Une étude pour évaluer l'efficacité analgésique de l'ASP7962 chez les patients souffrant de douleur due à l'arthrose du genou (OAK)

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic principal d'arthrose du genou index avec des symptômes depuis au moins 6 mois avant le dépistage et le patient répond aux critères de classification clinique de l'American College of Rheumatology pour l'arthrose du genou, définis par les éléments suivants :

  • Douleur au genou et au moins 3 des 6 suivants :

    1. Âge > 50 ans
    2. Raideur matinale < 30 minutes
    3. Crépitement en mouvement actif
    4. Tendresse osseuse
    5. Élargissement osseux
    6. Pas de chaleur palpable de la synoviale
• Le patient a une image radiographique du genou index (selon les critères de qualité minimaux pour l'image radiographique définis par le lecteur central de radiologie) montrant des signes d'arthrose avec un grade Kellgren-Lawrence ≥ 2 au dépistage (basé sur la lecture centrale).
• Le patient a une douleur modérée à sévère au genou (douleur due à l'arthrose du genou au moins 5 jours par semaine au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, en fonction des antécédents médicaux du patient).
• Le patient est ambulatoire et le genou index ne doit contenir aucun dispositif orthopédique et/ou prothétique.
• Score de la sous-échelle de douleur WOMAC (avec une période de rappel de 48 heures) dans le genou index ≥ 4 au départ (visite 2 prédose, moyenne de toutes les questions sur la sous-échelle de douleur).
• Score de la sous-échelle de la fonction physique WOMAC ≥ 4 au départ (visite 2 avant la dose, moyenne de toutes les questions sur la sous-échelle de la fonction physique avec une période de rappel de 48 heures).
• Le patient est prêt à interrompre tous les analgésiques actuels pendant les périodes de référence et de traitement (jusqu'au jour 57) (à l'exception des médicaments de secours autorisés). L'aspirine à faible dose pour la cardioprophylaxie est autorisée.
• Le patient respecte l'enregistrement quotidien de la douleur. Le respect de l'achèvement du journal sera défini comme les évaluations quotidiennes moyennes de la douleur sur au moins 5 jours de la période de référence, dont au moins 3 jours au cours des 4 derniers jours précédant la visite 2.
• Le patient de sexe masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une méthode de barrière et 1 forme de contraception très efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le patient de sexe masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• La patiente doit soit :

  • Être en âge de procréer : post-ménopausée (définie comme au moins 1 an sans menstruation) avant le dépistage, ou documentée chirurgicalement stérile
  • Ou, si en âge de procréer : accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au départ (visite 2 avant la dose), et si hétérosexuellement actif, accepter d'utiliser systématiquement une méthode de barrière et 1 forme de contraception hautement efficace en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• La patiente doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• La patiente ne doit pas donner d'ovules à partir de la sélection et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude expérimentale depuis le dépistage jusqu'à la période de suivi (jusqu'au jour 57).

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux / Statut clinique :

• Le patient a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire. Idées suicidaires au cours des 12 derniers mois (réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie idéation suicidaire de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), ou qui présentent un risque important de se suicider, comme jugé par l'investigateur lors de la sélection et au moment de la randomisation.
• Le patient a une psychose actuelle ou antérieure, un trouble dépressif majeur ou un autre trouble psychiatrique cliniquement significatif.
• Le patient a une maladie neurologique actuelle ou antérieure cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une neuropathie périphérique, un accident vasculaire cérébral, une déficience cognitive et une crise d'épilepsie. Les convulsions fébriles infantiles ne sont pas exclusives.
• Le patient présente un trouble musculo-squelettique cliniquement significatif non contrôlé (à l'exception de l'arthrose), cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinologique (le diabète sucré est autorisé s'il est contrôlé [hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤ 8,0 %] et pas de neuropathie périphérique), hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, dermatologique, rénale et/ou autre maladie majeure.
• Le patient a une tumeur maligne active ou des antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité) au cours des 5 dernières années.
• Le patient a des antécédents d'arthrite inflammatoire (y compris la polyarthrite rhumatoïde ou des antécédents d'APR, d'ostéonécrose ou de nécrose avasculaire des os et/ou des articulations), ou a d'autres diagnostics susceptibles d'augmenter le risque d'APR (par exemple, arthrose atrophique préexistante, fracture par insuffisance sous-chondrale), ou malalignement grave du genou ou toute autre affection articulaire qui rend le patient inapte à participer à l'étude (par exemple, une douleur articulaire disproportionnellement sévère ou qui présente des caractéristiques atypiques pour la douleur arthrosique, devrait déclencher une évaluation médicale supplémentaire pour statuer fracture par insuffisance sous-chondrale).
• Le patient présente des résultats suggérant une RPOA ou un risque accru de RPOA sur les radiographies de dépistage des articulations index ou non index (basées sur la lecture centrale).
• Le patient a des antécédents de chirurgie de l'épaule, un traumatisme cliniquement significatif ou des symptômes actuels, y compris une douleur ou une amplitude de mouvement réduite au niveau de l'articulation de l'épaule.
• Le patient a une coagulopathie, reçoit des anticoagulants ou a été diagnostiqué avec une thrombocytopénie ou un trouble plaquettaire fonctionnel.
• Le patient a des antécédents d'intolérance au paracétamol, ou l'existence d'une condition médicale ou l'utilisation de médicaments concomitants pour lesquels le paracétamol est contre-indiqué.

• Le patient a une contre-indication au naproxène, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hypersensibilité connue au tramadol (un patient présentant une intolérance ou une hypersensibilité est autorisé, si le patient accepte de limiter le médicament de secours au toparacétamol).
  • Asthme, rhinite, polypes nasaux, réactions de type urticarienne ou allergique après prise d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien prévue au cours de l'étude.
  • Actif ou antécédent d'ulcère peptique.
  • Actif ou antécédent de saignement gastro-intestinal (à l'exception des hémorroïdes) ou de perforation.

• Le patient a une contre-indication au tramadol, y compris mais sans s'y limiter

  • Hypersensibilité connue au tramadol.
  • Le patient a utilisé un inhibiteur de la monoamine oxydase dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant les périodes de dépistage ou de référence.
• Le patient a un indice de masse corporelle (IMC) > 39 kg/m2.

Cardiovasculaire:

• Le patient présente une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la sélection ou au départ (visite 2 avant la dose).

• Le patient présente l'un des éléments suivants :

  • Antécédents au cours de la vie d'AVC ischémique ou hémorragique, d'arrêt cardiaque, de torsades de pointes, de cardiopathie structurelle cliniquement significative ou d'antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long.
  • Dans les 12 mois précédant la visite 2 : syndrome coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde, angor instable [la cardiopathie ischémique est autorisée]) ; accident ischémique transitoire; procédure de revascularisation coronaire ou périphérique ; arythmies cardiaques cliniquement significatives (y compris fibrillation auriculaire ou flutter), bloc cardiaque (le bloc cardiaque du premier degré est autorisé à condition que l'intervalle PR ne dépasse pas 240 msec) ou autre trouble cardiovasculaire cliniquement significatif.
  • Insuffisance cardiaque actuelle (classes III et IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Le patient a un pouls au repos < 50 ou > 100 battements par minute (bpm) ; pression artérielle systolique (PAS) > 160 mm Hg ; pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mm Hg au dépistage ou à l'inclusion (visite 2 avant la dose). Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après un délai raisonnable à la discrétion de l'investigateur. Si la mesure répétée répond aux critères ci-dessus, le patient sera exclu.
• Le patient a des antécédents d'événements syncopaux inexpliqués ou présente une hypotension orthostatique symptomatique au dépistage ou à l'inclusion (visite 2 avant la dose), définie comme des symptômes liés à la posture et au moins l'un des éléments suivants : PAS en position debout ≥ 20 mm Hg inférieure à la PAS en décubitus dorsal, PAD debout ≥ 10 mm Hg inférieur à la PAD en décubitus dorsal.

Chimie Clinique / Hématologie :

• Le patient présente (selon l'investigateur) des anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine lors du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable à la discrétion de l'investigateur (mais pendant la période de dépistage).
• Le patient a des tests hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], bilirubine totale [TBL])> 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] au moment du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable à la discrétion de l'investigateur (mais pendant la période de dépistage).
• Le patient a un débit de filtration glomérulaire estimé à ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] calcul) lors du dépistage.
• Le patient a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M) (anti-HAV [IgM]), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-HCV) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2) lors du dépistage.

Médicament antérieur / intervention médicale :

• Le patient a reçu un médicament expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) avant le dépistage ou doit recevoir un médicament expérimental autre que les traitements de l'étude en aveugle au cours de cette étude.
• Le patient a déjà reçu des anticorps anti-NGF dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une chirurgie orthopédique dans les 3 mois précédant le dépistage ou a prévu une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
• Patient qui n'est pas un bon candidat pour une chirurgie de remplacement articulaire et qui est incapable d'arrêter l'utilisation chronique d'AINS.
• Le patient a reçu des corticostéroïdes intra-articulaires ou des anesthésiques locaux intra-articulaires dans les 3 mois précédant le dépistage, de l'acide hyaluronique intra-articulaire dans les 6 mois précédant le dépistage ou l'un de ces traitements pendant les périodes de dépistage ou de référence.
• Le patient a reçu des corticostéroïdes systémiques au cours des 30 derniers jours avant le dépistage ou pendant les périodes de dépistage ou de référence (les corticostéroïdes topiques, nasaux et inhalés sont autorisés).
• Le patient a reçu des médicaments ou un traitement non médicamenteux efficaces pour réduire la douleur de l'arthrose du genou, y compris les produits en vente libre (à l'exception des packs de glace, du repos et du paracétamol) pendant la période de référence.
• Le patient a commencé ou arrêté la physiothérapie, l'acupuncture ou la stimulation nerveuse électrique transcutanée liée au traitement du genou index dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant les périodes de dépistage ou de référence. Des schémas thérapeutiques stables de ces thérapies introduites plus de 4 semaines avant le dépistage seront autorisés si le schéma thérapeutique doit rester inchangé pendant l'étude.
• Le patient a utilisé des opioïdes pendant plus de 4 jours au cours de la semaine précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage ; ou a reçu des opioïdes pendant la période de référence.
• Le patient a utilisé des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) dans les 12 mois précédant la visite 2.
• Le patient a utilisé régulièrement tout inducteur systémique puissant du métabolisme du cytochrome P450 (CYP) 3A (par exemple, la rifampicine, le millepertuis) dans les 3 mois précédant la visite 2.
• Le patient n'a pas respecté les exigences relatives aux médicaments restreints et interdits et aux thérapies non médicamenteuses pendant la période de référence.

Consommation de drogues à des fins récréatives :

• Le patient a un dépistage positif de l'alcool ou des drogues récréatives (y compris les cannabinoïdes) ou des substances contrôlées non prescrites lors du dépistage (ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable à la discrétion de l'investigateur, mais pendant la période de dépistage) ou au départ.
• Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues / de dépendance / d'abus dans l'année précédant le dépistage.

Général:

• Le patient présente un syndrome douloureux (par exemple, une neuropathie, une fibromyalgie) ou une autre affection médicale ou arthritique concomitante susceptible de confondre l'évaluation de la douleur dans le genou index, de l'avis de l'investigateur.
• Le patient a un score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) > 12 sur l'une ou l'autre des sous-échelles lors de la sélection ou au départ (visite 2 avant la dose).
• Le patient est impliqué dans une demande d'indemnisation des accidents du travail en cours ou réglée, une invalidité ou un litige lié au genou index ou à tout problème de douleur.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
• Le patient est un employé du groupe Astellas, de l'organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée ou du site investigateur exécutant l'étude.