Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) ACT-541468 у здоровых молодых людей и пожилых людей
6 июля 2018 г. обновлено: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование для изучения переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-541468: Часть A: Многократно возрастающие дозы у здоровых молодых людей после утреннего приема Часть B: Однократно возрастающие дозы у здоровых пожилых людей Субъекты после утреннего введения Часть C: Повторные дозы как у здоровых молодых людей, так и у пожилых людей после вечернего введения
Целью данного исследования является оценка переносимости, безопасности, фармакокинетики (фармакокинетика или количество препарата в организме с течением времени) и фармакодинамики (PD или воздействие на организм) ACT-541468 после многократных возрастающих доз у здоровых взрослых и после однократного возрастания дозы у здоровых пожилых людей при приеме утром.
Безопасность, ФК и ФД ACT-541468 также будут оцениваться после многократного вечернего введения выбранной дозы как здоровым взрослым, так и пожилым людям.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В первом исследовании на людях однократные дозы ACT-541468, вводимые здоровым молодым людям, хорошо переносились до уровня дозы 200 мг (включительно) и давали результаты, сопоставимые с возможными эффектами ACT-541468, облегчающими сон.
Таким образом, настоящее исследование было направлено на дальнейшее изучение эффектов ACT-541468 после многократных возрастающих доз у здоровых молодых субъектов, а также после однократных возрастающих доз у пожилых субъектов (утренние введения).
Также будут исследованы эффекты повторного введения выбранной дозы вечером как здоровым взрослым, так и пожилым людям.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды
- Investigator Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Взрослые в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) для Части А; пожилые в возрасте от 65 до 80 лет (включительно) для части Б; как взрослые от 18 до 45 лет, так и пожилые от 65 до 80 лет (включительно) для Части С.
- Регулярный ночной сон не менее 6 часов.
- Молодые женщины должны иметь отрицательные тесты на беременность при скрининге и перед введением дозы в 1-й день и использовать надежный метод контрацепции.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
- Систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частота пульса (ЧСС) в пределах 100–145 мм рт. ст., 50–90 мм рт. ст. и 45–90 ударов в минуту (все включительно) для молодых людей соответственно; САД, ДАД и ЧСС в пределах 100–160 мм рт. ст., 50–95 мм рт. ст. и 45–100 уд/мин (все включительно) для пожилых людей соответственно.
- Здоров на основании физического осмотра, электрокардиограммы и лабораторных исследований.
Критерий исключения:
Основные критерии исключения, общие для молодых людей и пожилых людей:
- Беременные или кормящие женщины.
- Любые противопоказания к исследуемым препаратам.
- Наличие в анамнезе или наличии какого-либо заболевания, состояния или лечения, которые могут подвергнуть субъекта риску участия в исследовании или могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов.
- Нарколепсия или катаплексия в анамнезе или общий балл по модифицированной швейцарской шкале нарколепсии <0 при скрининге.
- Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие испытуемого в исследовании или соблюдение протокола.
Критерии исключения только для молодых людей:
- Лечение любыми предписанными лекарствами или лекарствами, отпускаемыми без рецепта, в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
Критерии исключения только для пожилых людей:
- Предшествующее длительное лечение любым лекарством, которое не давали в стабильных дозах и/или стабильном режиме в течение 2 месяцев до скрининга.
- Предшествующее лечение ЦНС-активными препаратами или в течение 2 месяцев до скрининга.
- Лечение ингибиторами CYP3A4 (например, производными азола, ритонавиром, кларитромицином) за 2 недели до визита для скрининга и до EOS.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A: ACT-541468 множественные возрастающие дозы
Шесть молодых взрослых будут получать ACT-541468 утром с 1 по 5 день на каждом уровне дозы последовательно (общее количество субъектов = 18).
Планируемые уровни дозы составляют 10, 25 и 75 мг в сутки.
|
Твердые желатиновые капсулы (дозировка: 5 мг и 25 мг)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Часть А: плацебо
Для каждого уровня дозы ACT-541468, протестированного в Части A, 2 молодых человека получат соответствующее плацебо в одинаковых условиях (общее количество субъектов = 6).
|
Капсулы плацебо, соответствующие составам ACT-541468
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: ACT-541468 единичные возрастающие дозы
Шесть пожилых людей будут получать ACT-541468 утром 1-го дня на каждом уровне дозы последовательно (общее количество субъектов = 18).
Планируемые уровни доз: 5, 15 и 25 мг.
|
Твердые желатиновые капсулы (дозировка: 5 мг и 25 мг)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Часть Б: Плацебо
Для каждого уровня дозы ACT-541468, протестированного в Части B, 2 пожилых человека получат соответствующее плацебо в тех же условиях (общее количество субъектов = 6).
|
Капсулы плацебо, соответствующие составам ACT-541468
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть C: повторная доза ACT-541468
Шестнадцать молодых людей и восемь пожилых людей получат ACT-541468 (планируемая доза: 25 мг) вечером в течение 7 дней (8 дней для 6 из 16 молодых людей).
|
Мягкие капсулы (сила: 25 мг)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Часть C: Плацебо
Четверо молодых взрослых и 2 пожилых человека получат соответствующее плацебо в тех же условиях, что и субъекты, получающие активное соединение в части C.
|
Капсулы плацебо, соответствующие составам ACT-541468
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: до 72 часов после приема
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, и серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении, будут оцениваться на протяжении всего исследования.
|
до 72 часов после приема
|
|
Изменения показателей ЭКГ и показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений и артериальное давление) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: до 72 часов после приема
|
Переменные электрокардиограммы в 12 отведениях, включая интервалы RR, PR, QRS, QT и QTc в запланированные моменты времени в течение частей A, B и C
|
до 72 часов после приема
|
|
Изменения клинико-лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 72 часов после приема
|
Лабораторные анализы, включая гематологию, химический анализ крови и анализ мочи в запланированные моменты времени во время Частей A, B и C
|
до 72 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ACT-541468 после приема в дневное время и перед сном
Временное ограничение: Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: вечер 8-го дня (до введения дозы) и 9-го дня (ночные пробы).
|
Cmax будет определяться после однократного (части A и B) и многократных утренних доз (часть A), а также после повторных вечерних доз для определения ночного фармакокинетического профиля (часть C).
|
Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: вечер 8-го дня (до введения дозы) и 9-го дня (ночные пробы).
|
|
Время достижения Cmax (tmax) ACT-541468 после приема в дневное время и перед сном
Временное ограничение: Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: вечер 8-го дня (до введения дозы) и 9-го дня (ночные пробы).
|
tmax будет определяться после однократного (части A и B) и многократных утренних доз (часть A), а также после повторных вечерних доз для определения профиля фармакокинетики в ночное время (часть C).
|
Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: вечер 8-го дня (до введения дозы) и 9-го дня (ночные пробы).
|
|
Конечный период полувыведения [t(1/2)] после приема в дневное время и перед сном
Временное ограничение: Часть A: дни 1 и 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
t(1/2) будет определяться после однократного (части А и В) и многократных утренних доз (часть А), а также после повторных вечерних доз (часть С).
|
Часть A: дни 1 и 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
|
Площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени [AUC(0-8), AUC(0-24)] ACT-541468 после приема в дневное время и перед сном
Временное ограничение: Часть A: дни 1 и 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
AUC от 0 до 8 часов после введения исследуемого препарата [AUC(0--8)] и от 0 до 24 часов после введения исследуемого препарата [AUC(0--24)] будет определяться после однократного (части A и B ) и многократных утренних доз (Часть А), а также после многократных вечерних доз (Часть С)
|
Часть A: дни 1 и 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
|
Площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени [AUC(0-t), AUC(0-inf)] ACT-541468 после приема в дневное время и перед сном
Временное ограничение: Часть A: День 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
AUC от времени 0 до бесконечности [AUC(0--inf], AUC от времени 0 до времени последней измеренной концентрации выше предела количественного определения [AUC(0--t)] будет определяться после однократного (Часть B) и многократные утренние дозы (часть А), а также после многократных вечерних доз (часть С)
|
Часть A: День 5, от приема до 72 часов после приема; Часть B: День 1, до введения дозы и до 72 ч после ее введения; Часть C: с утра 8-го дня до 60 часов после введения дозы и с вечера 8-го дня (до введения дозы) до 36 часов после введения дозы (с ночными образцами).
|
|
Седация, измеренная по пиковой скорости саккад
Временное ограничение: Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
саккадические движения глаз (СЭМ) будут регистрироваться с помощью электроокулографии, а средние значения саккадической пиковой скорости СЭМ будут использоваться в качестве параметра седации.
|
Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
|
Зрительно-моторная координация
Временное ограничение: Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
Зрительно-моторная координация будет оцениваться с помощью теста адаптивного отслеживания, а средняя производительность отслеживания будет использоваться в качестве параметра координации.
|
Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
|
Изменение раскачивания тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
Раскачивание тела будет оцениваться с помощью измерителя раскачивания тела.
|
Часть А: День 1 и День 5; Часть Б: День 1; Часть C: День 2 и День 14
|
|
Изменение субъективных когнитивных эффектов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть A: каждый день с 1 по 6 день; Часть Б: День 1; Часть C: с 1 по 8 день
|
Субъекты будут оценивать сонливость, бдительность и настроение с помощью опросников.
|
Часть A: каждый день с 1 по 6 день; Часть Б: День 1; Часть C: с 1 по 8 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clemens Mühlan, MSc, Actelion
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AC-078-102
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .