Tutkimus ASP7962:n analgeettisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on polven nivelrikosta johtuvaa kipua (OAK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on ensisijainen diagnoosi indeksipolven OA ja oireita vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja potilas täyttää American College of Rheumatologyn polven OA:n kliinisen luokittelukriteerit, jotka määritellään seuraavasti:

  • Polvikipu ja vähintään 3 seuraavista kuudesta:

    1. Ikä > 50 vuotta
    2. Aamujäykkyys < 30 minuuttia
    3. Crepitus aktiivisessa liikkeessä
    4. Luinen arkuus
    5. Luisen laajentuminen
    6. Ei käsinkosketeltavaa nivelkalvon lämpöä
• Potilaalla on indeksipolven röntgenkuva (keskiradiologian lukijan asettamien röntgenkuvan vähimmäislaatukriteerien mukaisesti), jossa on näyttöä OA:sta, jonka Kellgren-Lawrence-aste on ≥2 seulonnassa (perustuu keskuslukemaan).
• Potilaalla on keskivaikea tai vaikea indeksin polvikipu (polven OA:sta johtuva kipu vähintään 5 päivänä viikossa viimeisen 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, potilaan sairaushistorian perusteella).
• Potilas on liikkeellä eikä etupolvessa saa olla ortopedisia ja/tai proteeseja.
• WOMAC-kivun ala-asteikon pistemäärä (48 tunnin palautusjaksolla) polven indeksissä ≥ 4 lähtötasolla (2. käynti ennen annosta, kaikkien kipu-ala-asteikon kysymysten keskiarvo).
• WOMAC-fyysisten toimintojen ala-asteikon pistemäärä ≥ 4 lähtötasolla (2. käynti ennen annosta, kaikkien fyysisten toimintojen ala-asteikon kysymysten keskiarvo 48 tunnin palautusjaksolla).
• Potilas on valmis lopettamaan kaikkien nykyisten kipulääkkeiden käytön lähtötilanteen ja hoitojaksojen aikana (päivään 57 asti) (lukuun ottamatta sallittuja pelastuslääkkeitä). Pieniannoksinen aspiriini on sallittu kardioprofylaksiaa varten.
• Potilas noudattaa päivittäistä kipurekisteröintiä. Päiväkirjan täyttämisen noudattaminen määritellään päivittäisiksi keskimääräisiksi kipuarvioiksi vähintään 5 päivänä perusjaksosta, joista vähintään 3 päivää on käyntiä 2 edeltäneiden 4 päivän aikana.
• Miespotilaan ja hänen naispuolisen puolison/kumppanien, jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä estemenetelmää ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Naispotilaan tulee joko:

  • olla ei-hedelmöitysikäinen: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ja sinulla on negatiivinen raskaustesti seulonnan yhteydessä ja lähtötilanteessa (käynti 2 ennen annosta) ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostuvat käyttämään johdonmukaisesti estemenetelmää ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja jatkamaan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja jatkamatta koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja sitä jatketaan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkimustutkimukseen seulonnasta seurantajaksoon (57. päivään asti).

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia / kliininen tila:

• Potilaalla on aiemmin ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen. Itsemurha-ajatuksia viimeisten 12 kuukauden aikana ("kyllä" vastaus Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon itsemurha-ajatuksia koskevaan osuuteen liittyviin kysymyksiin 4 tai 5) tai henkilöt, joilla on merkittävä itsemurhariski, kuten tutkija arvioi seulonnassa ja satunnaistamisen yhteydessä.
• Potilaalla on nykyinen tai aiempi psykoosi, vakava masennushäiriö tai muu kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö.
• Potilaalla on nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perifeerinen neuropatia, aivohalvaus, kognitiivinen heikentyminen ja kohtaukset. Lapsuuden kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä hallitsematon tuki- ja liikuntaelinhäiriö (lukuun ottamatta OA:ta), sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, endokrinologinen (diabetes mellitus on sallittu, jos se on hallinnassa [glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8,0 %] ja ei perifeeristä neuropatiaa), hematologinen, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, iho-, munuais- ja/tai muu vakava sairaus.
• Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana.
• Potilaalla on ollut tulehduksellinen niveltulehdus (mukaan lukien nivelreuma tai RPOA, osteonekroosi tai luun ja/tai nivelten avaskulaarinen nekroosi) tai hänellä on muita diagnooseja, jotka voivat lisätä RPOA:n riskiä (esim. subkondraalisen vajaatoiminnan murtuma) tai vakava polven epätasapaino tai mikä tahansa muu niveleen liittyvä sairaus, joka tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen (esim. nivelkipu, joka on suhteettoman voimakas tai jolla on epätyypillisiä piirteitä OA-kivulle), pitäisi käynnistää lisäarviointi subkondraalisen vajaatoiminnan murtuma).
• Potilaalla on löydöksiä, jotka viittaavat RPOA:han tai lisääntyneeseen RPOA-riskiin joko indeksi- tai ei-indeksinivelten seulontaröntgenkuvissa (perustuu keskuslukemaan).
• Potilaalla on aiemmin ollut olkapääleikkaus, kliinisesti merkittävä trauma tai nykyiset oireet, mukaan lukien kipu tai heikentynyt liikerata olkanivelessä.
• Potilaalla on koagulopatia, hän saa antikoagulantteja tai hänellä on diagnosoitu trombosytopenia tai toiminnallinen verihiutaleiden häiriö.
• Potilaalla on ollut parasetamoli-intoleranssi tai jokin sairaus tai samanaikainen lääkitys, johon parasetamoli on vasta-aiheinen.

• Potilaalla on jokin vasta-aihe naprokseenille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Tunnettu yliherkkyys tramadolille (potilas, jolla on intoleranssi tai yliherkkyys, sallitaan, jos potilas suostuu rajoittamaan pelastuslääkitystä parasetamoliin).
  • Astma, nuha, nenäpolyypit, nokkosihottuma tai allergiatyyppiset reaktiot aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottamisen jälkeen.
  • Odotettu sepelvaltimon ohitusleikkaus tutkimuksen aikana.
  • Aktiivinen tai aiempi peptinen haavauma.
  • Aktiivinen tai aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto (poikkeuksena peräpukamat) tai perforaatio.

• Potilaalla on jokin vasta-aihe tramadolille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

  • Tunnettu yliherkkyys tramadolille.
  • Potilas on käyttänyt monoamiinioksidaasin estäjää 2 viikon aikana ennen seulontaa tai seulonta- tai lähtötilanteen aikana.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on > 39 kg/m2.

Sydän:

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai lähtötilanteessa (2. käynti ennen annosta).

• Potilaalla on jokin seuraavista:

  • Elinikäinen iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, sydämenpysähdys, torsade de pointes, kliinisesti merkittävä rakenteellinen sydänsairaus tai henkilökohtainen tai suvussa ollut pitkä QT-oireyhtymä.
  • 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2: akuutti sepelvaltimotauti (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris [iskeeminen sydänsairaus on sallittu]); ohimenevä iskeeminen kohtaus; sepelvaltimon tai perifeerinen revaskularisaatiomenettely; kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (mukaan lukien eteisvärinä tai lepatus), sydänkatkos (ensimmäisen asteen sydänkatkos on sallittu, jos PR-väli ei ole yli 240 ms) tai muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö.
  • Nykyinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III ja IV).
• Potilaan leposyke on < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa (bpm); systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mm Hg seulonnassa tai lähtötilanteessa (2. käynti ennen annosta). Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua tutkijan harkinnan mukaan. Jos uusintamittaus täyttää yllä olevat kriteerit, potilas suljetaan pois.
• Potilaalla on aiemmin esiintynyt selittämättömiä synkopaalisia tapahtumia tai hänellä on oireellinen ortostaattinen hypotensio seulonnan tai lähtötilanteen (2. käyntiä edeltävä annosta) yhteydessä, joka määritellään asentoon liittyviksi oireiksi ja vähintään yksi seuraavista: seisten verenpaine ≥ 20 mm Hg matalampi kuin makuulla, seisten verenpaine ≥ 10 mm Hg matalampi kuin selällään.

Kliininen kemia / hematologia:

• Potilaalla on (tutkijan mukaan) kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua tutkijan harkinnan mukaan (mutta seulontajakson sisällä).
• Potilaan maksakokeet (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], kokonaisbilirubiini [TBL]) ovat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua tutkijan harkinnan mukaan (mutta seulontajakson sisällä).
• Potilaan arvioitu glomerulussuodatusnopeus on ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] laskelma) seulonnassa.
• Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M) (anti-HAV [IgM]), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 vasta-aineille. (HIV-1) ja/tai tyyppi 2 (HIV-2) seulonnassa.

Aikaisempi lääkitys / lääketieteellinen interventio:

• Potilas on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 28 päivän kuluessa (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai hänelle on määrä saada jokin muu tutkimuslääke kuin sokkotutkimushoito tämän tutkimuksen aikana.
• Potilas on aiemmin saanut NGF-vasta-aineita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaalla on ollut suuri leikkaus tai ortopedinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hänellä on suunnitelmia leikkaukseen tutkimuksen aikana.
• Potilas, joka ei sovellu nivelleikkaukseen ja joka ei pysty lopettamaan kroonista tulehduskipulääkkeiden käyttöä.
• Potilas on saanut nivelensisäistä kortikosteroidia tai nivelensisäistä paikallispuudutetta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, nivelensisäistä hyaluronihappoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mitä tahansa näistä hoidoista seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
• Potilas on saanut systeemisiä kortikosteroideja viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan tai lähtötilanteen aikana (paikalliset, nenän kautta ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
• Potilas on saanut perusjakson aikana mitä tahansa lääkkeitä tai lääkkeetöntä hoitoa, joka on tehokas vähentämään polven oA-kipua, mukaan lukien reseptivapaat (OTC) tuotteet (lukuun ottamatta jääpakkauksia, lepoa ja parasetamolia).
• Potilas on aloittanut tai lopettanut etupolven hoitoon liittyvän fysioterapian, akupunktion tai transkutaanisen sähköisen hermostimulaation 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonta- tai lähtötilanteen aikana. Näiden hoitojen vakaat hoito-ohjelmat, jotka on otettu käyttöön yli 4 viikkoa ennen seulontaa, sallitaan, jos hoito-ohjelman on tarkoitus jatkua muuttumattomana tutkimuksen aikana.
• Potilas on käyttänyt opioideja yli 4 päivää seulontaa edeltävän viikon aikana tai seulontajakson aikana; tai on saanut opioideja perusjakson aikana.
• Potilas on käyttänyt dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjiä 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 2.
• Potilas on käyttänyt säännöllisesti mitä tahansa voimakasta systeemistä sytokromi P450 (CYP) 3A:n aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. rifampiinia, mäkikuismaa) 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 2.
• Potilas ei ole noudattanut rajoitettuja ja kiellettyjä lääkkeitä ja lääkkeitä sisältämättömiä hoitoja koskevia vaatimuksia lähtötilanteen aikana.

Huumeiden viihdekäyttö:

• Potilaalla on positiivinen huumeseulonta alkoholin tai virkistyslääkkeiden (mukaan lukien kannabinoidit) tai ei-reseptilääkkeiden osalta seulonnassa (nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua tutkijan harkinnan mukaan, mutta seulontajakson sisällä) tai lähtötilanteessa.
• Potilaalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä/riippuvuutta/väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa.

Yleistä:

• Potilaalla on mikä tahansa kivulias tila-oireyhtymä (esim. neuropatia, fibromyalgia) tai muu samanaikainen lääketieteellinen tai niveltulehdus, joka voi tutkijan mielestä hämmentää etupolven kivun arviointia.
• Potilaan sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pistemäärä on > 12 joko alaasteikolla seulonnassa tai lähtötilanteessa (2. käynti ennen annosta).
• Potilas on osallisena käynnissä olevassa tai sovitussa työntekijän korvausvaatimuksessa, työkyvyttömyydessä tai oikeudenkäynnissä, joka liittyy etupolveen tai mihin tahansa kipuongelmaan.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
• Potilas on Astellas Groupin, sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai tutkimuksen suorittavan tutkijapaikan työntekijä.