Een studie om de analgetische werkzaamheid van ASP7962 te beoordelen bij patiënten met pijn als gevolg van artrose van de knie (OAK)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een primaire diagnose van artrose van de wijsbeenknie met symptomen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en patiënt voldoet aan de klinische classificatiecriteria van het American College of Rheumatology voor artrose van de knie, gedefinieerd door het volgende:

  • Kniepijn en minstens 3 van de volgende 6:

    1. Leeftijd > 50 jaar
    2. Ochtendstijfheid < 30 minuten
    3. Crepitus bij actieve beweging
    4. Bony tederheid
    5. Botvergroting
    6. Geen voelbare warmte van synovium
• Patiënt heeft een radiografisch beeld van de wijsbeenknie (volgens de minimale kwaliteitscriteria voor radiografisch beeld zoals bepaald door de centrale radiologielezer) die bewijs toont van OA met een Kellgren-Lawrence-graad ≥2 bij screening (gebaseerd op centrale lezing).
• Patiënt heeft matige tot ernstige pijn in de index van de knie (pijn ten gevolge van artrose van de knie, minstens 5 dagen per week gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de medische geschiedenis van de patiënt).
• Patiënt is ambulant en de indexknie mag geen orthopedisch en/of prothetisch hulpmiddel bevatten.
• WOMAC pijnsubschaalscore (met een herinneringsperiode van 48 uur) in de indexknie ≥ 4 bij aanvang (bezoek 2 predosis, gemiddelde van alle vragen over pijnsubschaal).
• WOMAC subschaalscore fysiek functioneren ≥ 4 bij aanvang (bezoek 2 predosis, gemiddelde van alle vragen op subschaal fysiek functioneren met een herinneringsperiode van 48 uur).
• Patiënt is bereid om alle huidige pijnstillers te staken tijdens de baseline- en behandelingsperiode (tot dag 57) (behalve toegestane noodmedicatie). Lage dosis aspirine voor cardioprofylaxe is toegestaan.
• Patiënt voldoet aan de dagelijkse pijnregistratie. Naleving van het invullen van het dagboek wordt gedefinieerd als dagelijkse gemiddelde pijnscores op ten minste 5 dagen van de basislijnperiode, waarvan ten minste 3 dagen in de laatste 4 dagen voorafgaand aan bezoek 2.
• Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten een barrièremethode en 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwelijke patiënt moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel
  • Of, indien u zwanger kunt worden: stem ermee in om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve zwangerschapstest te hebben bij screening en bij baseline (bezoek 2 predose), en als heteroseksueel actief, stem ermee in om consequent een barrièremethode en 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander onderzoeksonderzoek vanaf de screening tot en met de follow-upperiode (tot dag 57).

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis / klinische status:

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van suïcidepoging of suïcidaal gedrag. Zelfmoordgedachten in de afgelopen 12 maanden (een antwoord van "ja" op vraag 4 of 5 over het deel met zelfmoordgedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), of die een aanzienlijk risico lopen om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening en op het moment van randomisatie.
• Patiënt heeft een huidige of eerdere psychose, depressieve stoornis of een andere klinisch significante psychiatrische stoornis.
• Patiënt heeft een actuele of eerdere klinisch significante neurologische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot perifere neuropathie, beroerte, cognitieve stoornissen en epileptische aanvallen. Koortsstuipen bij kinderen zijn niet exclusief.
• Patiënt heeft een klinisch significante ongecontroleerde musculoskeletale aandoening (met uitzondering van OA), cardiovasculair, gastro-intestinaal, endocrinologisch (diabetes mellitus is toegestaan ​​indien onder controle [geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 8,0%] en geen perifere neuropathie), hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, dermatologische, nier- en/of andere belangrijke ziekte.
• Patiënt heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve behandelde niet-melanoom huidkanker) in de afgelopen 5 jaar.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire artritis (waaronder reumatoïde artritis of een voorgeschiedenis van RPOA, osteonecrose of avasculaire necrose van bot en/of gewrichten), of heeft andere diagnoses die het risico op RPOA kunnen verhogen (bijv. reeds bestaande atrofische artrose, subchondrale insufficiëntiefractuur), of ernstige slechte uitlijning van de knie of enige andere gewrichtsgerelateerde aandoening die de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek (bijv. een subchondrale insufficiëntiefractuur).
• Patiënt heeft bevindingen die wijzen op RPOA of een verhoogd risico op RPOA op screeningsröntgenfoto's van index- of niet-indexgewrichten (gebaseerd op centrale aflezing).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van schouderoperaties, klinisch significant trauma of actuele symptomen, waaronder pijn of bewegingsbeperking in het schoudergewricht.
• Patiënt heeft een coagulopathie, krijgt anticoagulantia of bij hem is trombocytopenie of een functionele trombocytenaandoening vastgesteld.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van paracetamol-intolerantie, of een medische aandoening of gelijktijdig gebruik van medicatie waarvoor paracetamol gecontra-indiceerd is.

• Patiënt heeft een contra-indicatie voor naproxen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Bekende overgevoeligheid voor tramadol (een patiënt met intolerantie of overgevoeligheid is toegestaan, als de patiënt ermee instemt de noodmedicatie tot paracetamol te beperken).
  • Astma, rhinitis, neuspoliepen, urticariële of allergische reacties na inname van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  • Verwachte bypassoperatie van de kransslagader tijdens de studie.
  • Actieve of voorgeschiedenis van maagzweren.
  • Actieve of voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (met uitzondering van aambeien) of perforatie.

• De patiënt heeft een contra-indicatie voor tramadol, inclusief maar niet beperkt tot

  • Bekende overgevoeligheid voor tramadol.
  • Patiënt heeft een monoamineoxidaseremmer gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening of baseline-periodes.
• Patiënt heeft een body mass index (BMI) > 39 kg/m2.

Cardiovasculair:

• Patiënt heeft een klinisch significante afwijking op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of baseline (bezoek 2 predose).

• Patiënt heeft een van de volgende symptomen:

  • Levenslange geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte, hartstilstand, torsade de pointes, klinisch significante structurele hartziekte of een persoonlijke of familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
  • Binnen 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 2: acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris [ischemische hartziekte is toegestaan]); tijdelijke ischemische aanval; coronaire of perifere revascularisatieprocedure; klinisch significante hartritmestoornissen (waaronder atriumfibrilleren of -fladderen), hartblok (eerstegraads hartblok is toegestaan ​​mits het PR-interval niet langer is dan 240 msec) of andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
  • Huidig ​​​​hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III en IV).
• Patiënt heeft een hartslag in rust < 50 of > 100 slagen per minuut (bpm); systolische bloeddruk (SBP) > 160 mm Hg; diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mm Hg bij screening of baseline (bezoek 2 predosis). Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald, na een redelijke tijdsperiode naar goeddunken van de onderzoeker. Als de herhaalde meting aan bovenstaande criteria voldoet, wordt de patiënt uitgesloten.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncopale voorvallen of heeft symptomatische orthostatische hypotensie bij screening of baseline (bezoek 2 predosis), gedefinieerd als houdingsgerelateerde symptomen en ten minste een van de volgende: staande SBD ≥ 20 mm Hg lager dan liggende SBD, staande DBP ≥ 10 mm Hg lager dan liggende DBP.

Klinische chemie / hematologie:

• Patiënt heeft (volgens de onderzoeker) klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek bij screening. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald, na een redelijke tijdsperiode naar goeddunken van de onderzoeker (maar binnen de screeningperiode).
• Patiënt heeft levertesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], totaal bilirubine [TBL]) > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN] bij screening. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald, na een redelijke tijdsperiode naar goeddunken van de onderzoeker (maar binnen de screeningperiode).
• Patiënt heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] berekening) bij screening.
• Patiënt heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M) (anti-HAV [IgM]), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en/of type 2 (HIV-2) bij screening.

Voorafgaande medicatie / medische interventie:

• De patiënt heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) vóór de screening of staat gepland om in de loop van dit onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel dan geblindeerde onderzoeksbehandelingen te krijgen.
• Patiënt heeft eerder antistoffen tegen NGF gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënt heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie of orthopedische operatie ondergaan of heeft plannen voor een chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Patiënt die geen geschikte kandidaat is voor een gewrichtsvervangende operatie en die niet in staat is om chronisch NSAID-gebruik te stoppen.
• Patiënt heeft intra-articulaire corticosteroïden of intra-articulaire lokale anesthetica gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, intra-articulaire hyaluronzuur binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een van deze therapieën tijdens de screening of baseline-periodes.
• Patiënt heeft systemische corticosteroïden gekregen in de afgelopen 30 dagen vóór de screening of tijdens de screening of baseline-periodes (topische, nasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
• Patiënt heeft tijdens de basisperiode medicatie of niet-medicamenteuze therapie gekregen die effectief is bij het verminderen van pijn bij artrose van de knie, inclusief vrij verkrijgbare producten (met uitzondering van ijspakken, rust en paracetamol).
• Patiënt is gestart of gestopt met fysiotherapie, acupunctuur of transcutane elektrische zenuwstimulatie in verband met behandeling van de wijsknie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening of baseline-periodes. Stabiele regimes van deze therapieën die meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening zijn ingevoerd, zijn toegestaan ​​als het regime tijdens het onderzoek ongewijzigd wordt voortgezet.
• Patiënt heeft in de week voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode meer dan 4 dagen opioïden gebruikt; of opioïden heeft gekregen tijdens de basislijnperiode.
• Patiënt heeft dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-remmers gebruikt binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 2.
• Patiënt heeft regelmatig een sterke systemische inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A-metabolisme gebruikt (bijv. rifampicine, sint-janskruid) in de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2.
• Patiënt heeft tijdens de basislijnperiode niet voldaan aan de vereisten voor beperkte en verboden medicatie en niet-medicamenteuze therapieën.

Recreatief drugsgebruik:

• Patiënt heeft een positieve drugsscreening voor alcohol of recreatieve drugs (inclusief cannabinoïden) of niet-voorgeschreven gereguleerde stoffen bij screening (deze beoordelingen kunnen één keer worden herhaald, na een redelijke tijdsperiode naar goeddunken van de onderzoeker, maar binnen de screeningperiode) of bij baseline.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid/misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.

Algemeen:

• Patiënt heeft een pijnsyndroom (bijv. neuropathie, fibromyalgie) of een andere gelijktijdige medische of artritische aandoening die de beoordeling van pijn in de wijsbeenknie kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker.
• Patiënt heeft een Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score > 12 op een van beide subschalen bij screening of baseline (bezoek 2 predosis).
• Patiënt is betrokken bij een lopende of afgehandelde schadevergoedingsclaim voor werknemers, arbeidsongeschiktheid of rechtszaken met betrekking tot de wijsknie of een ander pijnprobleem.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënt is een medewerker van de Astellas Group, de betrokken Contract Research Organization (CRO) of de locatie van de onderzoeker die het onderzoek uitvoert.