Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til ACT-541468 hos friske unge voksne og eldre personer

6. juli 2018 oppdatert av: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å undersøke tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-541468: Del A: Multiple stigende doser hos friske unge voksne etter morgenadministrasjon Del B: Enkeltstigende doser hos friske eldre Personer etter administrasjon om morgenen Del C: Gjentatte doser hos både friske unge voksne og eldre personer etter administrasjon om kvelden

Hensikten med denne studien er å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken (PK eller mengde legemiddel over tid i kroppen) og farmakodynamikken (PD eller effekter på kroppen) til ACT-541468 etter flere stigende doser hos friske voksne og etter stigende enkeltdoser hos friske eldre personer når det administreres om morgenen. Sikkerheten, PK og PD av ACT-541468 vil også bli vurdert etter gjentatt kveldsadministrasjon av en valgt dose hos både friske voksne og eldre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I førstemann-studien ble enkeltdoser av ACT-541468 administrert til friske unge voksne godt tolerert opp til dosenivået på 200 mg (inklusive) og ga resultater forenlig med mulige søvnfremmende effekter av ACT-541468. Så den nåværende studien hadde som mål å ytterligere undersøke effekten av ACT-541468 etter flere stigende doser hos friske unge individer så vel som etter enkeltstående stigende doser hos eldre individer (morgenadministrasjoner). Effekten av gjentatte administreringer av en valgt dose administrert om kvelden hos både friske voksne og eldre vil også bli undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Voksne i alderen 18 til 45 år (inkludert) for del A; eldre i alderen 65 til 80 år (inklusive) for del B; både voksne fra 18 til 45 år og eldre fra 65 til 80 år (inklusive) for del C.
  • Regelmessig søvnmønster på minst 6 timers nattsøvn.
  • Unge kvinner må ha negative graviditetstester ved screening og ved forhåndsdosering på dag 1 og bruke en pålitelig prevensjonsmetode
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
  • Systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og pulsfrekvens (PR) mellom henholdsvis 100-145 mmHg, 50-90 mmHg og 45-90 bpm (alt inkludert) for unge voksne; SBP, DBP og PR mellom henholdsvis 100-160 mmHg, 50-95 mmHg og 45-100 bpm (alt inkludert) for eldre.
  • Frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

Hovedeksklusjonskriterier som er vanlige for unge voksne og eldre:

  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Enhver kontraindikasjon til studiemedisinene.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand eller behandling, som kan sette forsøkspersonen i fare for å delta i studien eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene.
  • Anamnese med narkolepsi eller katapleksi eller modifisert sveitsisk narkolepsiskala totalscore < 0 ved screening.
  • Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens fulle deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.

Ekskluderingskriterier kun for unge voksne:

  • Behandling med eventuelle foreskrevne medisiner eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier kun for eldre:

  • Tidligere kronisk behandling med medisiner som ikke er gitt i stabile doser og/eller stabilt regime innen 2 måneder før screening.
  • Tidligere behandling med CNS-aktive legemidler eller innen 2 måneder før screening.
  • Behandling med hemmere av CYP3A4 (f.eks. azolderivater, ritonavir, klaritromycin) fra 2 uker før screeningbesøk og opp til EOS.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: ACT-541468 flere stigende doser
Seks unge voksne vil motta ACT-541468 om morgenen fra dag 1 til dag 5 ved hvert dosenivå på en sekvensiell måte (totalt antall forsøkspersoner = 18). Planlagte dosenivåer er 10, 25 og 75 mg per dag
Legemiddel: ACT-541468 (hydrokloridsalt)
Hardgelatinkapsler (styrke: 5 mg og 25 mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: Placebo
For hvert ACT-541468 dosenivå testet i del A, vil 2 unge voksne motta matchende placebo under de samme forholdene (totalt antall forsøkspersoner = 6)
Legemiddel: Placebo
Placebo-kapsler som matcher ACT-541468-formuleringene
EKSPERIMENTELL: Del B: ACT-541468 enkelt stigende doser
Seks eldre vil motta ACT-541468 om morgenen dag 1 ved hvert dosenivå på en sekvensiell måte (totalt antall forsøkspersoner = 18). Planlagte dosenivåer er 5, 15 og 25 mg
Legemiddel: ACT-541468 (hydrokloridsalt)
Hardgelatinkapsler (styrke: 5 mg og 25 mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Del B: Placebo
For hvert ACT-541468-dosenivå som er testet i del B, vil 2 eldre få matchende placebo under de samme forholdene (totalt antall forsøkspersoner = 6)
Legemiddel: Placebo
Placebo-kapsler som matcher ACT-541468-formuleringene
EKSPERIMENTELL: Del C: gjentatt dose av ACT-541468
Seksten unge voksne og åtte eldre vil motta ACT-541468 (planlagt dose: 25 mg) om kvelden i 7 dager (8 dager for 6 av de 16 unge voksne).
Legemiddel: ACT-541468 (fri base)
Myke kapsler (styrke: 25 mg)
PLACEBO_COMPARATOR: Del C: Placebo
Fire unge voksne og 2 eldre vil motta matchende placebo under samme forhold som forsøkspersoner som får den aktive forbindelsen i del C
Legemiddel: Placebo
Placebo-kapsler som matcher ACT-541468-formuleringene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 72 timer etter dosering
Behandlingsoppståtte uønskede hendelser og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger vil bli evaluert gjennom hele studien
opptil 72 timer etter dosering
Endringer fra baseline i EKG-variabler og vitale tegn (puls og blodtrykk)
Tidsramme: opptil 72 timer etter dosering
12-avlednings elektrokardiogramvariabler inkludert RR-, PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller på planlagte tidspunkter under del A, B og C
opptil 72 timer etter dosering
Endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: opptil 72 timer etter dosering
Laboratorietester inkludert hematologi, blodkjemi og urinanalyse på planlagte tidspunkter under del A, B og C
opptil 72 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ACT-541468 etter dagtid og sengetid
Tidsramme: Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: kvelden dag 8 (forhåndsdose) og dag 9 (nattprøver)
Cmax vil bli bestemt etter enkelt (del A og B) og flere morgendoser (del A) samt etter gjentatte kveldsdoser for å identifisere PK-profilen om natten (del C)
Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: kvelden dag 8 (forhåndsdose) og dag 9 (nattprøver)
Tid for å nå Cmax (tmax) av ACT-541468 etter inntak på dagtid og sengetid
Tidsramme: Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: kvelden dag 8 (forhåndsdose) og dag 9 (nattprøver)
tmax vil bli bestemt etter enkelt (del A og B) og flere morgendoser (del A) samt etter gjentatte kveldsdoser for å identifisere PK-profilen om natten (del C)
Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: kvelden dag 8 (forhåndsdose) og dag 9 (nattprøver)
Terminal halveringstid [t(1/2)] etter dagtid og sengetid
Tidsramme: Del A: Dag 1 og 5, fra førdose til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
t(1/2) vil bli bestemt etter enkeltdoser (del A og B) og flere morgendoser (del A) samt etter gjentatte kveldsdoser (del C)
Del A: Dag 1 og 5, fra førdose til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
Områder under plasmakonsentrasjon-tid-kurvene [AUC(0-8), AUC(0-24)] for ACT-541468 etter dag- og sengetidsinntak
Tidsramme: Del A: Dag 1 og 5, fra førdose til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
AUC fra tid 0 til 8 timer etter administrering av studielegemiddel [AUC(0--8)] og fra tid 0 til 24 timer etter administrering av studielegemiddel [AUC(0--24)] vil bli bestemt etter enkelt (del A og B ) og flere morgendoser (del A) så vel som etter flere kveldsdoser (del C)
Del A: Dag 1 og 5, fra førdose til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
Områder under plasmakonsentrasjon-tid-kurvene [AUC(0-t), AUC(0-inf)] for ACT-541468 etter dag- og sengetidsinntak
Tidsramme: Del A: Dag 5, fra før dose opp til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
AUC fra tid 0 til uendelig [AUC(0--inf], AUC fra tid 0 til tidspunkt for sist målte konsentrasjon over grensen for kvantifisering [AUC(0--t)] vil bli bestemt etter enkelt (del B) og flere morgendoser (del A) så vel som etter flere kveldsdoser (del C)
Del A: Dag 5, fra før dose opp til 72 timer etter dose; Del B: Dag 1, ved førdose opp til 72 timer etter dose; Del C: fra morgenen dag 8 opp til 60 timer etter dose og fra kvelden dag 8 (førdose) til 36 timer etter dose (med natteprøver)
Sedasjon målt ved sakkadisk topphastighet
Tidsramme: Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
sakkadiske øyebevegelser (SEM) vil bli registrert ved elektrookulografi og gjennomsnittsverdiene for sakkadisk topphastighet til SEM vil bli brukt som parameter for sedasjon
Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
Visuell motorisk koordinasjon
Tidsramme: Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
Visuell motorisk koordinasjon vil bli vurdert med den adaptive sporingstesten, og gjennomsnittlig sporingsytelse vil bli brukt som koordinasjonsparameter
Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
Endring fra baseline i kroppssvai
Tidsramme: Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
Kroppssvinging vil bli vurdert ved hjelp av en kroppssvaimåler
Del A: Dag 1 og Dag 5; Del B: Dag 1; Del C: Dag 2 og Dag 14
Endring fra baseline i subjektive kognitive effekter
Tidsramme: Del A: hver dag fra dag 1 til dag 6; Del B: Dag 1; Del C: Dag 1 til dag 8
Forsøkspersonene vil vurdere søvnighet, årvåkenhet og humør ved hjelp av spørreskjemaer
Del A: hver dag fra dag 1 til dag 6; Del B: Dag 1; Del C: Dag 1 til dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Clemens Mühlan, MSc, Actelion

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • AC-078-102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere