa kognitiivisissa vaikutuksissa
Aikaikkuna: Osa A: joka päivä päivästä 1 päivään 6; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 1 - Päivä 8
|
Koehenkilöt arvioivat uneliaisuutta, vireyttä ja mielialaa kyselylomakkeilla
|
Osa A: joka päivä päivästä 1 päivään 6; Osa B: Päivä 1; Osa C: Päivä 1 - Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clemens Mühlan, MSc, Actelion
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 8. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-078-102
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .