Badanie oceniające skuteczność przeciwbólową ASP7962 u pacjentów z bólem spowodowanym chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (OAK)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma pierwotną diagnozę choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego z objawami występującymi przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i pacjent spełnia kryteria klasyfikacji klinicznej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego, określone w następujący sposób:

  • Ból kolana i co najmniej 3 z następujących 6:

    1. Wiek > 50 lat
    2. Sztywność poranna < 30 minut
    3. Crepitus w ruchu aktywnym
    4. Koścista czułość
    5. Powiększenie kości
    6. Brak wyczuwalnego ciepła błony maziowej
• Pacjent ma zdjęcie radiologiczne stawu kolanowego wskazującego (zgodnie z minimalnymi kryteriami jakości obrazu radiologicznego określonymi przez centralną pracownię radiologiczną) wykazujące objawy choroby zwyrodnieniowej stawów ze stopniem ≥2 wg Kellgrena-Lawrence'a podczas badania przesiewowego (na podstawie odczytu centralnego).
• Pacjent ma umiarkowany do ciężkiego ból wskazujący kolana (ból spowodowany chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego występujący co najmniej 5 dni w tygodniu przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, zgodnie z historią choroby pacjenta).
• Pacjent jest chodzący, a kolano wskazujące nie może zawierać żadnych urządzeń ortopedycznych i/lub protetycznych.
• Wynik podskali bólu WOMAC (z 48-godzinnym okresem przypominania) w kolanie wskazującym ≥ 4 na początku badania (wizyta 2 przed podaniem dawki, średnia ze wszystkich pytań dotyczących podskali bólu).
• Wynik podskali sprawności fizycznej WOMAC ≥ 4 na początku badania (wizyta 2 przed podaniem dawki, średnia ze wszystkich pytań dotyczących podskali sprawności fizycznej z 48-godzinnym okresem przypominania).
• Pacjent jest skłonny odstawić wszystkie obecne leki przeciwbólowe w okresie wyjściowym i okresie leczenia (do dnia 57) (z wyjątkiem dozwolonych leków ratunkowych). Dozwolona jest niska dawka aspiryny w profilaktyce kardiochirurgicznej.
• Pacjentka stosuje się do codziennej rejestracji bólu. Zgodność z wypełnianiem dzienniczka zostanie zdefiniowana jako średnia dzienna ocena bólu z co najmniej 5 dni okresu wyjściowego, z czego co najmniej 3 dni przypadały na ostatnie 4 dni przed wizytą 2.
• Pacjent płci męskiej i jego współmałżonka/partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować metodę barierową i 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji, począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Pacjentka musi albo:

  • być w wieku rozrodczym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowana sterylność chirurgiczna
  • Lub, jeśli jesteś w wieku rozrodczym: zgódź się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku oraz uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania (wizyta 2 przed podaniem dawki), a jeśli jesteś osobą aktywną heteroseksualnie, zgadzają się na konsekwentne stosowanie metody barierowej i 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji, zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent wyraża zgodę na nieuczestniczenie w kolejnym badaniu od skriningu przez okres obserwacji (do 57 dnia).

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna / stan kliniczny:

• Pacjent ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych. Myśli samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy (odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) lub u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa, jak ocenione przez badacza podczas badania przesiewowego i podczas randomizacji.
• Pacjent ma obecną lub wcześniejszą psychozę, duże zaburzenie depresyjne lub inne istotne klinicznie zaburzenie psychiczne.
• Pacjent ma obecną lub przebytą klinicznie istotną chorobę neurologiczną, w tym między innymi neuropatię obwodową, udar, zaburzenia funkcji poznawczych i drgawki. Drgawki gorączkowe wieku dziecięcego nie są wykluczone.
• U pacjenta występują jakiekolwiek klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego (z wyjątkiem choroby zwyrodnieniowej stawów), sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne (cukrzyca jest dopuszczalna, jeśli są kontrolowane [glikowana hemoglobina (HbA1c) ≤ 8,0%] i bez neuropatii obwodowej), hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, metaboliczna, urologiczna, płucna, dermatologiczna, nerkowa i/lub inna poważna choroba.
• U pacjenta występuje aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry) w ciągu ostatnich 5 lat.
• U pacjenta występowało w wywiadzie zapalenie stawów (w tym reumatoidalne zapalenie stawów lub RPOA w wywiadzie, martwica kości lub jałowa martwica kości i/lub stawów) lub inne rozpoznania, które mogą zwiększać ryzyko RPOA (np. istniejąca wcześniej zanikowa choroba zwyrodnieniowa stawów, złamanie niewydolności podchrzęstnej) lub poważne niewspółosiowość stawu kolanowego lub jakikolwiek inny stan związany ze stawami, który powoduje, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu (np. złamanie podchrzęstnej niewydolności).
• U pacjenta stwierdzono zmiany sugerujące RPOA lub zwiększone ryzyko RPOA na radiogramach przesiewowych stawów wskazujących lub niewskazanych (na podstawie odczytu centralnego).
• Pacjent ma historię operacji barku, klinicznie istotny uraz lub obecne objawy, w tym ból lub upośledzenie zakresu ruchu w stawie barkowym.
• Pacjent ma koagulopatię, otrzymuje leki przeciwzakrzepowe lub zdiagnozowano u niego małopłytkowość lub czynnościowe zaburzenie płytek krwi.
• Pacjent ma historię nietolerancji paracetamolu lub istnienie stanu chorobowego lub jednoczesne stosowanie leków, dla których paracetamol jest przeciwwskazany.

• Pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania do naproksenu, w tym między innymi:

  • Stwierdzona nadwrażliwość na tramadol (pacjent z nietolerancją lub nadwrażliwością jest dopuszczony, jeśli pacjent wyrazi zgodę na ograniczenie podawania doraźnego leku do paracetamolu).
  • Astma, nieżyt nosa, polipy nosa, pokrzywka lub reakcje typu alergicznego po zażyciu aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
  • Przewidywana operacja pomostowania aortalno-wieńcowego podczas badania.
  • Aktywna lub przebyta choroba wrzodowa żołądka.
  • Czynne lub w przeszłości krwawienie z przewodu pokarmowego (z wyjątkiem hemoroidów) lub perforacja.

• Pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania do tramadolu, w tym między innymi

  • Znana nadwrażliwość na tramadol.
  • Pacjent stosował inhibitor monoaminooksydazy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego lub w okresie początkowym.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) > 39 kg/m2.

Układ sercowo-naczyniowy:

• U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego lub na początku badania (wizyta 2. przed podaniem dawki).

• Pacjent ma jedno z poniższych:

  • Historia życia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego, zatrzymania akcji serca, torsade de pointes, istotnej klinicznie strukturalnej choroby serca lub osobistego lub rodzinnego wywiadu w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT.
  • W ciągu 12 miesięcy przed wizytą 2: ostry zespół wieńcowy (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna [choroba niedokrwienna serca jest dozwolona]); przemijający napad niedokrwienny; zabieg rewaskularyzacji wieńcowej lub obwodowej; klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie lub trzepotanie przedsionków), blok serca (blok serca pierwszego stopnia jest dopuszczalny pod warunkiem, że odstęp PR nie przekracza 240 ms) lub inne istotne klinicznie zaburzenia sercowo-naczyniowe.
  • Obecna niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association [NYHA]).
• Tętno spoczynkowe pacjenta wynosi < 50 lub > 100 uderzeń na minutę (bpm); skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mm Hg podczas badania przesiewowego lub na początku badania (wizyta 2. przed podaniem dawki). Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz, po upływie rozsądnego czasu, według uznania badacza. Jeśli powtórny pomiar spełnia powyższe kryteria, pacjent zostanie wykluczony.
• U pacjenta występowały w wywiadzie niewyjaśnione omdlenia lub występowało objawowe niedociśnienie ortostatyczne w czasie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (wizyta 2 przed podaniem dawki), definiowane jako objawy związane z postawą ciała i co najmniej jedno z poniższych: SBP w pozycji stojącej ≥ 20 mm Hg niższe niż SBP w pozycji leżącej, DBP w pozycji stojącej ≥ 10 mm Hg niższe niż DBP w pozycji leżącej.

Chemia kliniczna / Hematologia:

• Pacjent ma (według badacza) istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu podczas badania przesiewowego. Oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym okresie czasu według uznania badacza (ale w okresie przesiewowym).
• U pacjenta podczas badania przesiewowego jakiekolwiek wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], bilirubina całkowita [TBL]) przekraczały 1,5 raza górną granicę normy [GGN]. Oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym okresie czasu według uznania badacza (ale w okresie przesiewowym).
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego pacjenta wynosi ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD] obliczenie) podczas badań przesiewowych.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M) (anty-HAV [IgM]), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i/lub typu 2 (HIV-2) podczas badań przesiewowych.

Wcześniejsze leczenie / interwencja medyczna:

• Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub ma otrzymać badany lek inny niż zaślepione leczenie w trakcie tego badania.
• Pacjent otrzymał wcześniej przeciwciała przeciwko NGF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent przeszedł jakąkolwiek poważną operację lub operację ortopedyczną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje interwencję chirurgiczną podczas badania.
• Pacjent, który nie jest odpowiednim kandydatem do zabiegu wymiany stawu i który nie jest w stanie przerwać przewlekłego stosowania NLPZ.
• Pacjent otrzymał dostawowy kortykosteroid lub dostawowy środek miejscowo znieczulający w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, dostawowy kwas hialuronowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którąkolwiek z tych terapii w okresie badania przesiewowego lub w okresie wyjściowym.
• Pacjent otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego lub w okresie początkowym (dozwolone są miejscowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy).
• Pacjent otrzymywał jakiekolwiek leki lub terapię niefarmakologiczną, które skutecznie zmniejszały ból w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego, w tym produkty dostępne bez recepty (z wyjątkiem okładów z lodu, odpoczynku i paracetamolu) w okresie wyjściowym.
• Pacjent rozpoczął lub przerwał fizjoterapię, akupunkturę lub przezskórną elektryczną stymulację nerwów związaną z leczeniem stawu kolanowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badań przesiewowych lub wyjściowych. Stabilne schematy tych terapii wprowadzone ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym będą dozwolone, jeśli schemat ma być kontynuowany w niezmienionej formie podczas badania.
• Pacjent stosował opioidy przez ponad 4 dni w tygodniu poprzedzającym badanie przesiewowe lub w okresie przesiewowym; lub otrzymywał jakiekolwiek opioidy w okresie wyjściowym.
• Pacjent stosował inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 2.
• Pacjent regularnie stosował jakikolwiek silny ogólnoustrojowy induktor metabolizmu cytochromu P450 (CYP) 3A (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 2.
• Pacjent nie przestrzegał wymagań dotyczących leków podlegających ograniczeniom i zabronionych oraz terapii nielekowych w okresie wyjściowym.

Rekreacyjne zażywanie narkotyków:

• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych (w tym kannabinoidów) lub substancji kontrolowanych nie przepisanych na receptę podczas badania przesiewowego (oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym czasie według uznania badacza, ale w okresie badania przesiewowego) lub na początku badania.
• Pacjent ma historię nadużywania / uzależnienia / nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

Ogólny:

• U pacjenta występuje jakikolwiek zespół chorobowy (np. neuropatia, fibromialgia) lub inny współistniejący stan chorobowy lub artretyczny, który zdaniem badacza może zakłócić ocenę bólu w kolanie wskazującym.
• Pacjent ma wynik w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) > 12 w podskali podczas badania przesiewowego lub na początku badania (wizyta 2 przed podaniem dawki).
• Pacjent jest zaangażowany w toczące się lub rozstrzygnięte roszczenie o odszkodowanie pracownicze, niepełnosprawność lub spór sądowy związany z kolanem wskazującym lub jakimkolwiek problemem bólowym.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Pacjent jest pracownikiem Grupy Astellas, zaangażowanej Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) lub ośrodka prowadzącego badanie.