- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02596828
Prospektiv pilotforsøk for å vurdere en multimodal molekylær målrettet terapi hos barn, ungdom og unge voksne med tilbakefall eller refraktær høygradig pineoblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den multimodale metronomiske tilnærmingen som kombinerer molekylært målrettede legemidler (rapamycin og dasatinib) med konvensjonell kjemoterapi (irinotekan og temozolomid) vil bli undersøkt på en randomisert måte som ny behandlingsstrategi for pasienter med rPB. Hensikten er å vurdere den terapeutiske fordelen av molekylært målrettede legemidler for behandling av rPB.
Kombinasjonen av irinotekan og temozolomid viste aktivitet i behandlingen av flere solide organtumorer, hjernesvulster og neuroblastom. I en studie fikk pasienter med residiverende nevroblastom (rNB) en median på 5 kurer med 5 dagers irinotekan og temozolomid hver 3. til 4. uke med en kumulativ dose på 35 % lavere enn i RIST-designet. 33 % hadde sykdomsregresjon med 8 % CR eller PR. En fase II-studie i rNB som også brukte irinotekan og temozolomid med vesentlig lavere intensitet, viste en responsrate på 15 %.
Kombinasjonen av en mTOR-hemmer med en multikinase-hemmer viste i prekliniske studier en synergistisk effekt på cellesyklusstans, apoptose og sensibilisering for radio- og kjemoterapi. Det antas at denne kombinasjonen av molekylært målrettede legemidler med en tolerabel konvensjonell kjemoterapi bestående av irinotekan og temozolomid kan forbedre utfallet av denne pasientpopulasjonen betydelig. En gruppe på 20 rNB-pasienter behandlet med RIST-terapitilnærmingen i en medfølende bruk-setting viste en total overlevelse på 55 % ved en median på 80 uker med en tolerabel bivirkningsprofil.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital of Regensburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med residiverende og refraktær høygradig pineoblastom (=rPB) og alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til den kliniske studien:
- Barn, ungdom og unge voksne 0 måneder til 25 år
- Signert skriftlig informert samtykke (pasienten eller hans/hennes foreldre/verge)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før de starter studiemedisinen. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før starten av studiemedikamentet, og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før studiemedisinens start. Forsøkspersonen får kanskje ikke studiemedisinen før etterforskeren har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative.
- Kvinner i fertil alder må overholde institusjonelle standarder for prevensjon med en perleindeks <1 %. Prevensjon må startes minst fire uker før start av forsøksbehandlingen.
- Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra amming i løpet av den kliniske studien og i minst 30 dager etter seponering av den kliniske studien.
- Menn må gå med på å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder under og i 6 måneder etter at behandlingen avsluttes eller er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
- Villig og i stand til å fullføre prosedyrene for kliniske utprøvinger, som beskrevet i protokollen
- Ikke-røyker i minst de siste 3 månedene. Røyking er ikke tillatt i hele studietiden
- Avstå fra alkohol i løpet av de siste 24 timene før screening og før innleggelse til klinisk utprøvingssenter samt under hele den kliniske utprøvingen. Det vanlige daglige etanolinntaket må være mindre enn 20 g/dag i minst de tre foregående månedene.
Pasienter er pålagt å ha et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/µL, hemoglobin ≥8g/dL (transfusjon tillatt), og et ikke-støttet antall blodplater ≥30 000/µL med mindre:
- pasienten er refraktær eller får tilbakefall tidlig etter primærbehandling
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som har noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i denne kliniske studien:
- Graviditet, pleie
- Pasienter som led av en trombotisk hendelse og trenger antikoagulasjon (dvs. kumadinderivater eller lavmolekylære heparinderivater, LMWH)
- Pasienter med hjertearytmier forlenget spesielt QT
- Pasienter med kroniske inflammatoriske tarmsykdommer og/eller tarmobstruksjon
- Pasienter med serumnivåer av bilirubin 1,5 ganger over den øvre normalgrensen
- Vaksinasjon med levende virusvaksine under den kliniske utprøvingen
- Nedsatt leverfunksjon og/eller nedsatt nyrefunksjon (lever- og nyreindeksparameter to ganger over normalområdet; se nedenfor)
- Potensielt upålitelige forsøkspersoner, sannsynligvis ikke-kompatible emner og de som etterforskeren vurderer å være uegnet for studien
- Tviler på pasientens samarbeid
- Eventuelle kontraindikasjoner eller kjent overfølsomhet overfor IMP eller noen av de andre komponentene: (se SPC "Fachinformation")
- Kjente allergiske reaksjoner på behandlingsmedisinen
- Pasienter som ble behandlet med stråling og/eller kjemoterapi for annen onkologisk tilstand
- Deltakelse i enhver annen intervensjonsfase I til III studie
- Seksuelt aktive pasienter som nekter å bruke prevensjon i henhold til institusjonens krav
- Pasienter med ekstremt dårlig allmenntilstand (Karnofsky- eller Lansky-score <50 %)
- Nøytrofiltall (ANC) <500/µL, hemoglobin <8g/dL (transfusjon tillatt), og et ikke-støttet antall blodplater <30 000/µL
12-avlednings-EKG med QTc>500 msec / QTc>60 msec baseline
- Pasienter med reaktivering av hepatitt B
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: RIST
|
Farmakoterapeutisk gruppe: Antineoplastiske midler - Andre alkyleringsmidler, ATC-kode: L01A X03 Hjelpestoffer: Kapselinnhold: Vannfri laktose, Natriumstivelsesglykolat Type A, Colloida vannfri silika, Vinsyre, Stearinsyre. Kapselskall: Gelatin, titandioksid (E171). Trykkfarge: Shellac Propylene glycol, titandioksid (E171), Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulering: kapsel, hard Administrasjonsvei: oralt; Temomedac harde kapsler skal administreres i fastende tilstand. Kapslene må svelges hele med et glass vann og må ikke åpnes eller tygges
Andre navn:
Farmakoterapeutisk gruppe: cytostatisk topoisomerase-I-hemmer ATC-kode: L01XX19 Hjelpestoffer: Sorbitol (E420), melkesyre, natriumhydroksid (for å justere pH til 3,5), vann til injeksjonsvæske Formulering: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøst
Andre navn:
Farmakoterapeutisk gruppe: proteinkinasehemmer ATC-kode: L01XE06 Hjelpestoffer: Tablettkjerne: Laktosemonohydrat, Cellulose, mikrokrystallinsk, kroskarmellosenatrium, hydroksypropylcellulose, magnesiumstearat.
Filmdrasjer: Hypromellose, titandioksid, Macrogol 400 Formulering: filmdrasjert tablett Administrasjonsvei: oralt.
Pasienter bør instrueres om å svelge tablettene som helhet og ikke dele, tygge eller knuse dem.
Andre navn:
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressive midler - mTOR-hemmere ATC-kode: L04A A10 Hjelpestoffer: Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatidyl)kolin fra soyabønner, propylenglykol, lipidsyre mono- og -diglyzerid fra soyaolje (ethanol) 1,5 % bis 2,5 %), soyasyre og palmitoylaskorbinsyre) Formulering: Oral oppløsning Administrasjonsvei: oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsintervall fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 52 uker
|
I følge:
|
Tidsintervall fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
I følge: spørreskjema
|
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Respons på undersøkelsesbehandlingen etter 4 og 8 kurer med I/T og 1 års oppfølging i RIST-behandlingsarmen
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
I følge: • Bildekriterier til
|
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Varighet inntil tilstrekkelig respons på dette behandlingsregimet
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
I følge: • Bildekriterier til
|
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Vurdering av livskvalitet (Lansky og Karnofsky Scores)
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
I følge: Lansky og Karnofsky scorer |
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Toksisitet av denne kombinasjonen av legemidler hos barn, ungdom og unge voksne med rNB - Vurdering i henhold til siste versjon av CTC-kriteriene
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Vurdering i henhold til siste versjon av CTC-kriteriene. Spesielt på grunn av den forventede AE-profilen: Myelosuppressive tiltak (RBC, PLT-enheter) Infeksiøse komplikasjoner Gastrointestinale problemer |
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Sikkerhet og toleranse for undersøkelsesbehandlingen - Vurdering i henhold til siste versjon av CTC-kriteriene
Tidsramme: Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Vurdering i henhold til siste versjon av CTC-kriteriene. Spesielt på grunn av den forventede AE-profilen: Myelosuppressive tiltak (RBC, PLT-enheter) Infeksiøse komplikasjoner Gastrointestinale problemer |
Fra den første kuren av undersøkelsesbehandlingen til slutten av studien vurdert til 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Pinealom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Topoisomerase I-hemmere
- Temozolomid
- Irinotekan
- Sirolimus
- Dasatinib
Andre studie-ID-numre
- RIST-rPB-2015-P
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pineoblastom
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGlioma | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom | Svulst i sentralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide svulst | Primitiv nevroektodermal svulst | Choroid Plexus Carcinoma | Pineoblastom, barndomForente stater
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoFullførtGlioblastom | Astrocytom | Supratentoriale neoplasmer | Rabdoide svulst | PineoblastomForente stater
-
Massachusetts General HospitalM.D. Anderson Cancer Center; National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeHjernesvulst | Medulloblastom | PineoblastomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtMedulloblastom | Pineoblastom | Supratentorial embryonal svulst, ikke spesifisert på annen måteForente stater
-
Charite University, Berlin, GermanyFullførtRetinoblastom | PineoblastomTyskland
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketGlioma | Ependymom | Medulloblastom | Pineoblastom | Sentralnervesystemet Sarkom | Primær sentralnervesystem neoplasma | Ondartet intrakraniell kimcellesvulstForente stater
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)FullførtSvulster i hjernen og sentralnervesystemet | Langtidseffekter sekundært til kreftterapi hos barnForente stater
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of MichiganAvsluttetUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Osteosarkom | Nevroblastom | Retinoblastom | Tilbakevendende/Refraktær Hodgkin-lymfom hos barn | Wilms-svulst og andre barndomsnyresvulster | Childhood Choroid Plexus Tumor | Bløtvevssarkom fra barndommen | Medulloblastom i barndommen | Pineoblastom i... og andre forholdForente stater
-
Seattle Children's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeGlioma | Ependymom | Medulloblastom | Pineoblastom | Tumor i sentralnervesystemet, pediatrisk | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide svulst | Primitiv nevroektodermal svulst | Choroid Plexus CarcinomaForente stater
-
Seattle Children's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeGlioma | Ependymom | Medulloblastom | Pineoblastom | Tumor i sentralnervesystemet, pediatrisk | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide svulst | Primitiv nevroektodermal svulst | Choroid Plexus CarcinomaForente stater
Kliniske studier på Temozolomid
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Avsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtGlioblastomAustralia, Spania, Canada, Forente stater
-
Activartis BiotechFullført
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalUkjentOndartede gliomerKina
-
University of Colorado, DenverCancer League of ColoradoFullførtIkke småcellet lungekreft | CNS-progresjonForente stater
-
Yong-Kil HongNational Cancer Center, Korea; Samsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital og andre samarbeidspartnereFullført
-
Fox Chase Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
European Organisation for Research and Treatment...FullførtSvulster i hjernen og sentralnervesystemetFrankrike, Danmark, Nederland, Belgia, Tyskland, Sverige, Storbritannia, Finland, Portugal, Østerrike, Ungarn, Italia
-
Haukeland University HospitalUniversity of Oslo; Oslo University Hospital; University Hospital of North... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttetKarsinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasmer i hjernen | Metastaser, Neoplasma