Prospektivní pilotní studie k posouzení multimodální molekulárně cílené terapie u dětí, dospívajících a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním pineoblastomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s relabujícím a refrakterním pineoblastomem vysokého stupně (=rPB) a všemi následujícími kritérii budou zvažováni pro přijetí do klinické studie:

• Děti, dospívající a mladí dospělí od 0 měsíců do 25 let
• Podepsaný písemný informovaný souhlas (pacient nebo jeho/její rodiče/zákonný zástupce)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před zahájením léčby studovaným lékem. První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před zahájením podávání studovaného léku a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Subjekt nesmí dostat zkoumaný lék, dokud zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní.
• Ženy v plodném věku musí splňovat ústavní standardy antikoncepce s indexem perel <1 %. Antikoncepce musí být zahájena nejméně čtyři týdny před zahájením hodnocené léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se kojení po dobu trvání klinického hodnocení a alespoň 30 dnů po ukončení klinického hodnocení.
• Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami v plodném věku během a 6 měsíců po ukončení nebo ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
• Ochota a schopnost dokončit postupy klinického hodnocení, jak je popsáno v protokolu
• Nekuřák po dobu minimálně 3 předchozích měsíců. Po celou dobu studia je zakázáno kouřit
• Během posledních 24 hodin před screeningem a před přijetím do centra klinického hodnocení a také během celého klinického hodnocení se zdržte alkoholu. Pravidelný denní příjem etanolu musí být nižší než 20 g/den po dobu nejméně tří předchozích měsíců.

• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena) a nepodporovaný počet krevních destiček ≥ 30 000/µL, pokud:

  • pacient je refrakterní nebo relabuje brzy po primární terapii

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou do této klinické studie zahrnuti:

• Těhotenství, kojení
• Pacienti, kteří prodělali trombotickou příhodu a potřebují antikoagulaci (tj. deriváty kumadinu nebo deriváty heparinu s nízkou molekulovou hmotností, LMWH)
• Pacienti se srdečními arytmiemi, zejména prodlouženým QT
• Pacienti s chronickými zánětlivými onemocněními střev a/nebo obstrukcí střev
• Pacienti s hladinami bilirubinu v séru 1,5krát nad horní normální hranicí
• Očkování živou virovou vakcínou během klinického hodnocení
• Porucha funkce jater a/nebo porucha funkce ledvin (parametr jaterního a renálního indexu dvakrát vyšší než normální rozmezí; viz níže)
• Potenciálně nespolehlivé subjekty, pravděpodobně nevyhovující subjekty a subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii
• Pochybnosti o spolupráci pacienta
• Jakékoli kontraindikace nebo známá přecitlivělost na hodnocené léčivé přípravky nebo na kteroukoli další složku: (viz SPC „Informace o výrobku“)
• Známé alergické reakce na léčivý přípravek
• Pacienti, kteří byli léčeni ozařováním a/nebo chemoterapií pro jakýkoli jiný onkologický stav
• Účast v jakékoli jiné intervenční studii fáze I až III
• Sexuálně aktivní pacienti, kteří odmítají užívat antikoncepci v souladu s požadavky instituce
• Pacienti s extrémně špatným celkovým stavem (Karnofsky nebo Lansky skóre <50 %)
• Počet neutrofilů (ANC) <500/µL, hemoglobin <8g/dl (transfuze povolena) a nepodporovaný počet krevních destiček <30 000/µL

• 12svodové EKG s QTc > 500 ms / QTc > 60 ms základní linie

  • Pacienti s reaktivací hepatitidy B