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Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ACT-541468 in giovani adulti sani e soggetti anziani

6 luglio 2018 aggiornato da: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per indagare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACT-541468: Parte A: Dosi multiple ascendenti in giovani adulti sani dopo la somministrazione mattutina Parte B: Dosi singole ascendenti in anziani sani Soggetti dopo somministrazione mattutina Parte C: dosi ripetute sia in giovani adulti sani che in soggetti anziani dopo somministrazione serale

Lo scopo di questo studio è valutare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica (PK, o quantità di farmaco nel tempo nel corpo) e la farmacodinamica (PD, o effetti sul corpo) di ACT-541468 a seguito di dosi multiple ascendenti in adulti sani e dopo singole dosi ascendenti in soggetti anziani sani quando somministrati al mattino. La sicurezza, PK e PD di ACT-541468 saranno valutate anche dopo la somministrazione serale ripetuta di una dose selezionata sia negli adulti sani che negli anziani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nello studio first-in-man, dosi singole di ACT-541468 somministrate a giovani adulti sani sono state ben tollerate fino al livello di dose di 200 mg (inclusi) e hanno prodotto risultati compatibili con i possibili effetti di facilitazione del sonno di ACT-541468. Pertanto, il presente studio mirava a indagare ulteriormente sugli effetti di ACT-541468 dopo dosi multiple ascendenti in soggetti giovani sani e dopo singole dosi ascendenti in soggetti anziani (somministrazioni mattutine). Saranno inoltre studiati gli effetti di somministrazioni ripetute di una dose selezionata somministrata alla sera sia in adulti sani che anziani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Investigator Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato.
  • Adulti di età compresa tra i 18 ei 45 anni (inclusi) per la Parte A; anziani di età compresa tra i 65 e gli 80 anni (compresi) per la Parte B; sia adulti dai 18 ai 45 anni che anziani dai 65 agli 80 anni (compresi) per la Parte C.
  • Schema di sonno regolare di almeno 6 ore di sonno notturno.
  • Le giovani donne devono avere test di gravidanza negativi allo screening e alla pre-dose il giorno 1 e utilizzare un metodo contraccettivo affidabile
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 30,0 kg/m2 (incluso) allo screening.
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP) e frequenza cardiaca (PR) tra 100-145 mmHg, 50-90 mmHg e 45-90 bpm (tutto compreso) per i giovani adulti, rispettivamente; SBP, DBP e PR tra 100-160 mmHg, 50-95 mmHg e 45-100 bpm (tutto compreso) per gli anziani, rispettivamente.
  • Sano sulla base di esame fisico, elettrocardiogramma e test di laboratorio.

Criteri di esclusione:

Principali criteri di esclusione comuni a giovani adulti e anziani:

  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi controindicazione ai farmaci in studio.
  • Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione o trattamento, che possa mettere il soggetto a rischio di partecipazione allo studio o possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
  • Storia di narcolessia o cataplessia o punteggio totale della scala svizzera modificata per la narcolessia <0 allo screening.
  • Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o il rispetto del protocollo.

Criteri di esclusione solo per i giovani adulti:

  • Trattamento con eventuali farmaci prescritti o farmaci da banco entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione solo per anziani:

  • Precedente trattamento cronico con qualsiasi farmaco non somministrato in dosi stabili e/o regime stabile entro 2 mesi prima dello screening.
  • Precedente trattamento con farmaci attivi sul SNC o entro 2 mesi prima dello screening.
  • Trattamento con inibitori del CYP3A4 (ad es. derivati ​​azolici, ritonavir, claritromicina) da 2 settimane prima della visita di screening e fino a EOS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A: ACT-541468 dosi multiple ascendenti
Sei giovani adulti riceveranno ACT-541468 al mattino dal giorno 1 al giorno 5 a ciascun livello di dose in modo sequenziale (numero totale di soggetti = 18). I livelli di dose pianificati sono 10, 25 e 75 mg al giorno
Droga: ACT-541468 (sale cloridrato)
Capsule di gelatina dura (dosaggio: 5 mg e 25 mg)
PLACEBO_COMPARATORE: Parte A: Placebo
Per ogni livello di dose di ACT-541468 testato nella Parte A, 2 giovani adulti riceveranno il placebo corrispondente nelle stesse condizioni (numero totale di soggetti = 6)
Droga: Placebo
Capsule di placebo corrispondenti alle formulazioni ACT-541468
SPERIMENTALE: Parte B: ACT-541468 singole dosi ascendenti
Sei anziani riceveranno ACT-541468 la mattina del giorno 1 a ciascun livello di dose in modo sequenziale (numero totale di soggetti = 18). I livelli di dose previsti sono 5, 15 e 25 mg
Droga: ACT-541468 (sale cloridrato)
Capsule di gelatina dura (dosaggio: 5 mg e 25 mg)
PLACEBO_COMPARATORE: Parte B: Placebo
Per ogni livello di dose di ACT-541468 testato nella Parte B, 2 anziani riceveranno il placebo corrispondente nelle stesse condizioni (numero totale di soggetti = 6)
Droga: Placebo
Capsule di placebo corrispondenti alle formulazioni ACT-541468
SPERIMENTALE: Parte C: dose ripetuta di ACT-541468
Sedici giovani adulti e otto anziani riceveranno ACT-541468 (dose pianificata: 25 mg) la sera per 7 giorni (8 giorni per 6 dei 16 giovani adulti).
Droga: ACT-541468 (base libera)
Capsule molli (dosaggio: 25 mg)
PLACEBO_COMPARATORE: Parte C: Placebo
Quattro giovani adulti e 2 anziani riceveranno il placebo corrispondente nelle stesse condizioni dei soggetti che ricevono il composto attivo nella Parte C
Droga: Placebo
Capsule di placebo corrispondenti alle formulazioni ACT-541468

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: fino a 72 ore dopo la somministrazione
Gli eventi avversi emersi dal trattamento e gli eventi avversi gravi emersi dal trattamento saranno valutati durante lo studio
fino a 72 ore dopo la somministrazione
Variazioni rispetto al basale delle variabili ECG e dei segni vitali (frequenza cardiaca e pressione sanguigna)
Lasso di tempo: fino a 72 ore dopo la somministrazione
Variabili dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni inclusi gli intervalli RR, PR, QRS, QT e QTc in momenti programmati durante le parti A, B e C
fino a 72 ore dopo la somministrazione
Cambiamenti rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinici
Lasso di tempo: fino a 72 ore dopo la somministrazione
Test di laboratorio tra cui ematologia, chimica del sangue e analisi delle urine in momenti programmati durante le parti A, B e C
fino a 72 ore dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ACT-541468 dopo l'assunzione diurna e prima di coricarsi
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: sera del giorno 8 (pre-dose) e del giorno 9 (campioni notturni)
La Cmax sarà determinata dopo dosi mattutine singole (Parti A e B) e multiple (Parte A), nonché dopo dosi serali ripetute per identificare il profilo farmacocinetico notturno (Parte C)
Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: sera del giorno 8 (pre-dose) e del giorno 9 (campioni notturni)
Tempo per raggiungere la Cmax (tmax) di ACT-541468 dopo l'assunzione diurna e prima di coricarsi
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: sera del giorno 8 (pre-dose) e del giorno 9 (campioni notturni)
tmax sarà determinato dopo dosi mattutine singole (Parti A e B) e multiple (Parte A) nonché dopo dosi serali ripetute per identificare il profilo farmacocinetico notturno (Parte C)
Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: sera del giorno 8 (pre-dose) e del giorno 9 (campioni notturni)
Emivita terminale [t(1/2)] dopo l'assunzione diurna e prima di coricarsi
Lasso di tempo: Parte A: giorni 1 e 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
t(1/2) sarà determinato dopo dosi mattutine singole (Parti A e B) e multiple (Parte A) e dopo dosi serali ripetute (Parte C)
Parte A: giorni 1 e 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
Aree sotto le curve concentrazione plasmatica-tempo [AUC(0-8), AUC(0-24)] di ACT-541468 dopo l'assunzione diurna e prima di coricarsi
Lasso di tempo: Parte A: giorni 1 e 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
L'AUC da 0 a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio [AUC(0--8)] e da 0 a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio [AUC(0--24)] sarà determinata dopo singola (parti A e B ) e più dosi mattutine (Parte A) nonché dopo più dosi serali (Parte C)
Parte A: giorni 1 e 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
Aree sotto le curve concentrazione plasmatica-tempo [AUC(0-t), AUC(0-inf)] di ACT-541468 dopo l'assunzione diurna e prima di coricarsi
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
L'AUC dall'ora 0 all'infinito [AUC(0--inf], l'AUC dall'ora 0 all'ora dell'ultima concentrazione misurata al di sopra del limite di quantificazione [AUC(0--t)] sarà determinata dopo singolo (Parte B) e più dosi mattutine (Parte A) e dopo più dosi serali (Parte C)
Parte A: Giorno 5, dalla pre-dose fino a 72 h post-dose; Parte B: Giorno 1, prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione; Parte C: dalla mattina del Giorno 8 fino a 60 h post-dose e dalla sera del Giorno 8 (pre-dose) fino a 36 h post-dose (con prelievi notturni)
Sedazione misurata dalla velocità di picco saccadico
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
i movimenti oculari saccadici (SEM) saranno registrati mediante elettrooculografia e i valori medi della velocità di picco saccadico del SEM saranno utilizzati come parametro di sedazione
Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
Coordinazione motoria visiva
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
La coordinazione visuo motoria sarà valutata con il test di tracciamento adattivo e la prestazione media di tracciamento sarà utilizzata come parametro di coordinazione
Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
Cambiamento rispetto alla linea di base nell'oscillazione del corpo
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
L'oscillazione del corpo verrà valutata utilizzando un misuratore di oscillazione del corpo
Parte A: Giorno 1 e Giorno 5; Parte B: Giorno 1; Parte C: Giorno 2 e Giorno 14
Variazione rispetto al basale degli effetti cognitivi soggettivi
Lasso di tempo: Parte A: tutti i giorni dal Giorno 1 al Giorno 6; Parte B: Giorno 1; Parte C: dal giorno 1 al giorno 8
I soggetti valuteranno la sonnolenza, la vigilanza e l'umore utilizzando questionari
Parte A: tutti i giorni dal Giorno 1 al Giorno 6; Parte B: Giorno 1; Parte C: dal giorno 1 al giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clemens Mühlan, MSc, Actelion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2015

Primo Inserito (STIMA)

8 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-078-102

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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