- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02596828
Ensayo piloto prospectivo para evaluar una terapia dirigida molecular multimodal en niños, adolescentes y adultos jóvenes con pineoblastoma de alto grado en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El enfoque metronómico multimodal que combina fármacos moleculares dirigidos (rapamicina y dasatinib) con quimioterapia convencional (irinotecán y temozolomida) se investigará de forma aleatoria como nueva estrategia de tratamiento para pacientes con rPB. La intención es evaluar el beneficio terapéutico de los fármacos moleculares dirigidos para el tratamiento de la rPB.
La combinación de irinotecán y temozolomida mostró actividad en el tratamiento de varios tumores de órganos sólidos, tumores cerebrales y neuroblastomas. En un estudio, los pacientes con neuroblastoma recidivante (rNB) recibieron una mediana de 5 ciclos de 5 días de irinotecán y temozolomida cada 3 o 4 semanas con una dosis acumulada un 35 % más baja que en el diseño RIST. El 33 % tuvo regresión de la enfermedad con un 8 % de RC o PR. Un estudio de fase II en rNB que también usó irinotecán y temozolomida con una intensidad sustancialmente menor mostró una tasa de respuesta del 15%.
La combinación de un inhibidor de mTOR con un inhibidor de multicinasa demostró en estudios preclínicos un efecto sinérgico sobre la detención del ciclo celular, la apoptosis y la sensibilización para la radioterapia y la quimioterapia. Se supone que esta combinación de fármacos moleculares dirigidos con una quimioterapia convencional tolerable que consta de irinotecán y temozolomida puede mejorar sustancialmente el resultado de esta población de pacientes. Un grupo de 20 pacientes con rNB tratados con el enfoque de terapia RIST en un entorno de uso compasivo mostró una supervivencia general del 55 % con una mediana de 80 semanas con un perfil de eventos adversos tolerable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Regensburg, Alemania, 93053
- University Hospital of Regensburg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes con pineoblastoma de alto grado (=rPB) recidivante y refractario y todos los siguientes criterios se considerarán para la admisión en el ensayo clínico:
- Niños, adolescentes y adultos jóvenes de 0 meses a 25 años
- Consentimiento informado por escrito firmado (paciente o sus padres/tutor legal)
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. El sujeto no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos.
- Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las normas institucionales de control de la natalidad con un índice de perla <1%. La anticoncepción debe iniciarse al menos cuatro semanas antes del inicio de la terapia en investigación.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de amamantar durante la duración del ensayo clínico y durante al menos 30 días después de la interrupción del ensayo clínico.
- Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización o interrupción de la terapia, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- Dispuesto y capaz de completar los procedimientos del ensayo clínico, como se describe en el protocolo
- No fumador durante al menos los 3 meses anteriores. No se permite fumar durante todo el período de estudio.
- Abstenerse de consumir alcohol en las últimas 24 horas antes de la selección y antes de la admisión al centro de ensayos clínicos, así como durante todo el ensayo clínico. La ingesta diaria regular de etanol debe ser inferior a 20 g/día durante al menos los tres meses anteriores.
Se requiere que los pacientes tengan un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500/µL, hemoglobina ≥8g/dL (transfusión permitida) y un recuento de plaquetas no compatible ≥30 000/µL a menos que:
- el paciente es refractario o recayó temprano después de la terapia primaria
Criterio de exclusión:
Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en este ensayo clínico:
- embarazo, lactancia
- Pacientes que sufrieron un evento trombótico y necesitan anticoagulación (es decir, derivados de cumadina o derivados de heparina de bajo peso molecular, HBPM)
- Pacientes con arritmias cardíacas, especialmente QT prolongado
- Pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas y/u obstrucción intestinal
- Pacientes con niveles séricos de bilirrubina 1,5 veces por encima del límite superior normal
- Vacunación con una vacuna de virus vivo durante el ensayo clínico
- Deterioro de la función hepática y/o deterioro de la función renal (parámetro de índice hepático y renal dos veces por encima del rango normal; ver más abajo)
- Sujetos potencialmente poco confiables, probablemente sujetos que no cumplieron y aquellos que el investigador consideró inadecuados para el estudio.
- Dudas sobre la cooperación del paciente
- Cualquier contraindicación o hipersensibilidad conocida a los IMP o a cualquiera de los otros componentes: (ver SPC "Fachinformation")
- Reacciones alérgicas conocidas al medicamento de tratamiento.
- Pacientes que fueron tratados con radiación y/o quimioterapia por cualquier otra condición oncológica
- Participación en cualquier otro ensayo de intervención de fase I a III
- Pacientes sexualmente activas que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos según los requisitos institucionales
- Pacientes con estado general extremadamente pobre (puntuación de Karnofsky o Lansky <50%)
- Recuento de neutrófilos (ANC) <500/µL, hemoglobina <8 g/dL (transfusión permitida) y un recuento de plaquetas sin apoyo <30 000/µL
ECG de 12 derivaciones con QTc>500 mseg / QTc>60 mseg línea de base
- Pacientes con reactivación de hepatitis B
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RIST
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Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos - Otros agentes alquilantes, Código ATC: L01A X03 Excipientes: Contenido de la cápsula: Lactosa anhidra, Glicolato de almidón sódico tipo A, Sílice coloidal anhidra, Ácido tartárico, Ácido esteárico. Cubierta de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171). Tinta de impresión: Goma laca Propilenglicol, dióxido de titanio (E171), laca de aluminio amarillo ocaso FCF (E110) Formulación: cápsula dura Vía de administración: oral; Las cápsulas duras de temomedac deben administrarse en ayunas. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no deben abrirse ni masticarse.
Otros nombres:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la topoisomerasa-I citostático Código ATC: L01XX19 Excipientes: sorbitol (E420), ácido láctico, hidróxido de sodio (para ajustar el pH a 3,5), agua para inyección Formulación: concentrado para solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la proteína cinasa Código ATC: L01XE06 Excipientes: Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio.
Recubrimiento con película: hipromelosa, dióxido de titanio, Macrogol 400 Formulación: comprimido recubierto con película Vía de administración: oral.
Se debe indicar a los pacientes que traguen los comprimidos enteros y que no los partan, mastiquen ni trituren.
Otros nombres:
Grupo farmacoterapéutico: Agentes inmunosupresores - Inhibidores mTOR Código ATC: L04A A10 Excipientes: Polysorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-Phosphatidyl)cholin from Soy beans, Propylenglicol, lipid acid mono- and -diglyzeride from Soy oil, Ethanol ( 1,5% bis 2,5%), Ácido lípido de soja y ácido palmitoil ascórbico) Formulación: Solución oral Vía de Administración: vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluado hasta 52 semanas
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De acuerdo a:
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Intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluado hasta 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Según: cuestionario
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Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Respuesta al tratamiento en investigación después de 4 y 8 cursos de I/T y seguimiento de 1 año en el brazo de tratamiento RIST
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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De acuerdo a: • Criterios de imagen para
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Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Duración hasta la respuesta adecuada a este régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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De acuerdo a: • Criterios de imagen para
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Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Evaluación de la calidad de vida (puntuaciones de Lansky y Karnofsky)
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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De acuerdo a: Partituras de Lansky y Karnofsky |
Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Toxicidad de esta combinación de fármacos en niños, adolescentes y adultos jóvenes con rNB - Valoración según la última versión de los criterios CTC
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Evaluación según la última versión de los criterios CTC. En particular debido al perfil AE esperado: Medidas mielosupresoras (unidades RBC, PLT) Complicaciones infecciosas Problemas gastrointestinales |
Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento en investigación - Evaluación según la última versión de los criterios CTC
Periodo de tiempo: Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Evaluación según la última versión de los criterios CTC. En particular debido al perfil AE esperado: Medidas mielosupresoras (unidades RBC, PLT) Complicaciones infecciosas Problemas gastrointestinales |
Desde el primer curso del tratamiento en investigación hasta el final del ensayo evaluado en 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Pinealoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Temozolomida
- Irinotecán
- Sirolimus
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- RIST-rPB-2015-P
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