Prospektywna próba pilotażowa mająca na celu ocenę multimodalnej terapii celowanej molekularnie u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie pineoblastoma

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z nawracającym i opornym na leczenie pineoblastomem o wysokim stopniu złośliwości (=rPB) i spełniający wszystkie poniższe kryteria będą brani pod uwagę przy przyjęciu do badania klinicznego:

• Dzieci, młodzież i młodzi dorośli w wieku od 0 miesięcy do 25 lat
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie (pacjent lub jego/jej rodzice/opiekunowie prawni)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pacjentka może nie otrzymać badanego leku, dopóki badacz nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać instytucjonalne standardy antykoncepcji z indeksem perłowym <1%. Antykoncepcję należy rozpocząć co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę powstrzymania się od karmienia piersią na czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania klinicznego.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i muszą używać prezerwatyw lateksowych podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu terapii, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Chęć i zdolność do ukończenia procedur badania klinicznego, zgodnie z opisem w protokole
• Niepalący przez co najmniej 3 poprzednie miesiące. Palenie jest zabronione przez cały okres studiów
• Powstrzymania się od alkoholu w ciągu ostatnich 24 godzin przed badaniem przesiewowym i przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych oraz podczas całego badania klinicznego. Regularne dzienne spożycie etanolu musi wynosić mniej niż 20 g dziennie przez co najmniej trzy poprzednie miesiące.

• Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥500/µl, hemoglobinę ≥8g/dl (dopuszczalna transfuzja) i nieobsługiwaną liczbę płytek krwi ≥30 000/µl, chyba że:

  • pacjent jest oporny na leczenie lub ma nawrót choroby wcześnie po leczeniu podstawowym

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do tego badania klinicznego:

• Ciąża, opieka
• Pacjenci, u których wystąpił incydent zakrzepowy i wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (tj. pochodne kuumadyny lub pochodne heparyny drobnocząsteczkowej, LMWH)
• Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca, zwłaszcza z wydłużonym odstępem QT
• Pacjenci z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit i/lub niedrożnością jelit
• Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy 1,5 razy powyżej górnej granicy normy
• Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy podczas badania klinicznego
• Zaburzenia czynności wątroby i (lub) zaburzenia czynności nerek (wskaźnik wątrobowy i nerkowy dwa razy powyżej normy; patrz poniżej)
• Potencjalnie niewiarygodni uczestnicy, prawdopodobnie niespełniający wymagań i uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania
• Wątpliwości co do współpracy pacjenta
• Wszelkie przeciwwskazania lub znana nadwrażliwość na IMP lub którykolwiek z pozostałych składników: (patrz ChPL „Fachinformacje”)
• Znane reakcje alergiczne na lek stosowany w leczeniu
• Pacjenci, którzy byli leczeni radioterapią i/lub chemioterapią z powodu jakiejkolwiek innej choroby onkologicznej
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym fazy I do III
• Pacjenci aktywni seksualnie, którzy odmawiają stosowania antykoncepcji zgodnie z wymogami instytucji
• Pacjenci w skrajnie złym stanie ogólnym (wskaźnik Karnofsky'ego lub Lansky'ego <50%)
• Liczba neutrofilów (ANC) <500/µl, hemoglobina <8g/dl (dopuszczalna transfuzja) i nieobsługiwana liczba płytek krwi <30 000/µl

• 12-odprowadzeniowe EKG z wartością wyjściową QTc>500 ms/QTc>60 ms

  • Pacjenci z reaktywacją wirusowego zapalenia wątroby typu B