- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02596828
Tuleva pilottikoe multimodaalisen molekyylikohdennettujen hoitojen arvioimiseksi lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen korkealaatuinen pineoblastooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multimodaalista metronomista lähestymistapaa, jossa yhdistetään molekyylikohdistetut lääkkeet (rapamysiini ja dasatinibi) tavanomaiseen kemoterapiaan (irinotekaani ja temotsolomidi), tutkitaan satunnaistetusti uutena hoitostrategiana rPB-potilaille. Tarkoituksena on arvioida molekyylipainotteisten lääkkeiden terapeuttista hyötyä rPB:n hoidossa.
Irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmä osoitti aktiivisuutta useiden kiinteiden elinten kasvainten, aivokasvainten ja neuroblastooman hoidossa. Yhdessä tutkimuksessa uusiutunutta neuroblastoomaa (rNB) sairastavat potilaat saivat keskimäärin 5 5 päivän irinotekaani- ja temotsolomidia hoitojaksoa 3–4 viikon välein kumulatiivinen annos oli 35 % pienempi kuin RIST-suunnitelmassa. 33 %:lla oli taudin regressio ja 8 % CR tai PR. Vaiheen II tutkimus rNB:ssä, jossa käytettiin myös irinotekaania ja temotsolomidia huomattavasti pienemmällä intensiteetillä, osoitti 15 %:n vasteprosentin.
mTOR-estäjän yhdistelmä multikinaasi-inhibiittorin kanssa osoitti prekliinisissä tutkimuksissa synergistisen vaikutuksen solusyklin pysähtymiseen, apoptoosiin ja herkistymiseen radio- ja kemoterapiassa. Oletetaan, että tämä molekyylikohdennettujen lääkkeiden yhdistelmä siedettävän tavanomaisen kemoterapian kanssa, joka koostuu irinotekaanista ja temotsolomidista, voi merkittävästi parantaa tämän potilaspopulaation tuloksia. 20 rNB-potilaan ryhmä, jota hoidettiin RIST-hoitomenetelmällä erityiskäytössä, osoitti 55 %:n kokonaiseloonjäämisajan mediaanilla 80 viikkoa siedettävällä haittatapahtumaprofiililla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Regensburg, Saksa, 93053
- University Hospital of Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen korkealaatuinen pineoblastomi (=rPB) ja kaikki seuraavat kriteerit, harkitaan pääsyä kliiniseen tutkimukseen:
- Lapset, nuoret ja nuoret aikuiset 0 kk - 25 vuotta
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (potilas tai hänen vanhempansa/laillinen huoltaja)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilö ei saa saada tutkimuslääkettä ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiivisia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee noudattaa syntyvyyden valvonnan institutionaalisia standardeja helmiindeksillä <1 %. Ehkäisy on aloitettava vähintään neljä viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita pidättymään imetyksestä kliinisen tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää kliinisen tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
- Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta ja heidän on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen ja 6 kuukauden ajan, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kliinisen kokeen menettelyt pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
- Tupakoimaton vähintään viimeiset 3 kuukautta. Tupakointi on kielletty koko opintojakson ajan
- Vältä alkoholin käyttöä viimeisen 24 tunnin aikana ennen seulontaa ja ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumista sekä koko kliinisen tutkimuksen ajan. Säännöllisen päivittäisen etanolin saannin tulee olla alle 20 g/vrk vähintään kolmen edellisen kuukauden ajan.
Potilaiden absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) on oltava ≥500/µL, hemoglobiinin ≥8g/dl (siirto sallittu) ja verihiutaleiden määrän ilman tukea ≥30 000/µL, ellei:
- potilas on refraktaarinen tai uusiutuu varhain perushoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen:
- Raskaus, imetys
- Potilaat, jotka kärsivät tromboottisesta tapahtumasta ja tarvitsevat antikoagulaatiota (esim. kumadiinijohdannaiset tai pienen molekyylipainon hepariinijohdannaiset, LMWH)
- Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriöitä, pitkivät erityisesti QT-aikaa
- Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
- Potilaat, joiden seerumin bilirubiinitaso on 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Rokotus elävällä virusrokotteella kliinisen tutkimuksen aikana
- Maksan vajaatoiminta ja/tai munuaisten vajaatoiminta (maksa- ja munuaisindeksiparametri kaksi kertaa normaalialueen yläpuolella; katso alla)
- Mahdollisesti epäluotettavat koehenkilöt, luultavasti poikkeavat koehenkilöt ja ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen
- Epäilyjä potilaan yhteistyöstä
- Kaikki vasta-aiheet tai tiedossa oleva yliherkkyys tutkittavalle lääkeaineelle tai jollekin muulle aineosalle: (ks. valmisteyhteenveto "Fach information")
- Tunnetut allergiset reaktiot hoitolääkkeelle
- Potilaat, joita hoidettiin säteilyllä ja/tai kemoterapialla minkä tahansa muun onkologisen sairauden vuoksi
- Osallistuminen muihin interventiovaiheen I–III tutkimuksiin
- Seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä laitoksen vaatimusten mukaisesti
- Potilaat, joiden yleinen kunto on erittäin huono (Karnofskyn tai Lanskyn pisteet <50 %)
- Neutrofiilien määrä (ANC) <500/µL, hemoglobiini <8g/dl (siirto sallittu) ja verihiutaleiden määrä ilman tukea <30 000/µL
12-kytkentäinen EKG QTc > 500 ms / QTc > 60 ms perusviiva
- Potilaat, joilla on B-hepatiitti uudelleenaktivoitunut
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RIST
|
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset aineet - Muut alkyloivat aineet, ATC-koodi: L01A X03 Apuaineet: Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, natriumtärkkelysglykolaatti tyyppi A, kolloidinen vedetön piidioksidi, viinihappo, steariinihappo. Kapselin kuori: gelatiini, titaanidioksidi (E171). Painomuste: Shellakka Propyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171), Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulaatio: kapseli, kova Antoreitti: suun kautta; Temomedac kovat kapselit tulee ottaa paastotilassa. Kapselit on nieltävä kokonaisina vesilasillisen kera, eikä niitä saa avata tai pureskella
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sytostaattinen topoisomeraasi I-inhibiittori ATC-koodi: L01XX19 Apuaineet: Sorbitoli (E420), maitohappo, natriumhydroksidi (pH:n säätämiseksi 3,5:ksi), injektionesteisiin käytettävä vesi Formulaatio: infuusiokonsentraatti, liuosta varten Antoreitti: suonensisäisesti
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: proteiinikinaasin estäjä ATC-koodi: L01XE06 Apuaineet: Tabletin ydin: Laktoosimonohydraatti, Selluloosa, mikrokiteinen, Kroskarmelloosinatrium, Hydroksipropyyliselluloosa, Magnesiumstearaatti.
Kalvopäällyste: Hypromelloosi, Titaanidioksidi, Makrogoli 400 Formulaatio: kalvopäällysteinen tabletti Antoreitti: suun kautta.
Potilaita tulee neuvoa nielemään tabletit kokonaisina ja olemaan halkeamatta, pureskelematta tai murskaamatta niitä.
Muut nimet:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Immunosuppressiiviset aineet - mTOR-estäjät ATC-koodi: L04A A10 Apuaineet: polysorbaatti 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatidyyli)koliini soijapavuista, propyleeniglykoli, lipidihappomono- ja -öljystä 1,5 % bis 2,5 %), soijahappo ja palmitoyyliaskorbiinihappo) Formulaatio: Oraaliliuos Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa
|
Mukaan:
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Mukaan: kyselylomake
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
|
Vaste tutkimushoitoon 4 ja 8 I/T-jakson ja 1 vuoden seurannan jälkeen RIST-hoitoryhmässä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Mukaan: • Kuvantamiskriteerit
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
|
Kesto, kunnes riittävä vaste tälle hoito-ohjelmalle
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Mukaan: • Kuvantamiskriteerit
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
|
Elämänlaadun arviointi (Lanskyn ja Karnofskyn pisteet)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Mukaan: Lansky ja Karnofsky pisteitä |
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
|
Tämän lääkeyhdistelmän myrkyllisyys lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on rNB - Arviointi CTC-kriteerien uusimman version mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Arviointi CTC-kriteerien viimeisimmän version mukaan. Erityisesti odotetun AE-profiilin vuoksi: Myelosuppressiiviset toimenpiteet (RBC, PLT-yksiköt) Infektiokomplikaatiot Ruoansulatuskanavan ongelmat |
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
|
Tutkimushoidon turvallisuus ja siedettävyys - Arviointi CTC-kriteerien viimeisimmän version mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Arviointi CTC-kriteerien viimeisimmän version mukaan. Erityisesti odotetun AE-profiilin vuoksi: Myelosuppressiiviset toimenpiteet (RBC, PLT-yksiköt) Infektiokomplikaatiot Ruoansulatuskanavan ongelmat |
Tutkimushoidon ensimmäisestä kurssista tutkimuksen loppuun arvioitiin 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Pinealoma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- Sirolimus
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIST-rPB-2015-P
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .