Исследование по оценке обезболивающей эффективности ASP7962 у пациентов с болью, вызванной остеоартритом коленного сустава (OAK)

Критерии включения:

• Пациент имеет первичный диагноз ОА указательного коленного сустава с симптомами в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, и пациент соответствует критериям клинической классификации ОА коленного сустава Американской коллегии ревматологов, определяемым следующим образом:

  • Боль в колене и как минимум 3 из следующих 6:

    1. Возраст > 50 лет
    2. Утренняя скованность < 30 минут
    3. Крепитация при активном движении
    4. Костлявая нежность
    5. Костное увеличение
    6. Нет пальпируемой теплоты синовиальной оболочки
• У пациента есть рентгенографическое изображение указательного колена (в соответствии с минимальными критериями качества для рентгенографического изображения, установленными центральным рентгенологическим считывателем), демонстрирующее признаки ОА со степенью Келлгрена-Лоуренса ≥2 при скрининге (на основе центрального считывания).
• Пациент имеет индекс боли в колене от умеренной до сильной (боль из-за ОА коленного сустава не менее 5 дней в неделю в течение последних 3 месяцев до скрининга, что определяется анамнезом пациента).
• Пациент амбулаторный, и указательное колено не должно содержать никаких ортопедических и/или протезных приспособлений.
• Оценка подшкалы боли WOMAC (с 48-часовым периодом отзыва) в указательном колене ≥ 4 на исходном уровне (посещение 2 перед дозой, среднее значение всех вопросов по подшкале боли).
• Оценка подшкалы физической функции WOMAC ≥ 4 на исходном уровне (посещение 2 до введения дозы, среднее значение всех вопросов по подшкале физической функции с 48-часовым периодом отзыва).
• Пациент готов прекратить прием всех текущих обезболивающих препаратов в течение исходного периода и периода лечения (до 57-го дня) (за исключением разрешенных препаратов для экстренной помощи). Разрешены низкие дозы аспирина для кардиопрофилактики.
• Пациент соблюдает ежедневную запись боли. Соответствие заполнению дневника будет определяться как среднесуточная оценка боли по крайней мере за 5 дней исходного периода, из которых по крайней мере 3 дня приходятся на последние 4 дня до визита 2.
• Пациенты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны использовать барьерный метод и 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Пациентка должна либо:

  • Иметь недетородный потенциал: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или подтверждено хирургической стерильностью
  • Или, если у вас есть детородный потенциал: согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и на исходном уровне (посещение 2 перед дозой), и если гетеросексуально активны, соглашаетесь последовательно использовать барьерный метод и 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Пациентка должна согласиться не кормить грудью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Пациентки женского пола не должны быть донорами яйцеклеток, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Пациент соглашается не участвовать в другом исследовательском исследовании от скрининга до периода последующего наблюдения (до 57-го дня).

Критерий исключения:

История болезни / клинический статус:

• У пациента в анамнезе были попытки суицида или суицидальное поведение. Суицидальные мысли в течение последних 12 месяцев (ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS]), или те, кто подвергается значительному риску совершения самоубийства, как оценивается исследователем при скрининге и во время рандомизации.
• У пациента имеется текущий или предшествующий психоз, большое депрессивное расстройство или другое клинически значимое психическое расстройство.
• Пациент имеет текущее или предшествующее клинически значимое неврологическое заболевание, включая, помимо прочего, периферическую невропатию, инсульт, когнитивные нарушения и судороги. Фебрильные судороги в детском возрасте не являются исключением.
• У пациента имеется любое клинически значимое неконтролируемое заболевание опорно-двигательного аппарата (за исключением ОА), сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, эндокринологическое (сахарный диабет допускается при условии контроля [гликированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 8,0%] и отсутствие периферической нейропатии), гематологические, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, легочные, дерматологические, почечные и/или другие серьезные заболевания.
• У пациента имеется активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением леченного немеланомного рака кожи) в течение последних 5 лет.
• Пациент имеет в анамнезе воспалительный артрит (включая ревматоидный артрит или историю РПОА, остеонекроза или асептического некроза костей и/или суставов) или имеет другие диагнозы, которые могут увеличить риск РПОА (например, ранее существовавший атрофический ОА, субхондральный недостаточность перелома) или тяжелая деформация коленного сустава или любое другое состояние, связанное с суставом, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании (например, боль в суставах, которая непропорционально сильна или имеет нетипичные признаки боли при ОА, должна вызвать дальнейшее медицинское обследование, чтобы принять решение перелом субхондральной недостаточности).
• У пациента есть данные, указывающие на RPOA или повышенный риск RPOA при скрининговых рентгенограммах указательных или неуказательных суставов (на основе центрального чтения).
• У пациента в анамнезе операции на плече, клинически значимая травма или текущие симптомы, включая боль или нарушение объема движений в плечевом суставе.
• У пациента коагулопатия, он получает антикоагулянты или у него диагностирована тромбоцитопения или функциональное нарушение тромбоцитов.
• У пациента в анамнезе непереносимость парацетамола, наличие заболеваний или использование сопутствующих препаратов, при которых парацетамол противопоказан.

• У пациента есть какие-либо противопоказания к приему напроксена, включая, помимо прочего:

  • Известная повышенная чувствительность к трамадолу (допускается больным с непереносимостью или повышенной чувствительностью, если пациент соглашается ограничиться приемом препарата для купирования парацетамола).
  • Астма, ринит, полипы носа, крапивница или реакции аллергического типа после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
  • Предполагаемая операция коронарного шунтирования во время исследования.
  • Активная пептическая язва или пептическая язва в анамнезе.
  • Активные или в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения (за исключением геморроя) или перфорации.

• У пациента есть какие-либо противопоказания к приему трамадола, включая, помимо прочего,

  • Известная гиперчувствительность к трамадолу.
  • Пациент использовал ингибитор моноаминоксидазы в течение 2 недель до скрининга или во время скрининга или исходных периодов.
• У пациента индекс массы тела (ИМТ) > 39 кг/м2.

Сердечно-сосудистые:

• У пациента имеются клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или исходном уровне (посещение 2 до введения дозы).

• У пациента имеется любое из следующего:

  • Наличие в анамнезе ишемического или геморрагического инсульта, остановки сердца, пируэтной тахикардии, клинически значимого структурного заболевания сердца или синдрома удлиненного интервала QT в личном или семейном анамнезе.
  • В течение 12 месяцев до визита 2: острый коронарный синдром (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия [ишемическая болезнь сердца допускается]); Транзиторная ишемическая атака; процедура коронарной или периферической реваскуляризации; клинически значимые сердечные аритмии (включая мерцательную аритмию или трепетание предсердий), блокаду сердца (блокада сердца первой степени допускается при условии, что интервал PR не превышает 240 мс) или другое клинически значимое сердечно-сосудистое расстройство.
  • Текущая сердечная недостаточность (класс III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• У пациента частота пульса в состоянии покоя < 50 или > 100 ударов в минуту (уд/мин); систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне (посещение 2 до введения дозы). Эти оценки могут быть повторены один раз через разумный период времени по усмотрению исследователя. Если повторное измерение соответствует вышеуказанным критериям, пациент будет исключен.
• Пациент имеет в анамнезе необъяснимые обмороки или имеет симптоматическую ортостатическую гипотензию при скрининге или на исходном уровне (посещение 2 до введения дозы), определяемую как постуральные симптомы и по крайней мере один из следующих признаков: САД в положении стоя ≥ 20 мм рт. ст. ниже САД в положении лежа, ДАД в положении стоя ≥ на 10 мм рт.ст. ниже ДАД в положении лежа.

Клиническая химия/гематология:

• У пациента имеются (по мнению исследователя) клинически значимые отклонения в биохимическом анализе, гематологии или анализе мочи при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени по усмотрению исследователя (но в пределах периода проверки).
• У пациента любые печеночные пробы (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], общий билирубин [ОБЛ]) > 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы [ВГН] при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени по усмотрению исследователя (но в пределах периода проверки).
• У пациента расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин/1,73 м2. (Расчет модификации диеты при заболевании почек [MDRD]) при скрининге.
• У пациента положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин M) (анти-HAV [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1. (ВИЧ-1) и/или тип 2 (ВИЧ-2) при скрининге.

Предварительное лечение/медицинское вмешательство:

• Пациент получил какой-либо исследуемый препарат в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до скрининга или должен получить исследуемый препарат, кроме лечения в слепом исследовании, в ходе этого исследования.
• Пациент ранее получал антитела к NGF в течение 3 месяцев до скрининга.
• Пациент перенес какую-либо серьезную хирургическую или ортопедическую операцию в течение 3 месяцев до скрининга или планирует хирургическое вмешательство во время исследования.
• Пациент, который не является подходящим кандидатом на операцию по замене сустава и не может прекратить хроническое использование НПВП.
• Пациент получил внутрисуставное введение кортикостероидов или внутрисуставных местных анестетиков в течение 3 месяцев до скрининга, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты в течение 6 месяцев до скрининга или любой из этих методов лечения во время скрининга или исходных периодов.
• Пациент получал системные кортикостероиды в течение последних 30 дней до скрининга или во время скрининга или исходных периодов (разрешены местные, назальные и ингаляционные кортикостероиды).
• Пациент получал какие-либо лекарства или немедикаментозную терапию с эффективностью в уменьшении боли при ОА коленного сустава, включая безрецептурные препараты (за исключением пакетов со льдом, отдыха и парацетамола) в течение исходного периода.
• Пациент начал или прекратил физиотерапию, иглоукалывание или чрескожную электрическую стимуляцию нервов, связанные с лечением указательного колена, в течение 4 недель до скрининга или во время скрининга или исходных периодов. Стабильные режимы этих видов терапии, введенные более чем за 4 недели до скрининга, будут разрешены, если режим не изменится во время исследования.
• Пациент употреблял опиоиды более 4 дней в течение недели, предшествующей скринингу, или в течение периода скрининга; или получал какие-либо опиоиды в течение базового периода.
• Пациент принимал ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) в течение 12 месяцев до визита 2.
• Пациент регулярно использовал какой-либо сильный системный индуктор метаболизма цитохрома P450 (CYP) 3A (например, рифампицин, зверобой) в течение 3 месяцев до визита 2.
• Пациент не соблюдал требования по ограниченным и запрещенным лекарствам и немедикаментозным методам лечения в течение исходного периода.

Рекреационное употребление наркотиков:

• Пациент имеет положительный результат скрининга на алкоголь или рекреационные наркотики (включая каннабиноиды) или безрецептурные контролируемые вещества при скрининге (эти оценки могут быть повторены один раз через разумный период времени по усмотрению исследователя, но в течение периода скрининга) или на исходном уровне.
• У пациента в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками/зависимость/злоупотребление в течение 1 года до скрининга.

Общий:

• У пациента имеется какой-либо болезненный синдром (например, невропатия, фибромиалгия) или другое сопутствующее медицинское или артритическое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить оценку боли в указательном колене.
• Пациент имеет показатель Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) > 12 по любой подшкале при скрининге или на исходном уровне (посещение 2 до введения дозы).
• Пациент вовлечен в текущий или урегулированный иск о компенсации работникам, инвалидность или судебный процесс, связанный с указательным коленом или любой проблемой с болью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
• Пациент является сотрудником Astellas Group, вовлеченной контрактной исследовательской организации (CRO) или исследовательского центра, проводящего исследование.