Prospektive Pilotstudie zur Bewertung einer multimodalen molekularen zielgerichteten Therapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem hochgradigem Pineoblastom

Einschlusskriterien:

Patienten mit rezidiviertem und refraktärem hochgradigem Pineoblastom (=rPB) und allen folgenden Kriterien werden für die Zulassung zur klinischen Studie in Betracht gezogen:

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene 0 Monate bis 25 Jahre
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung (Patient oder seine Eltern/Erziehungsberechtigten)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Die Patientin darf das Studienmedikament nicht erhalten, bis der Prüfarzt bestätigt hat, dass die Ergebnisse dieser Schwangerschaftstests negativ sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen die institutionellen Standards der Empfängnisverhütung mit einem Perlenindex < 1 % erfüllen. Die Empfängnisverhütung muss mindestens vier Wochen vor Beginn der Prüftherapie begonnen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der klinischen Prüfung und für mindestens 30 Tage nach Beendigung der klinischen Prüfung nicht zu stillen.
• Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen, und müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während und für 6 Monate nach Beendigung oder Beendigung der Therapie Latexkondome verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
• Bereit und in der Lage, die klinischen Studienverfahren wie im Protokoll beschrieben abzuschließen
• Nichtraucher seit mindestens 3 Monaten. Das Rauchen ist während der gesamten Studienzeit nicht gestattet
• Verzichten Sie innerhalb der letzten 24 Stunden vor dem Screening und vor der Aufnahme in das klinische Prüfzentrum sowie während der gesamten klinischen Prüfung auf Alkohol. Die regelmäßige tägliche Ethanolaufnahme muss mindestens in den vorangegangenen drei Monaten weniger als 20 g/Tag betragen.

• Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥500/µL, Hämoglobin ≥8g/dl (Transfusion zulässig) und eine nicht unterstützte Thrombozytenzahl ≥30.000/µL aufweisen, es sei denn:

  • Der Patient ist refraktär oder hatte früh nach der Primärtherapie einen Rückfall

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in diese klinische Studie aufgenommen:

• Schwangerschaft, Stillzeit
• Patienten, die an einem thrombotischen Ereignis litten und eine Antikoagulation benötigen (z. Cumadin-Derivate oder niedermolekulare Heparin-Derivate, LMWH)
• Patienten mit Herzrhythmusstörungen verlängerten insbesondere QT
• Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und/oder Darmverschluss
• Patienten mit Bilirubin-Serumspiegeln, die 1,5-fach über der oberen Normgrenze liegen
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff während der klinischen Prüfung
• Eingeschränkte Leberfunktion und/oder eingeschränkte Nierenfunktion (Leber- und Nierenindexparameter zweimal über dem Normalbereich; siehe unten)
• Potenziell unzuverlässige Probanden, wahrscheinlich nicht konforme Probanden und solche, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studie beurteilt werden
• Zweifel an der Mitarbeit des Patienten
• Jegliche Kontraindikationen oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die IMPs oder einen der anderen Bestandteile: (siehe SPC „Fachinformation“)
• Bekannte allergische Reaktionen auf das Behandlungsmedikament
• Patienten, die wegen einer anderen onkologischen Erkrankung mit Bestrahlung und/oder Chemotherapie behandelt wurden
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Phase-I- bis -III-Studie
• Sexuell aktive Patientinnen, die sich weigern, Verhütungsmittel gemäß den institutionellen Anforderungen anzuwenden
• Patienten mit extrem schlechtem Allgemeinzustand (Karnofsky- oder Lansky-Score <50%)
• Neutrophilenzahl (ANC) < 500/µl, Hämoglobin < 8 g/dl (Transfusion erlaubt) und eine nicht unterstützte Thrombozytenzahl < 30.000/µl

• 12-Kanal-EKG mit QTc > 500 ms / QTc > 60 ms Basislinie

  • Patienten mit Hepatitis-B-Reaktivierung