- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02596828
Prospektiv pilotforsøg for at vurdere en multimodal molekylær målrettet terapi hos børn, unge og unge voksne med recidiverende eller refraktær højgradigt pineoblastom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den multimodale metronomiske tilgang, der kombinerer molekylært målrettede lægemidler (rapamycin og dasatinib) med konventionel kemoterapi (irinotecan og temozolomid) vil blive undersøgt på en randomiseret måde som ny behandlingsstrategi for patienter med rPB. Hensigten er at vurdere den terapeutiske fordel af molekylært målrettede lægemidler til behandling af rPB.
Kombinationen af irinotecan og temozolomid viste aktivitet i behandlingen af flere solide organtumorer, hjernetumorer og neuroblastom. I en undersøgelse modtog patienter med recidiverende neuroblastom (rNB) en median på 5 kure af 5 dages irinotecan og temozolomid hver 3. til 4. uge med en kumulativ dosis på 35 % lavere end i RIST-designet. 33 % havde sygdomsregression med 8 % CR eller PR. Et fase II studie i rNB, der også brugte irinotecan og temozolomid med en væsentlig lavere intensitet, viste en responsrate på 15 %.
Kombinationen af en mTOR-hæmmer med en multi-kinase-hæmmer viste i prækliniske undersøgelser en synergistisk effekt på cellecyklusstop, apoptose og sensibilisering til radio- og kemoterapi. Det antages, at denne kombination af molekylært målrettede lægemidler med en tolerabel konventionel kemoterapi bestående af irinotecan og temozolomid væsentligt kan forbedre resultatet af denne patientpopulation. En gruppe på 20 rNB-patienter, der blev behandlet med RIST-terapitilgangen i en medfølende anvendelsesindstilling, viste en samlet overlevelse på 55 % ved en median på 80 uger med en tolerabel bivirkningsprofil.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital of Regensburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med recidiverende og refraktær højgradigt pineoblastom (=rPB) og alle følgende kriterier vil blive overvejet for optagelse i det kliniske forsøg:
- Børn, unge og unge voksne 0 måneder til 25 år
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke (patient eller hans/hendes forældre/værge)
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før starten af undersøgelseslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen modtager muligvis ikke undersøgelseslægemidlet, før efterforskeren har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal overholde de institutionelle standarder for prævention med et perleindeks <1%. Prævention skal påbegyndes mindst fire uger før start af forsøgsbehandlingen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra amning i hele det kliniske forsøg og i mindst 30 dage efter afbrydelse af det kliniske forsøg.
- Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder under og i 6 måneder efter behandlingens ophør eller er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
- Villig og i stand til at gennemføre de kliniske forsøgsprocedurer, som beskrevet i protokollen
- Ikke-ryger i mindst de foregående 3 måneder. Rygning er ikke tilladt i hele studieperioden
- Undgå alkohol inden for de sidste 24 timer før screening og før indlæggelse på det kliniske forsøgscenter samt under hele det kliniske forsøg. Det almindelige daglige ethanolindtag skal være mindre end 20 g/dag i mindst de foregående tre måneder.
Patienter skal have et absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/µL, hæmoglobin ≥8g/dL (transfusion tilladt) og et ikke-understøttet trombocyttal ≥30.000/µL, medmindre:
- patienten er refraktær eller får tilbagefald tidligt efter primær behandling
Ekskluderingskriterier:
Patienter med et af følgende kriterier vil ikke blive inkluderet i dette kliniske forsøg:
- Graviditet, pleje
- Patienter, der led af en trombotisk hændelse og har brug for antikoagulering (dvs. coumadinderivater eller lavmolekylære heparinderivater, LMWH)
- Patienter med hjertearytmier forlængede især QT
- Patienter med kroniske inflammatoriske tarmsygdomme og/eller tarmobstruktion
- Patienter med bilirubin-serumniveauer 1,5 gange over den øvre normalgrænse
- Vaccination med en levende virusvaccine under det kliniske forsøg
- Nedsat leverfunktion og/eller nedsat nyrefunktion (hepatisk og nyreindeksparameter to gange over normalområdet; se nedenfor)
- Potentielt upålidelige forsøgspersoner, sandsynligvis ikke-kompatible emner og dem, der af investigator vurderes at være uegnede til undersøgelsen
- Tvivl om patientens samarbejde
- Eventuelle kontraindikationer eller kendt overfølsomhed over for IMP'erne eller nogen af de andre komponenter: (se SPC "Fachinformation")
- Kendte allergiske reaktioner på behandlingsmedicinen
- Patienter, der blev behandlet med stråling og/eller kemoterapi for enhver anden onkologisk tilstand
- Deltagelse i ethvert andet interventionsfase I til III forsøg
- Seksuelt aktive patienter, der nægter at bruge prævention i henhold til institutionelle krav
- Patienter med ekstremt dårlig almen tilstand (Karnofsky eller Lansky score <50 %)
- Neutrofiltal (ANC) <500/µL, hæmoglobin <8g/dL (transfusion tilladt) og et ikke-understøttet trombocyttal <30 000/µL
12-aflednings-EKG med QTc>500 msec / QTc>60 msec baseline
- Patienter med reaktivering af hepatitis B
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: RIST
|
Farmakoterapeutisk gruppe: Antineoplastiske midler - Andre alkylerende midler, ATC-kode: L01A X03 Hjælpestoffer: Kapselindhold: Vandfri lactose, Natriumstivelsesglykolat Type A, Colloida vandfri silica, Vinsyre, Stearinsyre. Kapselskalle: Gelatine, Titaniumdioxid (E171). Trykfarve: Shellac Propylenglycol, Titaniumdioxid (E171), Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) Formulering: kapsel, hård Administrationsvej: oralt; Temomedac hårde kapsler bør indgives i fastende tilstand. Kapslerne skal sluges hele med et glas vand og må ikke åbnes eller tygges
Andre navne:
Farmakoterapeutisk gruppe: cytostatisk topoisomerase-I-hæmmer ATC-kode: L01XX19 Hjælpestoffer: Sorbitol (E420), mælkesyre, natriumhydroxid (til justering af pH til 3,5), vand til injektion Formulering: koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: intravenøst
Andre navne:
Farmakoterapeutisk gruppe: proteinkinasehæmmer ATC-kode: L01XE06 Hjælpestoffer: Tabletkerne: Lactosemonohydrat, Cellulose, mikrokrystallinsk, Croscarmellosenatrium, Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat.
Filmovertræk: Hypromellose, Titandioxid, Macrogol 400 Formulering: filmovertrukket tablet Indgivelsesvej: oralt.
Patienterne skal instrueres i at sluge tabletterne som helhed og ikke at dele, tygge eller knuse dem.
Andre navne:
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressive midler - mTOR-hæmmere ATC-kode: L04A A10 Hjælpestoffer: Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-Phosphatidyl)cholin fra sojabønner, Propylenglycol, lipidsyre mono- og -diglyzerid fra sojaolie (ethanol) 1,5% bis 2,5%), sojasyre og palmitoyl ascorbinsyre) Formulering: Oral opløsning Indgivelsesvej: oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsinterval fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 52 uger
|
Ifølge:
|
Tidsinterval fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Ifølge: spørgeskema
|
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Respons på undersøgelsesbehandlingen efter 4 og 8 forløb med I/T og 1 års opfølgning i RIST-behandlingsarmen
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Ifølge: • Billeddannelseskriterier til
|
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Varighed indtil tilstrækkelig respons på dette behandlingsregime
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Ifølge: • Billeddannelseskriterier til
|
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Vurdering af livskvalitet (Lansky og Karnofsky Scores)
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Ifølge: Lansky og Karnofsky scorer |
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Toksicitet af denne kombination af lægemidler hos børn, unge og unge voksne med rNB - Vurdering i henhold til den seneste version af CTC-kriterierne
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Vurdering i henhold til den seneste version af CTC-kriterierne. Især på grund af den forventede AE-profil: Myelosuppressive foranstaltninger (RBC, PLT-enheder) Infektiøse komplikationer Mave-tarmproblemer |
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlingen - Vurdering i henhold til den seneste version af CTC-kriterierne
Tidsramme: Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Vurdering i henhold til den seneste version af CTC-kriterierne. Især på grund af den forventede AE-profil: Myelosuppressive foranstaltninger (RBC, PLT-enheder) Infektiøse komplikationer Mave-tarmproblemer |
Fra det første forløb af forsøgsbehandlingen til afslutningen af forsøget vurderet til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Pinealom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Proteinkinasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Topoisomerase I-hæmmere
- Temozolomid
- Irinotecan
- Sirolimus
- Dasatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- RIST-rPB-2015-P
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Temozolomid
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetGlioblastomAustralien, Spanien, Canada, Forenede Stater
-
Activartis BiotechAfsluttet
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Afsluttet
-
University of SouthamptonBristol-Myers SquibbRekrutteringKræft i spiserøret | Adenocarcinom - GEJDet Forenede Kongerige
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalUkendtOndartede gliomerKina
-
University of Colorado, DenverCancer League of ColoradoAfsluttetIkke småcellet lungekræft | CNS ProgressionForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasmer i hjernen | Metastaser, Neoplasma
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Schering-PloughAfsluttetLungekræftForenede Stater
-
Fox Chase Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLungekræftForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTestikulær kimcelletumor | LivmoderhalskræftForenede Stater