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Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de ACT-541468 en adultos jóvenes y ancianos sanos

6 de julio de 2018 actualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ACT-541468: Parte A: Dosis múltiples ascendentes en adultos jóvenes sanos después de la administración matutina Parte B: Dosis únicas ascendentes en ancianos sanos Sujetos después de la administración matutina Parte C: dosis repetidas tanto en adultos jóvenes sanos como en sujetos de edad avanzada después de la administración vespertina

El propósito de este estudio es evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética (PK, o cantidad de fármaco en el cuerpo a lo largo del tiempo) y la farmacodinámica (PD, o efectos en el cuerpo) de ACT-541468 después de múltiples dosis ascendentes en adultos sanos y después de dosis únicas ascendentes en ancianos sanos cuando se administra por la mañana. La seguridad, farmacocinética y farmacocinética de ACT-541468 también se evaluarán después de la administración vespertina repetida de una dosis seleccionada tanto en adultos sanos como en ancianos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En el primer estudio en humanos, las dosis únicas de ACT-541468 administradas en adultos jóvenes sanos fueron bien toleradas hasta el nivel de dosis de 200 mg (inclusive) y arrojaron resultados compatibles con los posibles efectos facilitadores del sueño de ACT-541468. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo investigar más a fondo los efectos de ACT-541468 después de múltiples dosis ascendentes en sujetos jóvenes sanos, así como después de dosis únicas ascendentes en sujetos de edad avanzada (administraciones matutinas). También se investigarán los efectos de las administraciones repetidas de una dosis seleccionada administrada por la noche tanto en adultos sanos como en ancianos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Adultos de 18 a 45 años (inclusive) para la Parte A; ancianos de 65 a 80 años (inclusive) para la Parte B; tanto adultos de 18 a 45 años como ancianos de 65 a 80 años (inclusive) para la Parte C.
  • Patrón de sueño regular de al menos 6 horas de sueño nocturno.
  • Las mujeres jóvenes deben tener pruebas de embarazo negativas en la selección y antes de la dosis el día 1 y usar un método anticonceptivo confiable
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
  • Presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD) y frecuencia del pulso (RP) entre 100-145 mmHg, 50-90 mmHg y 45-90 lpm (todo incluido) para adultos jóvenes, respectivamente; PAS, PAD y PR entre 100-160 mmHg, 50-95 mmHg y 45-100 lpm (todo incluido) para ancianos, respectivamente.
  • Saludable sobre la base del examen físico, electrocardiograma y pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

Principales criterios de exclusión comunes a adultos jóvenes y ancianos:

  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Cualquier contraindicación a los fármacos del estudio.
  • Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad, afección o tratamiento que pueda poner al sujeto en riesgo de participar en el estudio o que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
  • Antecedentes de narcolepsia o cataplejía o puntuación total < 0 en la escala de narcolepsia suiza modificada en la selección.
  • Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación del sujeto en el estudio o el cumplimiento del protocolo.

Criterios de exclusión solo para adultos jóvenes:

  • Tratamiento con cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión solo para personas mayores:

  • Tratamiento crónico previo con cualquier medicamento que no se administre en dosis estables y/o régimen estable dentro de los 2 meses previos a la selección.
  • Tratamiento previo con fármacos activos en el SNC o dentro de los 2 meses previos a la selección.
  • Tratamiento con inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, derivados de azol, ritonavir, claritromicina) desde 2 semanas antes de la visita de selección y hasta EOS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte A: ACT-541468 dosis múltiples ascendentes
Seis adultos jóvenes recibirán ACT-541468 por la mañana desde el día 1 hasta el día 5 en cada nivel de dosis de forma secuencial (número total de sujetos = 18). Los niveles de dosis planificados son 10, 25 y 75 mg por día.
Droga: ACT-541468 (sal clorhidrato)
Cápsulas de gelatina dura (concentración: 5 mg y 25 mg)
PLACEBO_COMPARADOR: Parte A: Placebo
Por cada nivel de dosis de ACT-541468 probado en la Parte A, 2 adultos jóvenes recibirán un placebo equivalente en las mismas condiciones (número total de sujetos = 6)
Droga: Placebo
Cápsulas de placebo que coinciden con las formulaciones de ACT-541468
EXPERIMENTAL: Parte B: ACT-541468 dosis únicas ascendentes
Seis ancianos recibirán ACT-541468 en la mañana del Día 1 en cada nivel de dosis de manera secuencial (número total de sujetos = 18). Los niveles de dosis previstos son 5, 15 y 25 mg.
Droga: ACT-541468 (sal clorhidrato)
Cápsulas de gelatina dura (concentración: 5 mg y 25 mg)
PLACEBO_COMPARADOR: Parte B: Placebo
Por cada nivel de dosis de ACT-541468 probado en la Parte B, 2 ancianos recibirán un placebo equivalente en las mismas condiciones (número total de sujetos = 6)
Droga: Placebo
Cápsulas de placebo que coinciden con las formulaciones de ACT-541468
EXPERIMENTAL: Parte C: dosis repetida de ACT-541468
Dieciséis adultos jóvenes y ocho ancianos recibirán ACT-541468 (dosis planificada: 25 mg) por la noche durante 7 días (8 días para 6 de los 16 adultos jóvenes).
Droga: ACT-541468 (base libre)
Cápsulas blandas (concentración: 25 mg)
PLACEBO_COMPARADOR: Parte C: Placebo
Cuatro adultos jóvenes y 2 ancianos recibirán un placebo equivalente en las mismas condiciones que los sujetos que reciben el compuesto activo en la Parte C
Droga: Placebo
Cápsulas de placebo que coinciden con las formulaciones de ACT-541468

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación
Los eventos adversos emergentes del tratamiento y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento se evaluarán a lo largo del estudio.
hasta 72 horas después de la dosificación
Cambios desde el inicio en las variables de ECG y signos vitales (frecuencia cardíaca y presión arterial)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación
Variables de electrocardiograma de 12 derivaciones que incluyen intervalos RR, PR, QRS, QT y QTc en puntos de tiempo programados durante las Partes A, B y C
hasta 72 horas después de la dosificación
Cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosificación
Pruebas de laboratorio que incluyen hematología, química sanguínea y análisis de orina en puntos de tiempo programados durante las PARTES A, B y C
hasta 72 horas después de la dosificación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ACT-541468 después de la ingesta diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: tarde del día 8 (antes de la dosis) y del día 9 (muestras nocturnas)
La Cmax se determinará después de dosis únicas (Partes A y B) y dosis matutinas múltiples (Parte A), así como después de dosis nocturnas repetidas para identificar el perfil farmacocinético nocturno (Parte C)
Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: tarde del día 8 (antes de la dosis) y del día 9 (muestras nocturnas)
Tiempo para alcanzar la Cmax (tmax) de ACT-541468 después de la ingesta diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: tarde del día 8 (antes de la dosis) y del día 9 (muestras nocturnas)
tmax se determinará después de dosis únicas (Partes A y B) y dosis matutinas múltiples (Parte A), así como después de dosis nocturnas repetidas para identificar el perfil farmacocinético nocturno (Parte C)
Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: tarde del día 8 (antes de la dosis) y del día 9 (muestras nocturnas)
Semivida terminal [t(1/2)] después de la ingesta diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1 y 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
t(1/2) se determinará después de dosis únicas (Partes A y B) y múltiples por la mañana (Parte A), así como después de dosis repetidas por la noche (Parte C)
Parte A: Días 1 y 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
Áreas bajo las curvas de concentración plasmática-tiempo [AUC(0-8), AUC(0-24)] de ACT-541468 después de la ingesta diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1 y 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
El AUC desde el tiempo 0 a 8 horas después de la administración del fármaco del estudio [AUC(0--8)] y desde el tiempo 0 a 24 horas después de la administración del fármaco del estudio [AUC(0--24)] se determinará después de una sola (partes A y B ) y dosis matutinas múltiples (Parte A), así como después de dosis vespertinas múltiples (Parte C)
Parte A: Días 1 y 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
Áreas bajo las curvas de concentración-tiempo en plasma [AUC(0-t), AUC(0-inf)] de ACT-541468 después de la ingesta diurna y nocturna
Periodo de tiempo: Parte A: Día 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0--inf], AUC desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración medida por encima del límite de cuantificación [AUC(0--t)] se determinará después de una sola (Parte B) y dosis múltiples por la mañana (Parte A), así como después de dosis múltiples por la noche (Parte C)
Parte A: Día 5, desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte B: Día 1, antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis; Parte C: desde la mañana del Día 8 hasta las 60 h posteriores a la dosis y desde la noche del Día 8 (antes de la dosis) hasta las 36 h posteriores a la dosis (con muestras nocturnas)
Sedación medida por la velocidad máxima sacádica
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
Los movimientos oculares sacádicos (SEM) se registrarán mediante electrooculografía y los valores medios de velocidad máxima sacádica del SEM se utilizarán como parámetro de sedación.
Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
Coordinación visomotora
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
La coordinación visomotora se evaluará con el test de seguimiento adaptativo y se utilizará como parámetro de coordinación el rendimiento medio del seguimiento.
Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
Cambio desde la línea de base en el balanceo del cuerpo
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
El balanceo del cuerpo se evaluará utilizando un medidor de balanceo del cuerpo.
Parte A: Día 1 y Día 5; Parte B: Día 1; Parte C: Día 2 y Día 14
Cambio desde el inicio en los efectos cognitivos subjetivos
Periodo de tiempo: Parte A: todos los días desde el Día 1 hasta el Día 6; Parte B: Día 1; Parte C: Día 1 a Día 8
Los sujetos calificarán la somnolencia, el estado de alerta y el estado de ánimo mediante cuestionarios.
Parte A: todos los días desde el Día 1 hasta el Día 6; Parte B: Día 1; Parte C: Día 1 a Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Clemens Mühlan, MSc, Actelion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • AC-078-102

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