Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectief proefonderzoek om een ​​multimodale moleculair gerichte therapie te beoordelen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met gerecidiveerd of refractair hooggradig pineoblastoom

29 juli 2021 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg
Kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met gerecidiveerd of behandelingsrefractair pineoblastoom (rPB) vertegenwoordigen een groep patiënten met een sombere prognose voor wie momenteel geen aanbevolen standaard salvagetherapie beschikbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De multimodale metronomische benadering die moleculair gerichte geneesmiddelen (rapamycine en dasatinib) combineert met conventionele chemotherapie (irinotecan en temozolomide) zal op gerandomiseerde wijze worden onderzocht als nieuwe behandelingsstrategie voor patiënten met rPB. De bedoeling is om het therapeutische voordeel van moleculair gerichte geneesmiddelen voor de behandeling van rPB te beoordelen.

De combinatie van irinotecan en temozolomide vertoonde activiteit bij de behandeling van verschillende solide orgaantumoren, hersentumoren en neuroblastoom. In één onderzoek kregen patiënten met recidiverend neuroblastoom (rNB) gemiddeld 5 kuren van 5 dagen irinotecan en temozolomide elke 3 tot 4 weken met een cumulatieve dosis die 35% lager was dan in het RIST-ontwerp. 33% had ziekteregressie met 8% CR of PR. Een fase II-studie bij rNB waarbij ook irinotecan en temozolomide werden gebruikt met een substantieel lagere intensiteit, toonde een responspercentage van 15%.

De combinatie van een mTOR-remmer met een multikinaseremmer toonde in preklinische studies een synergetisch effect aan op het stoppen van de celcyclus, apoptose en sensibilisatie voor radio- en chemotherapie. Aangenomen wordt dat deze combinatie van moleculair gerichte geneesmiddelen met een verdraagbare conventionele chemotherapie bestaande uit irinotecan en temozolomide de uitkomst van deze patiëntenpopulatie aanzienlijk kan verbeteren. Een groep van 20 rNB-patiënten die met de RIST-therapiebenadering in een 'compassionate use'-omgeving werden behandeld, vertoonde een totale overleving van 55% bij een mediaan van 80 weken met een aanvaardbaar bijwerkingenprofiel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • University Hospital of Regensburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met gerecidiveerd en refractair hoogwaardig pineoblastoom (=rPB) en alle volgende criteria komen in aanmerking voor toelating tot de klinische studie:

  • Kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 0 maanden tot 25 jaar
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (patiënt of zijn/haar ouders/wettelijke voogd)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Het is mogelijk dat de proefpersoon het onderzoeksgeneesmiddel niet krijgt totdat de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn.
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de institutionele normen voor anticonceptie met een parelindex <1%. Anticonceptie moet ten minste vier weken voor aanvang van de onderzoekstherapie worden gestart.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn af te zien van borstvoeding voor de duur van de klinische proef en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van de klinische proef.
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens en gedurende 6 maanden nadat de therapie is beëindigd of gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Bereid en in staat om de klinische proefprocedures te voltooien, zoals beschreven in het protocol
  • Niet-roker gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden. Roken is gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan
  • Zich onthouden van alcohol binnen de laatste 24 uur vóór de screening en vóór opname in het klinisch onderzoekscentrum, evenals gedurende de gehele klinische proef. De normale dagelijkse inname van ethanol moet gedurende ten minste de voorgaande drie maanden minder dan 20 g/dag bedragen.

  • Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500/µL, hemoglobine ≥8g/dL (transfusie toegestaan) en een niet-ondersteund aantal bloedplaatjes ≥30.000/µL hebben, tenzij:

    • patiënt refractair is of terugvalt kort na de primaire therapie

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende criteria worden niet opgenomen in deze klinische studie:

  • Zwangerschap, verpleging
  • Patiënten die een trombotische gebeurtenis hebben doorgemaakt en anticoagulantia nodig hebben (d.w.z. coumadinederivaten of laagmoleculaire heparinederivaten, LMWH)
  • Vooral patiënten met hartritmestoornissen verlengden de QT
  • Patiënten met chronische inflammatoire darmaandoeningen en/of darmobstructie
  • Patiënten met bilirubine serumspiegels 1,5 maal boven de bovengrens van normaal
  • Vaccinatie met een levend virusvaccin tijdens de klinische proef
  • Verminderde leverfunctie en/of verminderde nierfunctie (lever- en nierindexparameter twee keer boven normaal bereik; zie hieronder)
  • Potentieel onbetrouwbare proefpersonen, waarschijnlijk niet-conforme proefpersonen en proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld
  • Twijfels over de medewerking van de patiënt
  • Eventuele contra-indicaties of bekende overgevoeligheid voor de GVO's of voor één van de andere bestanddelen: (zie SPC "Fachinformatie")
  • Bekende allergische reacties op de behandelingsmedicatie
  • Patiënten die zijn behandeld met bestraling en/of chemotherapie voor een andere oncologische aandoening
  • Deelname aan een andere interventionele fase I tot III-studie
  • Seksueel actieve patiënten die weigeren anticonceptie te gebruiken volgens de institutionele vereisten
  • Patiënten met een extreem slechte algemene toestand (Karnofsky- of Lansky-score <50%)
  • Aantal neutrofielen (ANC) <500/µL, hemoglobine <8g/dL (transfusie toegestaan) en een niet-ondersteund aantal bloedplaatjes <30 000/µL

  • 12-afleidingen ECG met QTc>500 msec / QTc>60 msec basislijn

    • Patiënten met hepatitis B-reactivering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RIST
Geneesmiddel: Temozolomide

Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische middelen - andere alkylerende middelen, ATC-code: L01A X03 Hulpstoffen: Capsule-inhoud: watervrije lactose, natriumzetmeelglycolaat type A, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, wijnsteenzuur, stearinezuur. Capsulewand: gelatine, titaandioxide (E171).

Drukinkt: Schellak Propyleenglycol, Titaandioxide (E171), Zonnegeel FCF Aluminiumlak (E110) Formulering: capsule, hard Toedieningsweg: oraal; Temomedac harde capsules moeten in nuchtere toestand worden toegediend. De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water en mogen niet worden geopend of gekauwd

Andere namen:
  • Temomedac
Geneesmiddel: Irinotecan
Farmacotherapeutische categorie: cytostatische topoisomerase-I-remmer ATC-code: L01XX19 Hulpstoffen: sorbitol (E420), melkzuur, natriumhydroxide (om de pH op 3,5 te brengen), water voor injectie Formulering: concentraat voor oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Irinomedac
Geneesmiddel: Dasatinib
Farmacotherapeutische categorie: proteïnekinaseremmer ATC-code: L01XE06 Hulpstoffen: tabletkern: lactosemonohydraat, cellulose, microkristallijn, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat. Filmomhulling: hypromellose, titaandioxide, macrogol 400 Formulering: filmomhulde tablet Toedieningsweg: oraal. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de tabletten in hun geheel door te slikken en ze niet te splitsen, te kauwen of te pletten.
Andere namen:
  • Sprycel
Geneesmiddel: Rapamycine
Farmacotherapeutische groep: Immunosuppressiva - mTOR-remmers ATC-code: L04A A10 Hulpstoffen: Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatidyl)choline uit sojabonen, propyleenglycol, lipidezuurmono- en -diglyzeride uit sojaolie, ethanol ( 1,5% tot 2,5%), sojazuur en palmitoylascorbinezuur) Formulering: Orale oplossing Toedieningsweg:oraal
Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 52 weken

Volgens:

  • Beeldcriteria om

    • MRI, CT of
    • CSF-evaluaties of
  • datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Volgens: vragenlijst
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Respons op de onderzoeksbehandeling na 4 en 8 I/T-kuren en 1 jaar follow-up in de RIST-behandelarm
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Volgens:

• Beeldvormingscriteria om

  • MRI, CT of
  • CSF-evaluaties
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Duur tot adequate respons op dit behandelingsregime
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Volgens:

• Beeldvormingscriteria om

  • MRI, CT of
  • CSF-evaluaties
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Beoordeling van de kwaliteit van leven (Lansky- en Karnofsky-scores)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Volgens:

Lansky en Karnofsky-scores
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Toxiciteit van deze combinatie van geneesmiddelen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met rNB - Beoordeling volgens de laatste versie van de CTC-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Beoordeling volgens de laatste versie van de CTC-criteria. Met name vanwege het verwachte AE-profiel:

Myelosuppressieve maatregelen (RBC, PLT-eenheden) Infectieuze complicaties Gastro-intestinale problemen
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling - Beoordeling volgens de laatste versie van de CTC-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Beoordeling volgens de laatste versie van de CTC-criteria. Met name vanwege het verwachte AE-profiel:

Myelosuppressieve maatregelen (RBC, PLT-eenheden) Infectieuze complicaties Gastro-intestinale problemen
Vanaf de eerste kuur van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de beoordeelde studie tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Regensburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIST-rPB-2015-P

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren