Essai pilote prospectif pour évaluer une thérapie ciblée moléculaire multimodale chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de pinéoblastome de haut grade en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients atteints de pinéoblastome de haut grade (=rPB) récidivant et réfractaire et tous les critères suivants seront pris en compte pour l'admission à l'essai clinique :

• Enfants, adolescents et jeunes adultes de 0 mois à 25 ans
• Consentement éclairé écrit signé (patient ou ses parents/tuteur légal)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le début du médicament à l'étude et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Le sujet ne peut pas recevoir le médicament à l'étude tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs.
• Les femmes en âge de procréer doivent se conformer aux normes institutionnelles de contrôle des naissances avec un indice de perle <1%. La contraception doit être commencée au moins quatre semaines avant le début du traitement expérimental.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'essai clinique et pendant au moins 30 jours après l'arrêt de l'essai clinique.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant et pendant 6 mois après la fin ou l'arrêt du traitement, même si elles ont subi une vasectomie réussie.
• Volonté et capable de mener à bien les procédures d'essai clinique, telles que décrites dans le protocole
• Non fumeur depuis au moins 3 mois. Il est interdit de fumer pendant toute la période d'étude
• S'abstenir de consommer de l'alcool dans les dernières 24 heures avant le dépistage et avant l'admission au centre d'essai clinique ainsi que pendant toute la durée de l'essai clinique. La consommation quotidienne régulière d'éthanol doit être inférieure à 20 g/jour pendant au moins les trois derniers mois.

• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/µL, une hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée) et un nombre de plaquettes non pris en charge ≥ 30 000/µL sauf :

  • le patient est réfractaire ou rechute peu de temps après le traitement primaire

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans cet essai clinique :

• Grossesse, allaitement
• Les patients qui ont souffert d'un événement thrombotique et qui ont besoin d'anticoagulation (c'est-à-dire dérivés de coumadine ou dérivés d'héparine de bas poids moléculaire, HBPM)
• Patients souffrant d'arythmies cardiaques, en particulier d'intervalle QT prolongé
• Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et/ou d'occlusion intestinale
• Patients avec des taux sériques de bilirubine 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure normale
• Vaccination avec un vaccin à virus vivant pendant l'essai clinique
• Insuffisance hépatique et/ou insuffisance rénale (paramètre d'indice hépatique et rénal deux fois supérieur à la normale ; voir ci-dessous)
• Sujets potentiellement non fiables, sujets probablement non conformes et ceux jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude
• Des doutes sur la coopération du patient
• Toute contre-indication ou hypersensibilité connue aux IMP ou à l'un des autres composants : (voir RCP "Fachinformation")
• Réactions allergiques connues au médicament de traitement
• Patients qui ont été traités par radiothérapie et/ou chimiothérapie pour toute autre affection oncologique
• Participation à tout autre essai interventionnel de phase I à III
• Patients sexuellement actifs qui refusent d'utiliser la contraception conformément aux exigences institutionnelles
• Patients en très mauvais état général (score de Karnofsky ou Lansky < 50 %)
• Numération des neutrophiles (ANC) <500/µL, hémoglobine <8g/dL (transfusion autorisée) et numération plaquettaire non prise en charge <30 000/µL

• ECG 12 dérivations avec QTc > 500 msec / QTc > 60 msec de base

  • Patients avec réactivation de l'hépatite B